黑龙江省牡丹江市第一人民医院
【摘要】目的 探讨曲美他嗪在慢性心力衰竭患者治疗中的临床疗效与机制。方法 将64例慢性心力衰竭患者随机分为两组各32例，对照组采用内科常规用药，观察组在对照组用药的基础上，加服曲美他嗪片20mg，每日3次，疗程3个月，比较两组疗效及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率达90.6%，对照组为75.0%，二者比较，P＜0.05，差异有统计学意义；观察组不良反应发生率为9.4%，低于对照组的12.5%，二者比较，P＞0.05，差异无统计学意义。结论 应用曲美他嗪治疗慢性心力衰竭，疗效明显，不良反应小，便于应用，值得临床关注与研究。
【关键词】曲美他嗪；慢性心力衰竭；机制；
充血性心力衰竭（CHF）是各种心血管疾病的终末阶段。心脏作为一个高氧耗的器官，维持心肌正常收缩的能量主要来源于线粒体内的三磷酸腺苷(ATP)，而ATP主要由游离脂肪酸(FFA)和葡萄糖的氧化产生，少量由乳酸、酮体和氨基酸产生。心肌FFA和葡萄糖代谢的调节并非相互独立发生，有研究表明这些底物的利用之间可在各种生理和病理条件下相互调节[1]。传统治疗心力衰竭的药物可以减轻心脏负担，提高运动耐量，防止心肌损害进一步加重，降低病死率。近年来研究认为，改善心肌细胞能量代谢可能成为治疗心力衰竭的另一手段，曲美他嗪作为一种新型的调控心肌细胞代谢的药物，在改善心肌细胞缺血等方面作用显著[2]。为探讨曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的药效与机制，我们于2015年1月～2016年12月对64例慢性心力衰竭患者进行用药对照研究，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组入选的慢性心力衰竭患者均符合第6版《内科学》中有关冠心病及心力衰竭的诊断标准[3]，排除因心律失常、急性心肌梗死、非冠心病等因素引起的心力衰竭患者以及伴有严重肝、肾等脏器功能障碍疾病患者。64例患者随机分为两组各32例，对照组中，女17例，男15例；年龄54～78岁，平均64.5岁；病程1～6年；心功能分级标准（NYHA）：Ⅱ级15例，Ⅲ级12例，Ⅳ级5例；观察组中，女16例，男16例；年龄55～79岁，平均65.5岁；病程1～7年；心功能分级标准（NYHA）：Ⅱ级13例，Ⅲ级12例，Ⅳ级7例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级比例等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法 对照组采用血管扩张剂、利尿剂、洋地黄制剂、β-受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等内科常规治疗；观察组在对照组用药的基础上，加服曲美他嗪片（施维雅（天津制药有限公司）；批准文号：国药准字 H20055465）20mg，每日3次，疗程3个月。比较疗效及不良反应。
1.3 疗效评价 （1）显效：患者活动量明显增加，且通常体力活动不会引起心悸、气促、心绞痛。（2）有效：患者体力活动仍轻度受限，一般活动可引起轻度心悸、心悸、心绞痛。（3）无效：患者体力活动受限明显，正常步行即可引起心悸、气促、疲乏、心绞痛[4]。
1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料采以均数±标准差(x±s)表示，用 X2检验，P<0.05，差异具有统计学意义。
2结果
2.1 临床疗效 两组患者治疗后在心功能方面均有明显改善，其中观察组治疗总有效率达到90.6%，对照组为75.0%，二者比较，P＜0.05，差异有统计学意义，见表1。
2.2不良反应 观察组用药中出现头痛乏力2例、恶心1例，不良反应发生率为9.4%；对照组出现窦性过缓、血压下降、恶心、头痛各1例，不良反应发生率为 12.5%。二者比较，P＞0.05，差异无统计学意义。两组患者血、尿常规，肝、肾功能等检查较治疗前无明显变化。
3讨论
冠心病心力衰竭主要是由于心肌能量物质缺乏及底物利用障碍导致心肌重构所引起，因此冠心病心力衰竭患者的临床治疗必须辅以心肌能量代谢的治疗[5]。曲美他嗪（TMZ）作为哌嗪类衍生物，影响心肌代谢的机制如下：曲美他嗪通过改善心肌能量代谢，抑制患者体内自由基的生成，改善心肌缺血和损伤，既能延缓心力衰竭的发生，还可以防止血流动力学发生急剧变化，对治疗心绞痛等有确切疗效[6]。已有的研究证实，TMZ可以通过抑制细胞内部线粒体内长链3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制游离脂肪酸-β2氧化，从而增强葡萄糖的有氧氧化，使心肌对脂肪酸的利用率降低，相对维持细胞内的ATP水平，从而优化心肌能量代谢；通过氧自由基连接的组织因子生长途经调节NADPH-氧化反应来抑制心肌纤维化，减少心肌细胞凋亡；通过抑制细胞内Na+、Ca2+的超载、抑制氧自由基的产生、减轻细胞内酸中毒，通过干预细胞膜脂质合成从而保护细胞膜稳定、改善内皮功能[7]，抑制高甘油三酯导致的内皮素-1的释放，进而抑制一氧化氮，从而促进心肌缺血损伤的恢复，最终实现心肌保护。总之，曲美他嗪作为一种优化心肌细胞能量代谢的药物，疗效明显，不良反应小，在治疗心衰方面是具有发展潜能和优势的，值得在临床上研究、应用。
【参考文献】
[1]Tuunanen HKnuuti JMetabolic remodeling in human heart failure[J].Cardiovasc Res，2011，90(2)：251.
[2]尹瑜.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及抗炎作用观察[J].中国现代药物应用，2013，9(1)：107.
[3]孙丽娜，王宁夫,钟益刚,等.冠心病合并慢性心力衰竭患者院外规范化管理的疗效探讨[J].中华医学杂志，2013，93(30)：2341.
[4]郭玉雪，胡英允，曲美他嗪治疗慢性收缩性心力衰竭疗效观察[J].吉林医学，2013，34(25)：5198.
[5]权晓慧，刘秀敏，左卡尼汀与曲美他嗪治疗慢性心力衰竭患者的疗效比较[J].吉林医学，2013，34(22)：4442.
[6]刘楠，郭彩云，高兵.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病160例临床疗效观察[J].吉林医学，2012，(7)：14-16.
[7]Park KH, Park WJ, Kim MK, et al. Effects of trimetazidine on endothelial dysfunction after sheath injury of radial artery[J]. Am J Cardiol， 2010，105(12)：1723-1727.
论文作者:丁丽
论文发表刊物:《医师在线》2017年5月上第9期
论文发表时间:2017/7/3
标签：心力衰竭论文; 心肌论文; 患者论文; 疗效论文; 曲美论文; 统计学论文; 不良反应论文; 《医师在线》2017年5月上第9期论文;