黑龙江省传染病医院内二科 邮编:150500
摘要：目的：分析患有结核性脑膜炎病人在治疗前后分泌型靶抗原（ESAT-6）和白介素（IL-10）的水平变化情况及其在临床上的意义。方法：从我院的结核性脑膜炎患者中选取25例作为观察组，对照组选取同一时期非结核性脑膜炎患者15例，对两组患者治疗前后ESAT-6和IL-10的水平变化情况进行分析对比。结果：在治疗前对照组患者的ESAT-6和IL-10的水平变化明显低于观察组（P<0.05）。治疗以后观察组的ESAT-6和IL-10的水平显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：ESAT-6和IL-10的水平检测能够评估结核性脑膜炎患者的病情状况有利于制定有效的干预方案和疗效评估。
关键词：结核性脑膜炎；ESAT-6；IL-10；水平变化；治疗
脑膜炎是儿童常见的疾病之一。虽然其早期的症状不典型，但其病情发展迅速，给临床诊断和治疗带来困难，对其给予及时合理的治疗是减少残疾和减轻后遗症的关键。根据世界卫生组织(WHO)的数据，全球结核病已被感染患者约占总人口数的30%，结核性脑膜炎（TBM）患者占结核患者的7%~12%。在积极的抗结核治疗后，死亡率仍然高达30%。肺结核是由免疫功能减弱导致结核病的分支细菌感染时发生的一种传染病。检测脑脊液中早期分泌性靶抗原-6、白细胞介素-8的浓度有助于结核性脑膜炎的早期诊断。本研究选择结核性脑膜炎患者分析其余非结核性脑膜炎患者治疗前后的ESAT-6和IL-10水平变化情况，作出如下说明：
1资料与方法
1.1一般资料
从我院的结核性脑膜炎患者中选取2015年9月---2017年9月来接受诊治的25例患者作为观察组，对照组选取同一时期非结核性脑膜炎患者15例。其中观察组有15例男性，10例女性，他们的平均年龄为49.6±15.4岁；均经过腰穿刺术、结合培养、脑脊液生化检查、染色片检查确诊为TBM，简单结核性脑膜炎11例，24例合并肺结核;早期(发病<7d)患者5例，中期(8~15d)患者8例、12例晚期患者(>30d);观察组临床表现:头痛16例，发热及呕吐11例，2例肢体瘫痪，4例意识有障碍，神经损伤2例，2例惊厥，10例病理反射;14例患者的脑脊液压力>200mmH20权力。在对照组中，有20名男性和13名女性。年龄在13岁---68岁，平均(48.7+14.9)岁;他们都经过腰椎穿刺，脑脊液生化检查、结核菌培养和染色检查排除TBM及细菌性感染，多发性肝硬化2例，6例急性脊髓炎，5例病毒性脑膜炎，1例隐球菌性脑膜炎，化脓性脑膜感染1例。以上患者均签署了知情同意书。两组的年龄、性别及其他一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.2方法
两组患者均给予药物治疗和症状支持。包括高热者进行退热冷却(体温在32~37度控制);严重的头痛这用镇痛药;颅内高血压患者采用脱水剂降压治疗;严重呕吐的人注意水、电解质和酸碱的平衡;有癫痫的及时使用抗癫痫药物。两组患者均在入院2天内和治疗3个月后进行腰椎穿刺处理，取2ml脑脊液，离心(3000r/min，10Min)，上清液在-20℃环境中存储等待检验。
1.2.1观察指标
ESAT-6、IL-10通过酶联免疫吸附法检测其水平，对比分析观察组和对照组治疗前后的分泌型靶抗原和白介素的表达水平。
1.2.2统计学方法
通过SPSS20.0分析数据，测量数据以(x±s)表示，配对t检验，计数数据表示为n(%)。配对的x2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
3.结果
