（湖北省长江航运总医院麻醉科 湖北 武汉 430010）
【摘 要】目的：研究右美托咪啶定复合盐酸羟考酮对慢性癌痛患者的镇痛时间、镇痛效果及其不良反应。方法 选择80例慢性癌痛患者，随机分为观察组，肌肉注射盐酸右美托咪啶复合盐酸羟考酮患者40例，和对照组，仅注射盐酸羟考酮患者40例，评价镇痛时间、镇痛效果及其不良反应，对照用药前后差异。结果 两组患者一般情况都无明显统计学差异（P> 0.05），观察组与对照组相比，镇痛时间较长，镇痛效果得到明显的提高，且恶心呕吐、头晕嗜睡等不良反应得到明显的降低。讨论 盐酸右美托咪啶复合盐酸羟考酮对于治疗慢性癌痛有明显的疗效，生活质量得到明显提高，现对于单用盐酸羟考酮，复合用药疗效更加显著，值得进一步推广。
【关键词】右美托咪啶；慢性癌痛患者；镇痛效果；观察
【中图分类号】R969.4 【文献标识码】B 【文章编号】1004-6194（2015）02-0373-02
疼痛是癌症患者较为常见的症状，发生率较高。世界卫生组织初步统计，全世界至少有550 万患者正在遭受癌症疼痛的袭击，50% 癌症中期患者、70% ～ 90%癌症晚期患者都会经历疼痛［1］。我国癌痛发生率约为62%，其中20%为中重度疼。持续存在的慢性癌痛可能会导致患者出现睡眠障碍，机体免疫力降低，致使病情进一步恶化，严重影响了癌症患者的生活质量以及身体健康, 并加大了其心理负担。因此，有效抑制癌痛对于肿瘤患者的治疗至关重要，国际上针对癌痛的治疗已提上日程，国内外治疗癌痛的方法主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等。药物的常用临床代表药物包括吗啡，且应用较为广泛，口服利用率高，安全实用、患者易接受，但毒副作用大，容易引起恶心呕吐、胃肠功能紊乱等。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选标准：选取病理或细胞学已证实的恶性肿瘤并伴有慢性癌痛患者80例，年龄为20—80岁，其生活大部分都能自理，但偶尔需要辅助。预计生存期大于两个月，病人以及其家属都同意。
排除标准：小儿、孕妇、妊娠期妇女以及有过敏史的患者，轻度疼痛可不用止痛药的患者，肝移植或肝功能障碍的患者，心肝肾功能严重障碍患者，不能反应药物作用效果的患者；12h内用过止痛药的患者，24h内用过缓释止痛药物的患者。
随机将所有患者分为对照组（仅注射盐酸羟考酮）和观察组（注射盐酸右美托米复合盐酸羟考酮液），每组40例。观察两组患者服药后的治疗效果及不良反应，两组患者资料经过统计学检验无显著差异（P > 0.05)，具有可比性。
1.2 试验药品
对照组：盐酸羟考酮20 mg，加生理盐水稀释至10mL，肌肉注射，一次5mL，一日两次。
观察组：盐酸右美托咪啶40 μg与盐酸羟考酮20 mg加生理盐水至10mL，肌肉注射，一次5mL，一日两次。
1.3 疗效指标
1.3.1 主要疗效标准
主要疗效标准主要由起效时疼痛VAS评分和最佳缓解时疼痛VAS评分评估。
VAS（目测划线法）是记录用药后疼痛的变化情况，并进行疗效评价分析。其中，0 表示不痛；1-4表示轻度疼痛，虽然有疼痛的感觉，但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；5-6表示中度疼痛，疼痛很明显，不能忍受，睡眠受到干扰；7-10表示重度疼痛，疼痛较为剧烈植物神经功能或已紊乱，睡眠遭到严重扰乱；10 为极度疼痛。
1.3.2 次要疗效标准
1）起效时间：自用药开始到疼痛开始缓解的时间；
2）最佳缓解时间：自用药开始到疼痛最佳缓解的时间；
3）疼痛缓解时间：自疼痛开始缓解到再次用药的时间；
4）镇痛效果：完全缓解（CR）：疼痛完全消失。部分缓解（PR）：疼痛减到轻度水平。无缓解（NR）：疼痛无明显变化，仍需应用止痛治疗。
5）疼痛缓解程度=（基线时疼痛VAS 评分- 最佳缓解时疼痛VAS评分）/ 基线时疼痛VAS 评分×100%。
1．4 安全性评价
包括心率、呼吸、血压和体重等在内的生命体征，血尿便常规和血生化等实验室指标及不良反应。
1.5 统计学方法
用“中位数”（最小值，最大值）表示偏态数据，“均值±标准差”表示正态计量资料，组间差异采用t检验，两组疼痛情况用χ2检验，起效时间、最佳缓解时间、缓解时间等镇痛时间差异性检验用秩和检验，P < 0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 病人状况
本研究共80例患者，两组患者两组在年龄、性别、身高等一般情况方面均未有显著性差异，如表一所示。
表一 患者一般情况
一般情况观察组对照组
年龄（岁）25-7520-80
平均年龄（岁）53.26±3448.35±56
男（例）2018
女（例）2022
合计（例）4040
基线疼痛VAS 评分6.3±1.26.8±1.6
2.2 有效性评价
