（绵阳市肿瘤医院 四川 绵阳 621000）
【摘要】目的：对鼻咽癌的患者给予甘氨双唑钠联合放化疗治疗的临床效果进行分析。方法：选择76例鼻咽癌的患者进行研究，将其分为两组进行治疗，分组方式为随机数字表法，治疗组给予甘氨双唑钠联合放化疗治疗，对照组给予单纯的放化疗治疗，对治疗后的CR评价、生存时间和不良反应的发生率进行分析。结果：治疗后，较对照组相比于，治疗组的CR评价率较高，3年无肿瘤生存时间延长，P<0.05；不良反应治疗组较对照组增多，但是无明显差异P>0.05。结论：鼻咽癌是常见的恶性癌症，威胁患者的生命，给予甘氨双唑钠联合放化疗治疗可以增加肿瘤乏氧细胞放疗敏感性，延长3年生存期，且不良反应与常规放化疗相当，安全性较好，效果显著，值得临床推广。
【关键词】甘氨双唑钠；放疗；鼻咽癌；有效性；安全性
【中图分类号】R739.63 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）08-0033-02
【Abstract】Objective To analyze the clinical effect of sodium glycididazole combined with chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 76 patients with nasopharyngeal carcinoma were selected and divided into two groups according to the random number table. The patients in the treatment group received sodium glycididazole combined with chemoradiotherapy and the control group received simple chemoradiotherapy. CR evaluation after treatment, survival time and the incidence of adverse reactions were analyzed. Results Compared with the control group, the CR rate of the treatment group was higher after 3 weeks of treatment, with no significant difference between the two groups (P <0.05). However, there was no difference between the two groups (P> 0.05). Conclusion Nasopharyngeal carcinoma is a common malignant cancer, which threatens the life of patients. Administration of glycopyrrolate sodium combined with chemoradiotherapy can control the growth of cancer cells and prolong the 3-year survival, and the adverse reactions are consistent with conventional radiotherapy and chemotherapy, which is safe Well, the effect is significant, it is worth clinical promotion.
【Key words】Sodium glycididazole; Chemoradiotherapy; Nasopharyngeal carcinoma; Effectiveness; Safety
鼻咽癌是常见的一种恶性肿瘤，由于肿瘤发病部位的特殊性，因此手术治疗的效果有限，治疗主要方法为放化疗，而随着医疗技术的不断发展，放疗技术和综合治疗水平也在不断提高，临床上对于鼻咽癌的治疗有了明显的提高，但是由于肿瘤内存在乏氧细胞，对放化疗敏感性差，肿瘤不易达到完全缓解。本文就此疾病采用甘氨双唑钠联合放疗，对其临床效果进行分析，具体研究内容总结如下。
1.资料与方法
1.1 基础资料
选择76例自2015年6月—2017年9月的鼻咽癌患者进行研究，将其分为两组进行治疗，分组方式为随机数字表法，治疗组38例，男22例，女16例，年龄28～73岁，平均年龄（49.5±1.5）岁，住院治疗病程2～9个月，平均病程（4.5±0.5）个；对照组38里，男20例，女18例，年龄27～76岁，平均年龄（50.5±1.5）岁，住院治疗病程2～8个月，平均病程（3.5±1.5）个月；分析资料数据显示，数据无差异性，可对比分析P>0.05。
纳入标准：所有患者均符合局部晚期鼻咽癌的诊断标准，均能够配合此次的治疗研究，患者及家属均知情同意签订知情同意书，患者无精神和认知障碍，无步入和妊娠。
排除标准：排除不能积极配合此次治疗研究的患者，不符合鼻咽癌局部晚期的诊断标准，孕妇及哺乳期妇女，有严重认知和精神障碍的患者；有严重心、肝、肾等重要脏器的损伤；预计不能完成计划者；治疗前1个月参加过其他新药物研究的患者。
1.2 方法
两组患者均给予三维适形放疗，帮助患者取仰卧位，运用塑料头枕确保患者下颌骨下缘与床面垂直，将患者的面颊部进行固定，固定采用热塑面罩，然后用CT检查采集其病变部位的具体图像，使用三维计划系统在靶区域进行勾画以便制定良好的放疗计划，然后运用瓦里安医用直线加速器6MVX线进行照射，鼻咽部则予以面颈联合野，剂量为60～70Gy/6～7周；颈淋巴结区域用全颈切线野照射，其中治疗为60～70Gy/6～7周；预防剂量为50～54Gy/5～6周[1]。同期给予DDP80～100mg/m2同期化疗，每3周一次。
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治疗组则在常规放疗的基础上800mg/m2的用甘氨双唑钠（希美纳，生产企业：山东绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20020706）注射治疗，在放疗前根据患者的体表面积以800mg/m2加入100mL生理盐水稀释后，在30min内滴注完成，然后在给药60min后进行放射治疗[2]。每周一、三、五用药，在放疗全程使用，对照组在常规放疗过程中不使用甘氨双唑钠增敏治疗，对治疗后的两组治疗效果进行及时记录并分析，同时观察有无不良反应的发生。
