刘明义1 王云山2
（1武汉健民集团随州药业有限公司 441300；2随州市中心医院 441300）
【摘要】姜黄素（curcumin, Cur）是从姜科植物姜黄Curcumalonga L.中提取的一种酚类化合物，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗HIV病毒、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用。本文从药理作用、毒理研究、药代动力学等方面进行综述，为姜黄素深入研究提供参考。
【关键词】姜黄素
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）33-0013-03
Research progress of Curcumin
LiuMingyi, Wuhan JianminGroup Suizhou Pharmaceutical Co Ltd, Hubei Province, Wuhan 441300, China;
Wang Yunshan, Center Hospital of Suizhou City, Hubei Province, Suizhou 441300, China
【Abstract】Curcumin is extracted from the Zingiberaceae turmeric Curcuma longa L. a phenolic compounds, antioxidant, antitumor, anti-inflammatory, anti HIV, hypolipidemic, anti atherosclerosis effect. In this article, we reviewed the pharmacology, toxicology and pharmacokinetics, and provide a reference for the further study of curcumin.
【Key words】Progress; Curcumin
姜黄素（curcumin）是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取的一种酚类化合物，化学名称为:1，7-双（4-羟基-3-甲氧基苯）-1，6-庚二烯二酮，（E，E）-1，7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1，6-heptadene-3，5-dione；Diferuloylmethane；Natural yellow 3；Turmeric yellow；分子量368.37，分子式为C21H20O6；为芳香族基团和不饱和脂族；化学结构式为：
图1－1姜黄素结构式熔点183℃，
姜黄素溶于醋酸、乙醇等有机溶剂，难溶于水；对光不稳定、易分解，溶液的PH值对姜黄素的稳定性有较大的影响[1]。
1.药理作用
1.1抗肿瘤作用
姜黄素有抑制多种肿瘤作用，如皮肤癌、食管癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、白血病及淋巴瘤等。姜黄素可以影响肿瘤发展过程中的多个环节，作用机理主要有：抑制肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、抗肿瘤侵袭和转移、诱导肿瘤细胞凋亡、以及增加肿瘤细胞对化疗的敏感性等。[2]
1.2 抗纤维化作用
姜黄素可以抗肾纤维化、肺纤维化、抗胰脏纤维化及肝纤维化以等。姜黄素通过降低肺纤维化模型大鼠支气管肺泡灌洗液的蛋白总量、细胞总数和乳酸脱氢酶活性，抑制肺髓过氧化物酶的活性，表明其可能具有抗肺纤维化作用[3]。姜黄素有抑制肾间质纤维化的作用；对单侧输尿管梗阻所导致的肾间质纤维化也具有明显的抑制作用[4]。啮齿动物在肝纤维化发生过程中，姜黄素具有重要作用的；其主要是通过肝星状细胞(Hepatic stellate cells，HSCs)显示出多重生物效应[5]。
1.3 抗氧化作用
姜黄素被认为是一种天然的抗氧化剂，其抗氧化作用于与其分子结构中的酚性羟基可以捕获或清除自由基有关。姜黄素能和与炎症相关的许多分子靶标相互作用，通过下调诱导脂肪氧化酶，一氧化氮合酶的活性、COX-2、抑制炎症细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL8-、IL-12、单核细胞趋化蛋白和迁移抑制蛋白的产生，下调丝裂原活化蛋白激酶和Janus激酶的表达来调控炎症反应[6]。大量的动物实验和临床观察实验显示姜黄素可用于预防或治疗胰腺炎，炎症性肠炎和关节炎等炎症相关疾病[1]。
1.4 治疗心脑血管疾病
急性心肌梗死(AMI)患者血清妊娠相关血浆蛋白A (PAPP-A)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平明显升高，姜黄素可降低其表达，阻抑心室重构。[7]姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注引起的氧化应激损伤有保护作用[8]；Cur可抑制缺氧/复氧损伤引起的心肌细胞凋亡，其抗细胞凋亡作用，其作用机理与Cur激活细胞内信号传递途径PI3-K/Akt有关[9]。Cur抑制Ca2+/CaN信号转导通路对AngⅡ诱导心肌细胞肥大有明显的保护作用。[10]
姜黄素有脑保护作用，其机制可能是通过调控IGF-1信号通路调节实现的；[11]也可能与抑制 HMGB1 的合成与释放有关。[12]
姜黄素通过抑制糖尿病大鼠肾组织 PDGF-B 表达上调，降低糖尿病大鼠血糖，调节脂代谢紊乱[13]，减轻糖尿病大鼠肾脏病变。[14]
1.5 防治皮肤病
姜黄素能抑制银屑病表皮的异常增殖，其作用机理是：抑制HaCaT细胞中 FGF10 mRNA 转录及其蛋白翻译[15]。Kurd等[16]试用姜黄素口服治疗银屑病，发现姜黄素能够改善中、重度斑块型银屑病患者的病情，又未发现明显副作用。姜黄素对体外培养人黑素瘤细胞有明显的增殖抑制作用；[17]另外Cur能抑制培养的人表皮黑素细胞的黑素生成，因而其具有开发成为美白产品的可能。[18]局部注射和局部应用姜黄素可抑制移植瘤裸鼠模型头颈部鳞癌的生长。[19]
2.毒理研究
对两代大鼠每天口服姜黄素847和959 mg•kg-1，并未出现明显的增殖毒性反应[20]。以人口服剂量的600倍做一次性最大耐受量实验，所测各项指标均正常，未见小鼠死亡，显示姜黄素无明显急性毒性作用。以成年人用量的20倍和100倍给大鼠连续口服80d做长期毒性试验，大鼠的进食量和生长发育(体重增长)均无影响，病理学检查心、肺、胃、脾、肝、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸(卵巢)和子宫(前列腺)等器官均未发现损伤性改变[21]。
3.药代动力学
口服姜黄素的生物利用度非常低，大鼠灌服[3H]标记的Cur，6%自尿中排出，89%放射活性自粪便中排出；腹腔注射给药，胆汁中存量为11%；73%的放射活性随粪便排出。大鼠静脉滴注和肌注Cur，代谢产物主要为四氢姜黄素和六氢姜黄素葡糖醋酸，在胆汁中发现含有其代谢产物；肌注5小时内有50%以上姜黄素从胆汁被排泄[22]。姜黄素肠道吸收少，姜黄素注射液在大鼠体内的分布符合二室模型[23]。
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论文作者:刘明义1,王云山
论文发表刊物:《医药前沿》2015年11月第33期
论文发表时间:2016/4/29
标签：姜黄论文; 作用论文; 大鼠论文; 细胞论文; 抑制论文; 心肌论文; 蛋白论文; 《医药前沿》2015年11月第33期论文;