癌痛患者注射盐酸右美托咪啶复合盐酸羟考酮和仅注射颜色羟考酮的对比效果如表二所示。注射盐酸右美托咪啶复合盐酸羟考酮的患者20 min即可起效，75 min达到最佳缓解的状态，缓解时间大于4h，且使85%的癌痛患者可以达到缓解的效果，其均值±标准差为（79.30 ± 11.11）%。而仅注射盐酸羟考酮的患者起效时间约为30 min、最佳缓解时间为90 min、疼痛缓解时间大于5h，仅60%有缓解现象，在镇痛时间和镇痛效果的比较上都不如复合用药的治疗效果，均值±标准差为（69.98 ± 10.29）%，两组间的起效时疼痛VAS评分和最佳缓解时疼痛VAS评分均未表现显著性差异（P > 0.05）。
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表二 观察组与对照组镇痛时间及镇痛效果比较
项目观察组对照组
镇痛时间起效时间(min)2030
最佳缓解时间(min)7590
疼痛缓解时间(h)4.3 ± 1.95.2 ± 2.7
镇痛效果CR15（37.5%）12（30.0%）
PR19（47.5%）15（37.5%）
CR+PR34（85.0%）27（67.5%）
NR6（15.0%）13（32.5%）
2.3 安全性评价
2.3.1 不良反应分析
80例患者中，无严重不良反应发生，仅少数发生轻微副反应，且观察组和对照组发生率有差异，主要在泌尿系统、胃肠道系统和中枢神经及外周系统出现异常，表现为头晕、恶心、呕吐、便秘、嗜睡及尿潴留等，如表三所示。
表三 观察组与对照组不良反应比较
不良反应观察组对照组
例次例数发生率（%）例次例数发生率（%）
头晕 43 7.5 34 10.0
恶心512.5425.0
呕吐212.5125.0
便秘112.5212.5
嗜睡312.5112.5
尿潴留125.0137.5
2.3.2 安全性分析
观察组与对照组包括心率、呼吸、血压和体重等在内的生命体征，血尿便常规和血生化等实验室指标均未见明显的特异性影响（P > 0.05）。
3 讨论
WHO在1986年提出了三阶梯止痛法，并运用于癌痛的治疗当中。第一阶梯：轻度疼痛给予非阿片类加减辅助止痛药物，如非甾体抗炎药，但常存在最大有效量的问题。第二阶梯：中度疼痛应给予弱阿片类药物加减非甾体抗炎药并辅助止痛药物，常用药物有可待因等。第三阶梯：重度疼痛应给予阿片类药物加减非甾体抗炎药并辅助止痛药物，此类阿片类药物无最大有效量问题，但容易产生耐受性，需增加剂量。[2]
镇痛的治疗方法一般也与精神及心理暗示也有一定的关系，但一直以来，阿片类止痛药仍是当今止痛治疗的关键，国内临床上常用吗啡来治疗慢性中重度癌痛，但常伴有恶心呕吐及胃肠道功能紊乱等不良反应，合理选择阿片类药物能够起到良好的镇痛作用好且不良反应小的效果，使用盐酸右美托咪啶复合盐酸羟考酮能够有效缓解疼痛，提高患者生活质量，同时给药方便，不良反应小。
盐酸羟考酮是一类阿片受体激动剂，可与慢性中重度癌痛患者长期服用，也适用于非癌性疼痛，常与其他药物联用从而增强疗效。其口服利用率高，可达到87%，对于进食困难的患者，还能采用直肠给药的方式，效果亦十分良好；此外，它还有高效、安全、不良反应少、半衰期短、作用强度高、耐受性好等特点。对于中重度癌痛患者，可直接从小剂量开始使用，以后可随着疼痛的增加而逐渐剂量。[3]
羟考酮自1995年问世以来, 消耗量与生产量逐年递增，现已成为美国最常用的阿片类镇痛药物之一[4] ，广泛应用于癌性及非癌性疼痛的治，它也是WHO推荐的常用药物之一。2004年羟考酮在我国上市，因其药代动力学特点独特及镇痛效果良好等特点，用药后患者生活质量及疼痛状况明显改善，躯体功能和整体生活情况也明显提高，现已被认为是治疗慢性癌痛中不可替代的药物，成为临床镇痛治疗又一一线首选药物。
盐酸右美托咪啶则是一种新型的α2-肾上腺素受体激动剂，主要通过抑制蓝斑核中神经细胞激活以及脊髓水平伤害刺激的传导而产生镇痛作用，通过去甲肾上腺素能神经超级化产生镇静麻醉及抗焦虑的作用，从而缓解躁动和循环紊乱等，现已成为麻醉过程中的常用辅助用药。研究表面，α2-肾上腺素受体激动剂辅助阿片类药物，减少阿片类药物的不良反应，增强镇痛作用。[5]
总之，盐酸右美托咪啶复合盐酸羟考酮在对于慢性癌痛患者可明显减少单用盐酸羟考酮不良反应的发生率，增强镇痛效果，增加镇痛时间，这一联合用药值得在临床上推广和应用。
参考文献：
[1]郭薇.慢性中重度癌痛的治疗方法分析[J].中国医药,2013,8(9):1355-1356.
[2]蔡晓美,简云,薛彬等.三阶梯止痛法用于癌痛患者153例疗效观察及护理[J].齐鲁护理杂志,2010,16(28):74-74.
[3]张冠中,谢晓冬,刘大为等.盐酸羟考酮控释片治疗晚期癌症疼痛的临床应用[J].中国肿瘤临床,2007,34(2):72-74.
[4]刘金玉.盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛的临床观察[J].中国医药导刊,2012,14(4):630-631.
[5]周建敏,胡中坤,邹筱萌等.右美托咪啶复合吗啡在顽固性癌痛患者中的临床应用[J].中国医师进修杂志,2014,37(35):8-11.
论文作者:彭湃
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期
论文发表时间:2016/3/17
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