黑龙江省北安市妇幼保健院 黑龙江北安 164000
摘要：目的：探析米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠的临床效果。方法：选取2013年6月至2015年6月我院收治的宫颈妊娠患者30例，随机分为对照组和观察组患者各15例。对照组采取甲氨蝶呤单药物治疗，观察组采取口服米非司酮辅助甲氨蝶呤的给药方案。结果：经治疗后，两组患者未见明显不良反应，宫颈包块大小变化情况比较无明显差异，组间比较无统计学意义（P>0.05）。但观察组临床治疗有效率为80.0%，显著高于对照组的46.7%；治疗3周后观察组β-HCG转阴率为73.3%，显著好于对照组的40.0%；阴道流血量改善情况显著好于对照组，组间比较具有统计学意义（P<0.05）。结论：米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠，临床疗效确切，可有效清除患者宫内残留物质，不良反应少，对患者身心损伤小，安全性高，改善预后效果明显，临床疗效显著优于单用甲氨蝶呤药物，进一步提高了患者治疗效果和生活质量，值得临床推广。
关键词：米非司酮；甲氨蝶呤；宫颈妊娠；保守治疗
宫颈妊娠是指受精卵着床和发育在宫颈管内，是异位妊娠的一种严重类型，也是妇产科的急腹症之一，约占异位妊娠的1%[1]。由于助孕技术的应用，其发病率有逐年上升的趋势[2]。因颈管肌壁的收缩力弱，开放的血窦不易闭合，流产时常出现难以控制的大出血，传统上全子宫切除是此时唯一的治疗措施[3]。近年来由于人们对宫颈妊娠警惕性的提高和阴道B超的广泛采用，宫颈妊娠的早期诊断已有改进，治疗也趋向保守。所谓保守治疗即保留子宫以达到治愈宫颈妊娠的目的[4]。我院对宫颈妊娠的患者采用米非司酮辅助甲氨蝶呤进行保守治疗，取得了良好的治疗效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年6月至2015年6月，我院住院确诊宫颈妊娠30例，年龄26～38岁，平均年龄30.5岁；有阴道分娩史12例；剖宫产16例；流产1～4次；宫内放置节育器12例；30例均有宫腔手术操作史。30例患者随机分为观察组和对照组，每组15例，2组年龄、停经时间、孕产次、阴道流血量、血β-HCG高低、宫颈包块大小差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比较性。
1.2 临床表现
30例患者均有停经史，停经45～63d；均有不同程度的阴道流血；6例有轻微下腹坠痛，其余24例均为无痛性阴道流血。妇科检查：阴道内均有暗红色粘稠分泌物混有血液。宫颈增粗、变蓝者21例。宫颈均呈圆锥体样膨大，宫颈外口扩张者8例。子宫饱满或稍增大；双附件无异常。30例患者血β-HCG均有升高5365～2356U/L。B超检查：子宫颈膨大，宫颈内口处见不匀质区域，子宫稍大无胚胎，双附件正常。
1.3 治疗方法
观察组：甲氨蝶呤25mg宫颈局部注射，1次/周，1次为一个疗程，第2周重复，且于第2个周期的第5天空腹口服米非司酮150mg。对照组：单用甲氨蝶呤25mg宫颈注射，2个疗程。2组均每周查血β-HCG、B超、血常规，第3周行刮宫术，术后无菌纱布填塞宫颈，48h后取纱布，观察阴道流血情况。
1.4 疗效判断标准
有效：胚胎死亡，阴道流血逐渐停止，除刮宫术外不需要其它手术治疗，血β-HCG逐渐下降至正常；无效：胚胎继续生长，阴道反复流血增多，宫颈内包块长大需其它手术方式治疗。
1.5 统计学分析
采用SPSS17.0统计数据软件分析处理数据，用均数±标准差（ ±s）表示结果，计量资料比较采用t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不良反应
观察组仅有手脚发麻2例，6h后自行缓解；轻微腹泻2例，未需要处理。对照组头晕、恶心2例，12h后自行缓解。2组治疗后不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 2组疗效比较
米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠的有效率80%，而单用甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠的有效率是46.7%，观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。见
3 讨论
3.1 米非司酮的作用机制
米非司酮是一种较强的孕激素拮抗剂，它在分子水平与内源性孕酮竞争性结合，调节凋亡基因促进绒毛合体滋养细胞、腺上皮细胞凋亡，并通过改变蜕膜组织局部T辅助淋巴细胞和自然杀伤细胞NK细胞导致免疫微环境破坏，引起胚胎、滋养细胞变性坏死[5]。从宫颈管壁分离、脱落，甚至吸收。
3.2 MTX治疗异位妊娠的机制
MTX是一种抗代谢类抗肿瘤药物，属于叶酸类似物，可与二氢叶酸还原酶结合并抑制其作用，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰RNA和DNA的合成。MTX能够抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎停止发育，坏死，脱落，最终吸收，对以后的妊娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率[6]。妊娠时滋养细胞处于增殖活跃状态，对MTX的抑制作用更为敏感。故MTX对宫颈妊娠具有杀胚抑制滋养细胞增殖的作用。
本研究显示，观察组血β-HCG值下降幅度明显高于对照组（P<0.05）。由此可以看出，米非司酮辅助甲氨蝶呤可加剧对滋养细胞的毒性作用和杀胚效果。另一方面宫颈胶原纤维丰富，肌层组织少，米非司酮具有使宫颈胶原纤维发生降解的作用，使刮宫手术创伤小，加之对滋养细胞的凋亡作用，其双重作用使刮宫手术出血减少，观察组治疗后的阴道流血量明显低于对照组，效果可靠。观察组中的不良反应少，与宫颈注射药物局部浓度高，而全身其他脏器浓度低、影响小密切相关。故米非司酮辅助甲氨蝶呤宫颈注射治疗宫颈异位妊娠副反应小，保守治疗后续性好，使用安全。
总之，米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠，不仅为临床提供了一种可供选择的治疗方案，而且大量临床实践证明，避免了直接清宫引起大出血而切除子宫的可能，能彻底清除妊娠组织，防止宫颈管粘连，保持了患者的生育能力；不良反应小，使用安全，还可以减少花费。因此，米非司酮辅助甲氨蝶呤用于治疗异位妊娠的价值是值得推广的。
参考文献：
[1]陈春兰，邵爱霞.米非司酮配伍甲氨蝶呤在宫颈妊娠吸刮术前的应用[J].中国实用医药，2012，7（16）：201-202.
[2]陈明，张蕊.联合药物治疗宫颈妊娠84例的临床分析[J].山东医药，2011，51（48）：87-88.
[3]刘丽华.米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠临床分析[J].河北医药，2012，34（1）：84-85.
[4]张艳霞.米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗宫颈妊娠的效果研究[J].中国卫生标准管理，2015，6（5）：215-216.
[5]胡新花，柴新燕.宫颈妊娠保守治疗成功5例分析[J].临床医药实践，2015，24（6）：475-477.
[6]康彩虹.联合药物治疗宫颈妊娠临床观察[J].中外女性健康研究，2015，11（7）：48.
论文作者:房旻雁
论文发表刊物:《健康世界》2015年21期
论文发表时间:2016/3/8
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