新疆医科大学第五附属医院消化内科
【摘要】 炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。目前认为IBD的发生可能与免疫、感染、和遗传等因素有关。抗中性粒细胞抗体(ANCA)是近年来研究较多的血清学抗体。本文通过查阅国内外文献就IBD血清学标志性抗体ANCA的研究作一综述。
【关键词】 炎症性肠病;抗中性粒细胞胞浆抗体
【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)33-0009-02
Discuss ANCA in inflammatory bowel disease diagnosis and differential diagnosis value
Wang Zhiyuan. Li ke (corresponding author).
Fifth Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Xinjiang. Urumqi 830000, China
【Abstract】Inflammatory bowel disease (IBD) includes ulcerative colitis (UC) and crohn's disease (CD). Now think of IBD may be related to immune, infections, and genetic factors. Anti neutrophil antibodies (ANCA) is serological antibody more research in recent years. This article through the consult literature at home and abroad is made of the research of IBD serological antibodies ANCA iconic.
【Key words】Inflammatory bowel disease;Anti neutrophil cytoplasm antibodies
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因不明的胃肠道慢性炎性疾病,包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。IBD的病因、发病机制尚未明确,目前认为遗传易感性、环境因素、微生物感染、免疫因素是IBD发病的重要原因。引起机体免疫反应的外源或内源性抗原在现有技术下较难测定,但可以通过特定的抗原抗体反应了解其致病能力。抗中性粒细胞胞浆抗体(Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies,ANCA)主要介导小血管炎性反应,随着人们对ANCA研究的不断深入,发现该抗体与IBD、自身免疫学肝炎、系统性红斑狼疮等多种疾病间都有密切的关系[1]。本文就ANCA在IBD中研究进展做一综述。
1.ANCA在IBD中的检测及鉴别意义 ANCA是原发性小血管炎的特异性抗体,与IBD的肠道血管损伤机制有一定关联。ANCA可通过毛细血管中的肠上皮细胞、中性粒细胞释放溶菌酶,导致肠道粘膜、血管、及蛋白组织的损伤。IBD患者血清中以核周型p-ANCA多见,p-ANCA阳性率UC患者显著高于CD患者[2]。国外报道,ANCA阳性率在UC患者中为 50%~65%,在CD中为10%~25%[3]。国内学者发现[4],p-ANCA在UC、CD、健康对照组中阳性率分别为69%、47.1%、16%,组间差异具有统计学意义,提示p-ANCA在UC中比较特异。这一结论也在何淳等人[5]的研究中得到证实。造成ANCA阳性率差异的原因,可能有以下几个方面:首先,ANCA阳性率水平似乎与遗传、种族差异、生活背景有关。Sarah等[6]发现爱尔兰人ANCA等血清学抗体水平明显低于其他种族IBD人群。在欧美人群及犹太人中NOD2基因的3个主要变异与CD的遗传因素具有显著相关性,且ANCA水平与其NOD2基因伴行。Gary[7]等也证实ANCA阳性率存在明显的种族、地域差异。其次,检测方法决定结果。目前除间接免疫荧光法(IIF)外,检测ANCA的方法还有:免疫酶联吸附法(ELISA)、化学发光免疫测定法(CIA),流式细胞术分析法和免疫印迹法。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Michael[8]等用IIF法测定UC中ANCA阳性率为34.9%,CD为21.2%;用ELISA法,UC阳性率仅为6%,CD为0;用CIA法,UC、CD阳性率分别为31.1%、1.9%。虽然IIF法是测定ANCA的金标准,但缺点也很明显:耗时,效率较低,需要训练有素的专业人员,比较依赖观察者,观察者人为因素可造成结果偏差[9]。最后,要有严格的纳入标准。在最近一项前瞻性研究中,CD患儿血清中的抗体水平有一定的年龄依赖性,ANCA等抗体在儿童CD中的阳性率往往低于成年人,随着年龄的增长,免疫系统的不断完善,老年人往往会比年轻人拥有更高的抗体水平[10]。综上所述,ANCA对IBD而言是一种比较重要的血清学标记物,在CD与UC,IBD与其他疾病鉴别中有一定价值,然而尚有待新的检测方法进一步提高其准确性。