1.3 观察指标
对治疗后的CR评价、生存时间和不良反应的发生率进行分析。放疗结束时的近期疗效：
CR：鼻咽癌肿瘤病灶完全消退，患者症状消失；
PR：肿瘤体积缩小50%以上；
SD：肿瘤体积缩小不到50%，增大未超过25%；
PD：肿瘤体积增大超过25%或出现新病灶。
淋巴结转移肿瘤的CR率，不良反应发生率包括皮肤、黏膜反应和骨髓抑制、恶心呕吐等[3]。
1.4 统计学方法
生存时间为计量资料，以x-±s表示（t值检验），治疗效果和不良反应为计数资料，以“%”表示（χ2值检验），数据则以SPSS最新版本软件计算，对计算后数据的有效性判断以P<0.05为主。
2.结果
2.1 对放疗效果的分析
放疗后，治疗组CR19例（50.00%），SD17例（44.74%），PR2例（5.26%），有效率为96.74%，对照组CR 16例（42.11%），SD 13例（34.21%），PR 9例（23.68%），有效率为76.32%，数据对比差异显著P<0.05。
2.2 对不良反应的发生率进行分析
治疗后，治疗组出现神经毒性反应的有1例（2.63%），骨髓抑制的有4例（10.53%），胃肠道反应的有3例（7.89%），肝肾功能损害的有2例（5.26%），不良反应发生率为26.32%，对照组出现神经毒性反应的有3例（7.89%），骨髓抑制的有2例（5.26%），胃肠道反应的有5例（13.16%），肝肾功能损害的有3例（7.89%），不良反应发生率为34.21%，两组数据对比无明显差异P>0.05。
2.3 对生存时间进行分析
治疗后，治疗组生存24个月的有27例（71.05%），36个月的有16例（42.11%），对照组生存24个月的有15例（39.47%），生存36个月的有7例（18.42%），数据对比差异显著P<0.05。
3.讨论
鼻咽癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，在我国较为高发。鼻咽癌是由于较多的因素引起的，发病后起初其症状并不明显，与一般感冒症状相似，因此难以发现，在发现时大多已经进入了中晚期。发生鼻咽癌后常见的症状有：鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等症状[3]。而最常见的感染因素则为：EB病毒感染、环境和饮食因素、遗传因素等，肿瘤较易向颈部淋巴结转移，中晚期肿瘤患者肿瘤负荷较大，肿瘤内含乏氧细胞对放化疗抗拒，为肿瘤治愈带来一定困难。
鼻咽癌瘤体内存在着一定比例的乏氧细胞，从而降低肿瘤细胞对放疗的敏感性，因此癌细胞无法被放射线杀死，局部肿瘤不易达到完全缓解。所以，将鼻咽癌患者肿瘤细胞的乏氧细胞对放射线的敏感性提高，从而使得更多的细胞被灭活，使得肿瘤细胞的异常增生得到有效的控制，达到消灭肿瘤细胞的目的。甘氨双唑钠是一种新的增敏剂，可以对肿瘤细胞中的分子损伤进行固定，同时有效抑制肿瘤细胞DNA修复酶的作用，使得肿瘤细胞对放射线的敏感性显著提高，使得乏氧细胞被有效灭活，提高了肿瘤局部控制。甘氨双唑钠容易扩散渗透进入肿瘤组织，使得肿瘤组织中的甘氨双唑钠的浓度显著升高，它能够选择性地增强乏氧细胞DNA双链的损伤，同时有效抑制了DNA聚合酶β的活性，进一步使得乏氧细胞受照射损伤的修复得到抑制，从分子水平提高了乏氧细胞的敏感性[5]。甘氨双唑钠为是我国5-硝基咪唑类新型化合物。其独特的双咪唑结构使其有较强的亲电子性，不仅可以提高增敏活性，而且对可以提高神经毒性的可耐受性。上述研究表明，甘氨双唑钠对鼻咽癌的治疗有明显的增敏作用，使用其治疗可以显著提高鼻咽癌局部的可控制性，SER的结果也证实了这一点。在报道中对甘氨双唑钠临床使用中出现不良反应的情况，研究组发生率虽然有所升高，但是差异并无统计学意义，表明甘氨双唑钠在推荐剂量（800mg/m2）的使用安全性较高。
甘氨双唑钠（CMNa）是亲电子化合物，是以甲硝唑为前体研制的一种新药。它是在著名学者Adams的亲电子理论的基础上从乏氧细胞靶分子中夺取电子，使得受损射线损伤，形成生物靶分子自由基，从而不能够获得其他电子而修复，从而有效起到增敏作用。它在有氧条件下的活性较低，从而使得肿瘤乏氧细胞特异性增敏效果增强。有基础研究显示，CMNa在给药后可在人体内广泛分布、并且代谢较快、无积蓄，能提高头颈癌、食管癌、肺癌放疗的近期效果，无明显的肝、肾毒性反应，而皮肤、黏膜、消化道等不良反应未有增加，表明使用后安全性较高。而本次研究上存在一些局限性，在研究中所选取的病例数有限，使得结果具有一定的局限性，且干预措施不一致。放疗采用的技术（三维适形放疗、调强放疗等）、有效性评价指标不全面，从而使得研究结果存在一定的局限性，对于临床学者研究的结果可能存在争议，需要进一步深入研究。
综上所述，鼻咽癌严重威胁着患者的生命，给予甘氨双唑钠联合放疗治疗能够显著提高其治疗的效果，有效杀灭癌细胞，缓解病情，同时研究显示其不良反应的发生率较低，安全性较好，值得推广。
【参考文献】
[1]余克富，王婷，朱斌，等.甘氨双唑钠联合放疗治疗原发性鼻咽癌的有效性和安全性的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33(07)：649-652.
[2]桂岩，陈小婉，张小兵.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21(17)：1383-1387.
[3]余文韬，马雪，蒋刚.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性的系统评价[J].中国药房，2014，25(20)：1891-1896.
[4]桂岩.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的Meta分析[D].兰州大学，2014.
[5]李铭仪，刘锦全，张秀萍，等.甘氨双唑钠联合PLF方案同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床对照研究[J].广东医学，2013，34(01)：132-136.
论文作者:邓莉,彭源
论文发表刊物:《医药前沿》2018年3月第8期
论文发表时间:2018/3/21
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