【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）19-0415-01
理想的抗结核药物具有杀菌灭菌或较强的抑菌作用，毒性低、不良反应少、价廉使用方便、药源充足;经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度并能渗入吞噬细胞腹膜腔或脑脊液内疗效迅速而持久。肺结核治疗中常用的药物有：1、异烟肼(Isoniazid，INH，H)药理作用及作用机制 对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药。对其他细菌、病毒无作用。对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.02～0.05μg/ml，可杀灭细胞内或细胞外的结核分枝杆菌,异烟肼分子量小，口服后几乎完全吸收。生物利用度达90％，口服300 mg 的剂量，1～2 小时达高峰浓度，1～4 小时血浓度0.6～3.4μg/ml。
主要不良反应①周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。②中枢症状：欣快感，兴奋，记忆力减退，抑郁，中毒性脑病，癫痫发作等。⑧肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。④内分泌失调：男性乳房增大，柯兴氏综合征，月经不调，阳痿等。⑤血液系统：贫血，白细胞、血小板减少等。⑥过敏反应：皮疹，药物热。⑦胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。
2、利福平(Rifampicin，RFP，R)药理作用及作用机制对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.39～1.56μg/ml。最低杀菌浓度(MBC)0.78～3.125μg/ml，血浓度比MIC 高75 倍，对细胞内、细胞外、任何生长环境、生长状态的结核分枝杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药。
作用机制：利福平与细菌的RNA 聚合酶β亚基结合，干扰信息核糖核酸(mRNA)的合成，进而阻碍其DNA 的合成，抑制结核分枝杆菌的生长，繁殖，导致细菌死亡。
主要不良反应 ①肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。③胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。③过敏反应：用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。④血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。⑤神经系统：头晕，头痛，疲倦等。⑥其他：血压升高，心律失常，关节肿胀。
3、吡嗪酰胺(Pyrazinamide，PZA，Z)药理作用及作用机制 对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗菌的作用受环境因素的限制，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在pH5.5 时杀菌作用最强，对酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核分枝杆菌是目前最佳杀菌药物。吡嗪酰胺在体内的抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml 时可杀灭结核分枝杆菌。l 血药浓度2 小时达高峰浓度45μg/ml，15 小时仍维持在10μg/ml。广泛分布全身各组织并可透过血脑屏障，5 小时后脑脊液的浓度与血药浓度相近，半衰期6 小时。口服后吸收迅速，经肾排出，屎中浓度较高，仅4％为原型，约30％转化为吡嗪酸随尿排出。
主要不良反应①肝损害：PZA 的肝毒性与剂量、疗程有关，用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。②关节痛：PZA 的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药48 小时内恢复正常。
③胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆④过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。
4.乙胺丁醇(EMB，E)药理作用及作用机制右旋体乙胺丁醇对结核分枝杆菌有较强的抑菌作用，对其他细菌和病毒则无抑制作用。最低抑菌浓度(MIC)5μg/ml，抑菌活性在pH6.8～7.2 时最高，口服乙胺丁醇750mg，2小时达高峰血浓度5μg/ml，有效浓度保持20 小时，24 小时后血中浓度仅存留10％左右，半衰期4 小时。不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液中的含量约为血浓度的15％～40％，可达到足够治疗的浓度。
主要不良反应①视神经炎：是EMB 最多见的不良反应。表现为：视力下降，视野缩小，眼球运动疼痛，干燥感，异物感，辨色力减弱等。②其他神经系统反应：周围神经炎，表现为下肢麻木，异物爬行感，感觉过敏及活动障碍，个别可出现听神经损害，听力障碍，声带麻瘅等。⑧过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。④其他：关节痛，低钙血症，消化道反应，阿斯综合征，帕金森氏病等。
5、链霉素(streptomycin，SM，S)药理作用及作用机制因仅对吞噬细胞外的结核分枝杆菌具有杀菌作用，为半效杀菌药。其作用机制为阻碍结核分枝杆菌蛋白质合成的多个环节，影响蛋白质合成致细菌死亡。肌注后2 小时达血液高峰浓度20～40μg/ml，约为结核分枝杆菌最低抑菌浓度的30 倍。
有效血浓度5～10μg/ml 可维持12 小时，并可渗入胸膜腔，腹膜腔，心包腔，关节腔等体液中，但难以透过血脑屏障，脑膜炎时脑脊液中浓度可达到有效浓度。链霉素易透过胎盘进入胎儿循环：50％～60％于24 小时内由尿中排出，1％经肝胆排出体外，肾功能正常时体内无蓄积，当肾功能减退时排出量大为减少，仅达2％左右。在体内的半衰期为2.4～2.7 小时。
主要不良反应①耳毒性：以前庭损害较多见，耳蜗损害较迟发生。表现为：眩晕，运动失调，耳鸣，耳聋。②肾毒性：多见蛋白尿，管型尿，少数出现肾功能减退。③过敏反应：皮疹，发热，嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿，剥脱性皮炎，过敏性休克等。
④口唇、面或四肢麻木，与SM 本身及所含杂质有关。⑤骨髓抑制：粒细胞、血小板减少，再生障碍性贫血。⑥神经肌肉接头阻滞作用：SM 对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强，但在同时应用肌肉松弛剂或麻醉剂者，则可能发生神经肌肉接头阻滞现象，表现为急剧出现的呼吸停顿。⑦其他反应：口炎，阴囊炎，腹泻，凝血酶时间延长。
6。乙胺丁醇(ethambutol,E)对结核菌有抑菌作用。与其他抗结核药物联用时可延缓细菌对其他药物产生耐药性剂量：25mg/kg 每日1 次口服，8 周后改为15mg/kg，不良反应甚少为其优点，偶有胃肠不适，剂量过大时可起球后视神经炎，视力减退，视野缩小，中心盲目点等，一旦停药多能恢复。
参考文献[1] 陈小红;复治肺结核加用抗痨合剂疗效观察［J］;湖北中医杂志;2001 年12 期[2] 辛国栋,刘贞烈,王乃琴;抗痨散治疗复发性难治性肺结核28 例［J］;临床荟萃;2000 年11 期[3] 郭威,刘佳文,马伟路;扶正益气合剂抗结核分枝杆菌活性的初步研究［J］;临床肺科杂志;2001 年01 期[4] 马骥,马向东;“浆膜结核中药丸”治疗慢性结核性胸膜病变的临床效果报告［J］;临床肺科杂志;2001 年02 期[5] 王维山,黄兆玲,邓亚玲,田明霞;抗疬膏治疗胸壁结核术后不愈15 例［J］;临床肺科杂志;2001 年04 期作者简介：张继娟，女，辽宁沈阳人，1972 年出生，毕业于沈阳医学院，现任沈阳市康平县结核病防治所副主任医师。
论文作者:张继娟
论文发表刊物:《医师在线》2015年9月第19期供稿
论文发表时间:2015/12/30
标签：浓度论文; 分枝论文; 结核论文; 杆菌论文; 作用论文; 小时论文; 不良反应论文; 《医师在线》2015年9月第19期供稿论文;