治疗前观察者的ESAT-6和IL-10水平是显著高于对照组的(P<0.05)。观察组观察治疗后的ESAT-6和IL-10水平显著低于治疗前的水平，组间差异有系统性意义(P<0.05);观察组患者治疗后观察到ESAT-6和IL-10水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组在治疗前后观察ESAT-6和IL-10水平无统计学意义(P>0.05)。TBM在发病初期无明显症状，病情发展迅速。治疗困难。
3.讨论
ESAT-6是一种含有95个氨基酸的蛋白质、分子质量9.975KD是结核分枝杆菌的早期分泌物。它卡介苗和非结核分枝杆菌中不表达，仅在结核分枝杆菌中特定的表达式。因此，它成为结核感染时重要的特异性抗原物质，成为近年来结核分枝杆菌诊断研究领域的热点之一［1］。ESAT-6在大多数结核病患者中发现，但在健康人群中没有，一些学者认为ESAT-可以作为一种非结核病流行区域内结核分枝杆菌感染的标志物。如果受试者检测处ESAT-6，不仅代表结核分枝杆菌的感染，它更代表结核分枝杆菌大量繁殖、感染和致病性强的阶段。
当感染结核性脑膜炎时，巨噬细胞、CD4+T和星形胶质细胞被激活并分泌细胞因子，如白介素和干扰素。结核分枝杆菌早期刺激患者产生特异性高的ESAT-6，ESAT-6只存在于致病的结核分枝杆菌中，在本实验中避免了非致病性结核分枝杆菌和卡介苗的干扰。
在过去，通过细菌培养，脑脊液涂片检查结核杆菌，并且联合头颅CT及其他方法对TBM诊断，但因为大多数患者没有典型症状，结果导致涂片结核杆菌的阳性率较低，而细菌培养较长且容易造成误诊或漏诊。近年来，随着免疫学研究的深入发现，一些蛋白质和细胞因子在TBM的发病机制和进展中起着重要的作用。因此，通过检测这些因素的水平，可以得到改善TBM的诊断准确性［2］。
结核病仍然是威胁人类健康的最重要的疾病之一。核脑膜炎是最严重的结核疾病，死亡比率高达15%~36%。中国是结核病发病率较高的国家之一。该病是由脑膜和脊膜非化脓性炎症的结核分枝杆菌引起的疾病。在肺外结核患者中，5%~15%的患者累及神经系统。其中，结核性脑膜炎是最常见的，占神经系统结核的70%。TBM多起病隐匿，而且有很长的病程。可急性或亚急性发作，部分患者无结核接触史，临床症状的轻重不一，主要表现为:结核中毒症状和脑实质损伤、脑膜刺激、颅内压增高、脑神经损伤等。脑刺激的检查是阳性的，CT和其他影像学检查表现为大脑内渗出液，部分患者出现脑内结核病灶或结核肿瘤样改变。
结核分枝杆菌侵入脑膜导致结核性脑膜炎(TBM)，脑脊液标本留取困难、细胞数极少，结核性脑膜炎的早期诊段十分困难。方便、快速、准确地诊断结核性脑膜炎时当务之急。结核性脑膜炎与患者自身的免疫反应有关，在结核分枝杆菌的刺激下回诱发机体产生免疫反应因子，如分泌靶抗原-6(ESAT-6)，白细胞介素-10(IL-10)等［3］。
综上所述，对ESAT-6和IL-10水平进行联合测试可有效提高结核性脑膜炎的诊断准确性，并对该病的病情进行评估，对制定有效的干预方案具有指导意义，值得相关科室应用借鉴和广泛采纳，希望本研究能为相关疾病的治疗做出一定的贡献。
参考文献：
[1］WHO．GlobalTuberculosisＲeport2015byWorldHealthOrganization
［R］WHO LibraryCataloguing－in－PublicationData,2015(06):11-13
[2］张昆南,文 安,杨 赟,等．ＥＬＩＳＡ法检测浓缩脑脊液ＥＳＡＴ－６对结核性脑膜炎的诊断价值［Ｊ］．中国神经免疫学和神经病学杂
志,2016（09）：110-112
[3]尹忠平,邓雷梅,罗昌菊,等.结核性脑膜炎患者地塞米松冲击治疗的临床研究[J].中华医院感染学杂志,2016(15）：3736-3738.
论文作者:赵振岩
论文发表刊物:《医师在线》2018年4月上第7期
论文发表时间:2018/7/5
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