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【摘 要】目的：探讨成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者临床化疗方案进行分析。方法：选取临床30例ALL患者进行化疗，对临床化疗方案进行分析。结果：30例 急性淋巴细胞白血病患者初治缓解情况，1疗程诱导化疗后完全缓解（CR）20例，部分缓解（PR）７例，未缓解（NR）3例，完全缓解率90%。生存期最短2个月，最长3年。平均生存8±0.5个月。无复发生存期平均5±0.5个月，1年复发率48.14%，死亡2例。结论：成人ALL治疗分为联合诱导，多段强化巩固治疗，中枢神经系统白血病的预防及治疗，长期维持治疗使成人ALL获得了较好的疗效。诱导获得完全缓解后应给予强化和巩固治疗是成人ALL的重要的标准治疗。
【关键词】急性淋巴细胞白血病；成人；化疗；诱导化疗
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种恶性血液肿瘤，由于新的分子水平诊断技术、SCT及靶向治疗等在ALL的应用，使成人ALL的诊断和治疗取得了较大进展。成人ALL诱导化疗以联合治疗为主，但成人诱导化疗易发生严重的并发症，要采用MICC分型制订分层治疗方案，诱导获得完全缓解后应给予强化和巩固治疗。选取2014年3月~2016年3月收治的住院成人ALL患者30例临床化疗方案进行分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组收治的30例成人ALL患者，其中男18例，女12例，年龄16~60岁，平均年龄29±3.5岁。FAB分型：ALL－L1型８例、ALL－L2型２０例和ALL－L3型２例。
1.2 方法 地塞米松10mg／（m2?d）1～16天死亡率为16％。间断应用地塞米松10mg／（m2?d1～5），d11～14的早期死亡率为5％，而CR率分别为76％和82％。最常应用的蒽环类为柔红霉素（DNR），诱导阶段每周应用DNR45mg／m2的无病生存率为36％，而应用去甲氧柔红霉素（9g／m2）的无病生存率为30％。已经将每周应用DNR的方法改变为在一段时间内连续的大剂量（45～80mg／m2）应用。小规模试验的良好效果并不总具有重复性。一个可能的原因是由于这种连续的每日应用的方法带来较多的各脏器毒性。但成人ALL在应用MTX一般用量为1.5～2g／m2，否则毒性大于利，一般以4小时滴完好于24小时滴完。并且注意黏膜炎的发生[1]。同时成人ALL也可应用大剂量Aar－C，一般采用2～3g／m2为主，主要对Burkitt ALL有较好的疗效。蒽环类药物以柔红霉素和阿霉素或去甲氧柔红霉素为主。L－ASP在成人巩固强化中也可常用，但要注意肝损伤或胰腺炎和凝血因子缺乏等并发症。
1.3 统计学分析 所得数据采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用以均数±标准差（x-±s）表示，计数资料采用χ2检验，组间比较用t检验；P＜0.05为差异显著，有统计学意义。
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2 结果
30例急性淋巴细胞白血病患者初治缓解情况，1疗程诱导化疗后完全缓解（CR）20例，部分缓解（PR）７例，未缓解（NR）3例，完全缓解率90%。生存期最短2个月，最长3年。平均生存8±0.5个月。无复发生存期平均5±0.5个月，1年复发率48.14%，死亡2例。
3 讨论
