肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析论文_张敏之 么艺涵 刘雨岩 毕逸飞 郭维

肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析论文_张敏之 么艺涵 刘雨岩 毕逸飞 郭维

河北大学医学部 张敏之 么艺涵 刘雨岩 毕逸飞 郭维摘要:肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用精准定位、针对性较强、患者依从性强、毒副反应小的局部或全身性治疗,以期达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织细胞损伤为目的的各种治疗方式的总称。目前, 肿瘤靶向治疗凭借其针对性与靶向性, 在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用, 成为肿瘤治疗的热点方向。虽然肿瘤的靶向治疗有着之前肿瘤治疗方式所不可比拟的优势,如定位精确、延长患者生存时间、提高患者的生活质量、便于实施等,但靶向治疗也存在其目前难以逾越的局限性,如,治疗费用高、对患者的选择性、分子靶向治疗药物的耐药性等。

关键词:肿瘤;靶向治疗;优势;局限性

[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-1-wt

引言:靶向治疗,顾名思义就是对肿瘤进行针对性地打击从而控制肿瘤的发生发展。随着社会的进步和科技的发展,癌症治疗也发生了根本性改变,即由经验治疗主义向循证医学、由细胞攻击模式向靶向性治疗模式转变。“靶向治疗”即应用靶向技术向肿瘤区域精确使用药物的和“靶点治疗”即利用肿瘤细胞特异的信号传导或特异代谢途径控制的是肿瘤研究的两大方向。

1肿瘤靶向治疗的优势

1.1靶向治疗定位精确

传统的肿瘤放、化疗常常是“敌我不分”,在消灭肿瘤细胞的同时也损伤了体内正常细胞。而且副作用往往非常多,如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害、神经毒性等。晚肿瘤患者在接受传统放、化疗治疗时,除了忍受疾病本身带来的痛苦,也常常不堪其副作用的折磨,十分难受。而靶向治疗只针对特定的肿瘤细胞或以细胞受体、抗原、细胞信号调控分子、关键的基因、血管等为靶点的治疗方法。在消灭肿瘤细胞的同时,由于其精准的定位对正常细胞伤害小,毒副作用相对传统的肿瘤放、化疗少很多。

1.2靶向治疗能有效延长患者生存时间

目前来自全世界的报道中,靶向治疗有效率约70%。另外,靶向治疗的无病生存时间(从治疗开始,至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间),明显高于化疗无病生存时间。临床资料显示,靶向治疗的无病生存时间大约为9—13个月(不同靶向药具体的无病生存时间不同);而化疗的无病生存时间则是5—6个月,最高不超过7个月。

1.3靶向治疗有助提高患者的生活质量

生理状况方面,采用靶向药物治疗的患者其精神状态明显好于其他患者,而且已经脱离了因病被迫要在家休息的状态。 

社会家庭状况方面,采用靶向药物治疗的患者在和朋友、家人或亲友的亲近程度方面明显优于其他患者,说明患者治疗方式的选择和家人、朋友的支持密切相关. 

情感状况方面,采用靶向药物治疗的患者精神状态明显更好,对自己可能会去世的忧虑显著低于采用其他治疗方式的患者;

功能状况方面,采用靶向药物治疗的患者能够耐受治疗方式,不必过多忍受副反应的折磨,不仅认为能享受生活,满足日常生活或工作的需要,对现在的生活质量感到满意,而且能够做一些对家庭和社会有益的事,各项评分都显著高于采用其他治疗方式的患者。  

1.4靶向治疗在晚期肿瘤患者治疗的优越性

以往,许多早中期肿瘤患者手术后,医生通常会采取传统放、化疗进行辅助治疗,类似于割完草后再撒一遍除草剂,以期能延长复发和转移的时间。但传统放、化疗的副作用相对较大,许多患者无法耐受,并且术后复发或转移仍然是绕不过去的坎。而很大部分偏晚期的肿瘤患者,已经失去了最佳的手术时机。但只要患者体内有相应靶点,靶向治疗对晚期肿瘤患者仍然有着显著效果。

