范琳娟
（南宁市邕宁区疾病预防防控制中心 广西 南宁 530299）
【摘要】 目的：观察左氧氟沙星联合治疗复治菌阳肺结核病的临床疗效。方法：将90例复治菌阳肺结核患者随机分为治疗组及对照组各45例。化疗方案:治疗组在采用常规抗结核药（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）治疗的同时，加用左氧氟沙星治疗；对照组单纯予常规抗结核药治疗，疗程均为8个月。观察病灶吸收、空洞关闭、痰菌阴转情况及该药不良反应。结果:治疗期满治疗组痰菌阴转率为90.4%，对照组痰菌阴转率为56.8%；治疗组病灶吸收总有效率88.1%，对照组病灶吸收总有效率59.1%；治疗组空洞闭合或缩小35例（83.3%），对照组空洞闭合或缩小20例（45.4%），治疗组明显高于对照组，两组间差异有显著性（p <0.01）；治疗组和对照组因不良反应的退出率分别为6.7%,2.2%（p>0.05）。结论：左氧氟沙星联合治疗复治菌阳肺结核病可明显提高痰菌阴转率，促进病灶吸收，疗效满意，不良反应小，有较高的临床推广价值。
【关键词】 复治菌阳肺结核;左氧氟沙星;疗效
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）10-0076-02
Analysis of therapeutic effect of levofloxacin on retreated sputum positive Fan Linjuan.Yongning District Disease Prevention and Control Center of Nanning City, 530299,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical curative effect of levofloxacin on retreated sputum positive pulmonary tuberculosis. Methods 90 cases of sputum positive pulmonary tuberculosis patients were randomly divided into treatment group and control group with 45 cases in each group. Chemotherapy: in the treatment group with conventional anti tuberculosis drugs (Li Fuping, isoniazid, ethambutol, pyrazinamide) treatment at the same time, combined with levofloxacin therapy; the control group treated by routine anti tuberculous drug therapy, treatment for 8 months. Observation of focus absorption, cavity closure, the sputum negative conversion rate and the drug adverse reaction. Results The treatment group the treatment expires the sputum negative conversion rate was 90.4%, control group, the sputum negative conversion rate was 56.8%; the treatment group focus absorption in the total efficiency of 88.1%, control group focus absorption in the total efficiency of 59.1%; the treatment group cavity closure or reduced in 35 cases (83.3%), the control group of cavity closure or reduced in 20 cases (45.4%) the treatment group was significantly higher than that in the control group, and there was significant difference between two groups (P <0.01); the treatment group and the control group by the exit rate of adverse reaction were 6.7% and 2.2% (P >0.05). Conclusion Levofloxacin on Retreatment Smear Positive Pulmonary tuberculosis can obviously improve the sputum negative conversion rate, promote the focus absorption, satisfactory curative effect, less adverse reactions, higher clinical value.
【Key words】 Retreated sputum positive pulmonary tuberculosis curative effect of levofloxacin
1.资料与方法
1.1 一般资料