白血病的发生与其他肿瘤一样，是多因素，多基因、多步骤、多阶段的非常复杂的生物学现象。但其根本原因是外源性或内源性致癌物诱发DNA损伤，使原癌基因突变或过度表达以及抑癌基因失活，基因产物的质和量发生异常，导致正常细胞异常生长和异常分化。绝大多数白血病发病是由环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的[2]。环境因素包括病毒感染、化学物质、电离辐射等因素。
成人费城染色体阳性（Ph+）ALL是由于9号染色体与22号染色体相互易位，形成融合基因t（9；22）（q34；q11），使ABL蛋白激酶获得过度激活，赋予细胞增生优势。此外，在ALL还有许多肿瘤抑制基因在调节细胞周期上的异常，如p16INK4A和p15INK4B的过甲基化等。
成人ALL诱导化疗以联合治疗为主，但成人诱导化疗易发生严重的并发症，要采用MICC分型制订分层治疗方案。成人ALL标准诱导化疗方案主要包括长春新碱、蒽环类药，糖皮质激素还有左旋门冬酰胺酶（L－ASP）。根据治疗儿童ALL经验已将泼尼松换为地塞米松以减低中枢神经系统白血病（SNL）和提高生存率，但由于大量地塞米松易引起感染，股骨头坏死等并发症，使死亡率明显增加，故应在诱导化疗中加以注意。鉴于强化的蒽环类应用是否对所有亚群，尤其是在分子水平缓解的效果，需要进一步的研究。尽管并未经过随机试验的验证，但预先应用环磷酰胺是有益的[3]。目前多数成人ALL的研究还包括关于门冬酰胺酶在诱导阶段的应用，尽管其总剂量大大低于儿科的临床用量。在诱导阶段的门冬酰胺酶经常与类固醇激素同时应用于伴有全血细胞减少的患者，并可能诱发其他无法预知的毒性反应，如凝血因子异常和胰腺炎等疾病。因此，门冬酰胺酶可能导致治疗延迟以及影响个别患者的剂量强度。包括在化疗全程同时应用粒细胞集落刺激因子在内的支持治疗在诱导阶段也是越来越重要的。
增加诱导化疗剂量，一方面提高了缓解率，延长缓解时间。另一方面也加重骨髓抑制，致使治疗相关的早期死亡率可达11%，其中主要死亡原因为血象减低时间延长所导致的后果，例如粒细胞缺乏所致感染包括真菌性肺炎等[4]。因此，即使加大剂量取得了更高CR，但总体生存率确无显著增加。进一步改善成人ALL预后的策略包括：增加具有非血液学毒性药物的剂量，如长春新碱、皮质激素及门冬酰胺酶等；积极评价耐药情况，适时调整治疗方案。
诱导获得完全缓解后应给予强化和巩固治疗是成人ALL的重要的标准治疗。此项治疗是指用非交叉耐药的化疗药物来消灭残留白血病细胞以防止复发及耐药出现。维持治疗即使在强化的诱导和巩固治疗后，维持治疗对ALL患者来说仍是标准治疗，成人ALL中不做维持治疗组的无病长期生存（DFS）率仅为18％～28％，疗效明显不如维持治疗组。因此，在成人ALL治疗中要延长维持治疗2～3年，预防ALL复发。一般成人ALL采用MTX，IV和口服巯基嘌呤（MP方案）。在MP方案中也可加入长春新碱和泼尼松治疗，三个月左右一次。
参考文献：
[1]黄健，童茵，钱文斌，金洁，孟海涛.成人初发急性淋巴细胞白血病160例化疗的临床观察[J].实用癌症杂志，2002，17（3）：307-310.
[2]王翠翠，周春林，王慧君．成人急性淋巴细胞白血病的分型探讨[J].中华血液学杂志，2011，32（7）：444-449.
[3]司志刚，李俊，张一民，王琰.VTLP方案治疗初治成人急性淋巴细胞白血病的疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2014（5）：383-384
[4]孙秀娟，秘营昌，傅明伟等．缓解后治疗开始时间对成人急性淋巴细胞白血病预后的影响研究[J]．中国实用内科杂志，2009，29（10）：920-923.
论文作者:王立成
论文发表刊物:《航空军医》2016年第25期
论文发表时间:2017/1/9
标签：成人论文; 诱导论文; 白血病论文; 淋巴细胞论文; 个月论文; 剂量论文; 患者论文; 《航空军医》2016年第25期论文;