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1.5 靶向治疗便于实施

多为口服用药,服用方便,在家即可,不需住院,相对于手术治疗而言,靶向治疗是非常方便和轻松的。

2肿瘤靶向治疗的局限性

2.1靶向治疗费用高

分子靶向药物价格昂贵,虽然对体内有明确靶点的肿瘤患者治疗效果显著,但高昂的治疗费用令大多数肿瘤患者望而却步,很多肿瘤患者因此从未接受过靶向治疗,或者在勉强接受一两个疗程治疗后再无奈放弃,但是此时分子靶向治疗药物的效果还没有充分显现,不能坚持治疗使分子靶向药物的治疗价值大打折扣。

2.2靶向治疗需针对特定的肿瘤患者

肿瘤靶向治疗的兴起仿佛成为肿瘤患者的“最后一根救命稻草”,但现实情况却不容乐观,可以采用靶向治疗的人群是十分有限的。并非每个肿瘤病人都能检测到“治疗靶点”,或者说并非所有肿瘤患者体内都存在目前已知的靶向药可以发挥作用的“治疗靶点”。人的元素特征是千差百异、千般百种的,肿瘤亦是如此。有“治疗靶点”的肿瘤病人实际上只是一小部分,即使是同一部位的肿瘤其性质也可存在差异。分子靶向药物是针对特定的肿瘤细胞产生作用,而与其大小无关,所有即使是同一部位的肿瘤,对同一种分子靶向药物的临床效果也不尽相同。而基因检测则是决定患者能否适用于靶向治疗的关键。

2.3分子靶向治疗药物的耐药性

分子靶向药物的治疗效果并非一劳永逸,在目前已经明确治疗效果并已进入临床的分子靶向药物中,小部分靶向药物具有突出的治疗效果,但大部分药物的单独有效率维持在10%—15%左右,这对于延长患者的生存期起到的作用也十分有限。由于肿瘤的发生是多因素、多环节促成的,针对肿瘤的靶向治疗也就存在多靶点多环节的调控过程。

分子靶向药物的原发性耐药

分子靶向药物的原发性耐药指使用后没有治疗作用,肿瘤继续生长或转移到其他部位继续生长,未曾出现过临床效果。当“治疗靶点”在目标肿瘤中发生突变时,分子靶治疗药物就不能靶向对抗肿瘤细胞从而失效。或者肿瘤细胞发现不依赖于“治疗靶点”的其他机制来维持继续生长时,即使抑制了原有的靶点也抑制不了肿瘤的生长。以非小细胞肺癌为例,其发生除了有表皮生长因子受体信号传导通路中的各种基因的调控以外,还存在很多其它因子也直接参与肿瘤的生长或间接影响细胞周期及其它过程,这给分子靶向药物的开发和应用带来了相当困难所以在以上情况下,单一的分子肿瘤靶向药物是不足以抑制肿瘤的生长的,此时应该加入其他的治疗方式来进行联合治疗。例如,将靶向治疗药物Trastuzumab 与化疗药物Docetaxel联合治疗可以更好地控制HER2/neu过表达的转移性乳腺癌。

分子靶向药物的继发性耐药

分子靶向药物的继发性耐药,是指接受治疗有效后又恶化。患者体内的“治疗靶点”在收到体外分子靶向治疗药物的精准打击后,引起免疫反应,迅速启动肿瘤细胞自身的防御机制来对抗损害以维持自身的稳定性。其中包括肿瘤细胞会通过一系列分子修饰途径来改变自身的结构构象。从而“治疗靶点”消失,分子靶向药物的效果也不在体现。

3.结束语

靶向治疗存在着一些局限性,但这不能否认其所带来的治疗效果。基础研究的深入,便于揭示靶向治疗局限性的根本原因,并针对性的找到解决方案,从而一步步减少靶向治疗在临床使用中的局限性。科学的基础研究要尽早过度到临床使用,这就涉及到转化医学,稳固基础研究和转化医学这两大基石,方可促进临床能力的发展。共同期待靶向治疗的新突破。

参考文献:

[1]. 杨文艺;胡镜宙.干扰素和自噬在肿瘤免疫微环境中的研究进展[J].医学研究生学报.2017(03)

[2].郭文慧; 潘云; 李艳.循环肿瘤细胞与肿瘤转移的关系及在靶向治疗中的作用[J].中华实用诊断与治疗杂志.2019(2)

论文作者:张敏之 么艺涵 刘雨岩 毕逸飞 郭维

论文发表刊物:《大众医学》2019年1期

论文发表时间:2019/5/13

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