2、ANCA在肠结核中的鉴别诊断意义 与IBD一样,肠结核(ITB)也是消化内科的常见疾病之一,尽管两种疾病在病因、发病机制上存在很大差异,但由于两者在临床表现、结肠镜检、病理活检等方面比较相近,因此误诊率比较高。田自力等[11]的研究中,ANCA对UC的诊断特异性较高,在CD中呈低滴度阳性,肠结核患者与健康对照组中ANCA均呈阴性。ANCA特异性比较,UC、CD、肠结核分别为96.1%、56.2%和0,提示ANCA有助于三者鉴别。国外学者Makharia[12]证实IBD患者p-ANCA阳性率、灵敏度、特异度均显著高于ITB,具有鉴别诊断作用。
3、结语 对IBD患者而言,ANCA是一种重要的血清学抗体,它用以区分UC与CD,有助于疾病的鉴别诊断。然而,ANCA在IBD中的发病机制及临床意义仍不明确,尚有待进深入研究。目前除ANCA外,IBD患者血清中还发现抗酿酒酵母细胞抗体、抗小肠杯状细胞抗体、抗胰腺腺泡抗体等,这些抗体都与IBD病情密切相关。比较普遍的看法是,相比较单一抗体检测,联合ANCA与其他抗体可以显著提高结果的特异度和灵敏度。但由于样本容量较小,技术水平有限,关于ANCA及其他血清学抗体在IBD中的作用机制及临床意义仍有待进一步研究。
【参考文献】
[1] Francesco Bonatti,Michele Reina,Tauro Maria Neri,et al.Genetic susceptibility to ANCA-associated vasculitis:state of the art[J].Flmmu 2014;10:3389-3403.
[2] Andrea Tesija Kuna.Serological markers of inflammatory bowel disease[J].Biochemia Medica 2013;23(1):28-42.
[3] Scott P.Do serological markers and cytokines determine the indeterminate[J]?Clin Gastroenterol.2004;38:51-56.
[4] 高翔,胡品津,何瑶等.炎症性肠病患者血清中自身抗体检测的临床意义[J].中华内科杂志 2005;44:428-430.
[5] 何淳,张蜀澜,李永哲等.炎症性肠病患者中四种自身抗体联合检测的临床意义[J].标记免疫分析与临床 2008;15:268-271.
[6] SarahO'Donnell, O'Sullivan M,O’Morain CA,et al.The clinical significance of antimicrobial serologic responses within an Irish Crohn’s disease population[J].European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2013, 25:1464-1469.
[7] Gary R,Lichtenstein MD,Stephan R et al.Combination of Genetic and Quantitative Serological Immune Markers are Associated with Complicated Crohn’s Disease Behavior[J].Inflamm Bowel Dis 2011:17:2488-2496.
[8] Michael Mahler, Dimitrios P.Bogdanos,et al.PR3-ANCA: A promising biomarker for ulcerative colitis with extensive disease[J].Clinica Chimica Acta,2013;424:267-273.
[9] Joossens S,Daperno M,Shums Z,et al.Interassay and interobserver variability in the detection of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in patients with ulcerative colitis[J]. Clin Chem,2004;50(8):1422-1425.
[10] Anna K,Trauernicht,Steven J.Steiner.Serum Antibodies and Anthropometric Data at Diagnosis in Pediatric Crohn’s Disease[J].Dig Dis Sci,2012;57:1020-1025.
[11] 田自力,鲁素彩,张文英.抗中性粒细胞胞浆抗体对溃疡性结肠炎的诊断意义[J].河北职工医学院学报,2007;24(3):18-19.
[12] Makharia GK,Srivastava S,Das P,et a1.Clinical,endoscopic,and histological differentiations between Crohn’s disease and intestinal tuberculosis[J].Am J Gastroenterol,2010;105:642-651.
论文作者:王志远,李可(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2015年11月第33期
论文发表时间:2016/4/29
标签:抗体论文; 血清学论文; 患者论文; 粒细胞论文; 免疫论文; 阳性率论文; 肠结核论文; 《医药前沿》2015年11月第33期论文;