收集我结防门诊于2004年3月～2007年2月收治的90例复治涂阳肺结核病人对链霉素过敏者，男46例，女40例，年龄23～75岁，平均44.8岁；病史3～25年不等。随机分为治疗组、对照组各45例，患者均符合复治的肺结核病患者，全部病例未用喹诺酮类药物治疗，痰培养结核分支杆菌呈阳性，均经胸部x 线片证实肺内存在病灶、部分患者病变内伴有空洞；对左氧氟沙星无过敏史；无矽肺和艾滋病合并肺结核病例；无孕妇、精神病、癫痫患者；无糖尿病、心、肺、肝、肾等重要脏器并发症。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆两组患者肺结核类型无限制，性别、年龄、病程经统计学处理，无明显差异（p>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方案
治疗组2HRZEL /6HRE，对照组2HRZE/6HRE其中利福平（R）：0.45 /d，异烟肼(H)：0.3/d，吡嗪酰胺(Z)：1.5/d，乙胺丁醇(E)：0.75/d，左氧氟沙星(L)：0.75每日顿服。强化期2个月 ，巩固期6个月，全疗程8个月，痰菌未阴转，可继续延长治疗期2个月。所有患者治疗前及治疗期间每月查肝功能、血常规、尿常规、痰结核菌厚涂片(每月至少2次)，全胸片观察空洞及病灶改变情况以及药物副反应。
1.3 观察项目
抗痨治疗8个月，治疗2月末、5月末及8月末分别行痰涂片3次，痰结核菌培养1次(阳性者加药敏试验)； X线胸片2次在治疗2月末及8月末，必要时行断层检查。治疗期间每月作血常规、血小板、尿常规、肾常规、肝功能等检查1次，必要时增加检查次数。
1.4疗效判定标准
疗程末每月痰涂片连续3个月阴性者。X线检查[1]：①病灶明显吸收：病灶吸收>1/2 ；病灶吸收：病灶吸收<1/2；不变：病灶无明显变化；恶化：病灶扩大或播散。②空洞：闭合：空洞 完全消失；缩小：平均直径缩小≥1/2；不变：平均直径缩小不足1/2；增大即空洞增大1/2或有新空洞。
2.结果
2.1 在治疗期间治疗组有2例因胃及腹部不适感、腹泻、恶心、呕吐而退出治疗，1例因肝功能损害而退出治疗。对照组有1例因肩关节或背疼而退出治疗。治疗组和对照组的退出率分别为6.7%,2.2%（P＞0.05），差异无显著性。
2.2 两组疗效比较
治疗期满疗程治疗组病灶吸收总有效率88.1%，对照组病灶吸收总有效率59.1%；治疗组空洞闭合或缩小35例（83.3%），对照组空洞闭合或缩小20例（45.4%）；治疗组痰菌转阴率为90.4%，对照组痰菌转阴率为56.8%；治疗组优于对照组，二组差异非常显著，（P<0.01）。见表1、表2、表3。
表1 两组间2月末、8月末病灶吸收情况比较（n，%）
组别例数2月末8月末
显吸吸收不变恶化总有效率显吸吸收不变恶化总有效率
治疗组4222216257.12215 4188.1
对照组4401723438.681816259.1
注：﹡两组相比较有统计学意义， P<0.01
表2 治疗满8个月末空洞变化情况（n，%）
组别 例数闭合 缩小 不变 增大
治疗组42 12 （28.6）23（54.8）6（14.2）1 （2.4）
对照组44 7 （15.9）13（29.5）15（34.1）9（20.5）
注：﹡两组相比较有统计学意义， P<0.01
表3 治疗2月末、5月末及8月末痰菌转阴率（n，%）
组别 例数2月末 5月末 8月末
治疗组42 25（59.5）34（80.9）38（90.4）
对照组44 13（29.5）19（43.2）25（56.8）
注：﹡两组相比较有统计学意义P<0.01
3.讨论
我国是一个肺结核病 国，我国的肺结核病患者居世界第二。近年来，随着不合理化疗致复治菌阳肺结核患者增多，所以及时有效的治疗肺结核患者，对维护我国人民健康意义重大[2]。复治菌阳病人大多为反复不规则治疗所致，治疗难度较大，我结防科在使用规则化疗方案的同时，强化期加服左氧氟沙星，取得了较好的疗效。
左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍[3]。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。左氧氟沙星与其他抗结核药无交叉耐药的问题，同抗酸杆菌胞壁的某些酶或蛋白相结合，改变了局部细胞壁位点结构,使抗痨药物利于穿透，杀死细菌或使其在蛋白合成代谢上受到抑制，克服了结核菌耐药的产生，提高了疗效[4]。它口服吸收快，血药浓度高，体内分布广，且在呼吸道黏膜及肺组织有蓄积作用，抗结核活性强，不良反应少，能渗入吞噬细胞中，杀灭细胞内结核菌，与其他抗结核药无交叉耐药出现，且连续服药无蓄积作用，肝肾功能不全不会因此加重，特别适用于对不能耐受多种抗结核药物及对多种抗结核药物耐受的病人。
左氧氟沙星联合常规抗痨药治疗复治菌阳肺结核患者，治疗期满治疗组痰菌转阴率为90.4%，对照组痰菌转阴率为56.8%；治疗组病灶吸收总有效率88.1%，对照组病灶吸收总有效率59.1%；治疗组空洞闭合或缩小35例（83.3%），对照组空洞闭合或缩小20例（45.4%），治疗组优于对照组，二组差异非常显著，（P<0.05）；而且该药不良反应小，治疗组和对照组的退出率分别为6.7%,2.2%（P＞0.05），差异无显著性。故左氧氟沙星联合治疗复治菌阳肺结核病可明显提高痰菌阴转率，促进病灶吸收，疗效满意，不良反应小，有较高的临床推广价值。
【参考文献】
[1]彭卫生.王英年.肖成志.新编结核病学[M].北京:中国医药科技出版社,1993.434.
[2]叶任高.内科学，第5版.北京：人民卫生出版社,2001，2（5）：84.
[3]陆宇，朱莉贞，段连山，氟喹诺酮类药物的抗结核作用[J].中华结核和呼吸杂志,1999.22.693-695.
[4]何国钧.抗结核药物的研究进展.中华结核和呼吸杂志,2000, 23:621.
论文作者:范琳娟
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第10期供稿
论文发表时间:2015/7/20
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