王 兵1通讯作者 杨道海1 孙凡龙2
1.淮安市中医院 江苏淮安 223001；
2.南京中医药大学 江苏南京 210029
【中图分类号】R740 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0122-02
失眠是指各种心理、社会因素引起的非器质性睡眠与觉醒障碍。轻者难以入寐，或睡中易醒，时寐时醒，重者彻夜难眠，常伴有焦虑、恐惧或抑郁等情绪障碍。原发性失眠是以经常性入睡困难或睡眠减少、多梦易醒，以致头昏脑胀、健忘、注意力不集中为主要表现的临床综合征。失眠容易引起人体免疫功能下降，焦虑和烦躁，这些又与失眠互为因果，形成恶性循环，严重影响居民的身心健康。随着社会经济的发展，生活节奏的加快，发病率呈逐年上升的趋势，并严重地影响着人们的工作和生活。现代医学对其治疗以镇静安眠药为主，但有一定的副作用，中医对其治疗有较好的疗效。临床实践表明,采用中西医结合的办法治疗失眠比单纯用西药治疗疗效更好，中医在失眠中的治疗愈来愈显示出其独特的优势与潜力。
我科使用自拟方剂宁心疏肝散配合小剂量右佐匹克隆治疗原发性失眠症，取得良好的临床疗效，现将研究结果报告如下：
1 临床资料
1.1一般资料
100例患者来自我科病房或者门诊病人，均以失眠为主症。其中男52例；年龄32～76岁，平均50岁；女48例，年龄28～71岁，平均 45岁。病程：6个月～2年 11例，3～5年23例，5年以上9例；病程最长8年，最短6个月。平均睡眠时间为3.7h。
1.2 诊断标准
诊断及纳入标准:符合2001年国家中医药管理局制定的《中国精神疾病分类方案以及诊断标准CCMD-3》中制订的失眠症诊断标准[1]。
1.3 排除标准
排除继发性失眠，有下列情况之一者不作为纳入对象：汉密尔顿抑郁量表≥17分；汉密尔顿焦虑量表≥14分者；呼吸睡眠暂停综合征等睡眠呼吸紊乱者；伴有严重的或不稳定的心、肝、肾、内分泌(包括甲状腺功能不全)，血液等躯体疾病者；有癫痫病史者(高热惊厥除外)；心电图结果有临床意义的异常或实验结果异常(ALT和AST超过正常值上限1．5倍)；1年内有酒精和药物依赖或滥用者；对试验药物有过敏史者；哺乳期，妊娠期或有可能在试验期间怀孕的妇女；在3O天内参加过其他药物临床试验者。
2 治疗方法
将符合纳入标准的100例患者随机分成治疗组与对照组各50例。
（1）治疗组给予宁心疏肝散，炒枣仁30g，百合20g，黄连 6g，夜交藤30g，丹参18g，吴茱萸3g，元胡10g，苏叶10 g，苏梗10g，远志6g，太子参15g，合欢皮20g，合欢花12g，茯神 10g，附片3g，颗粒剂，江苏天江药业有限公司，其中太子参为广东一方制药有限公司生产。每天一剂，用200ml温开水冲化，下午16时口服100ml，晚睡前30min口服100ml，同时给予右佐匹克隆片，规格：每片3mg，批号：HZ0100074，成都康弘药业集团有限公司，晚睡前30min给予1mg口服,10天后停服。
（2）对照组仅给予右佐匹克隆片，规格：每片3mg，批号：HZ0100074，成都康弘药业集团有限公司，晚睡前30min给予3mg口服。
（3）两组均10天为一疗程，连服2个疗程后停药观察，分别与第一疗程、第二疗程结束时及停药后10天时统计其疗效指标。
3 疗效观察
3.1 评价方法
采用睡眠障碍评定量表(SDRS)评价疗效，在治疗前，治疗第10，20天和停药后第 10天各评定 1 次。主要疗效指标为SDRS总分在治疗前后的减分率,分析治疗前后的变化以及两组间的差异，SDRS减分率=(基线总分-治疗后总分)/基线总分xlO0％，≥80％为临床痊愈，50％～79％为显效，30％～49％为有效，<30％为无效。
3.2 治疗结果
3.2.1 SDRS 总分在治疗前、后及治疗各时段的比较:两组间SDRS评分均无显著差异 ( P> 0.05)。两组治疗后评定SDRS总分均较治疗前显著下降 ( P均< 0.05) ,显示两组疗效显著且相似。
表 1 两组各治疗阶段睡眠障碍量表(SDRS)
注:与疗前比较 P < 0.05；两组间比较 P > 0.05
3.2.2 SDRS 总分减分率分级比较:表2显示按SDRS总分减分率计算疗效等级，治疗组的有效率88.00%，对照组为78.00%，两组间无显著差异；但治疗组的治愈率46.00%，对照组为26.00%，两组有显著性差异(P<O．O1)。
表 2 两组疗效比较[n(％)]
注:两组间反跳性失眠生率比较 P > 0.05
3.2.4 不良反应:治疗过程中,对照组有口干2例，头昏1例。对照组口干8例，头昏2例，恶心 1 例，均为轻度。两组心率、血压及实验室检查均未发现异常。
4 PSG的研究结果
4.1 PSG监测方法
分别于治疗的第1天和第20天各进行1次监测，使用无干扰的单人屏蔽睡眠室，遮光，隔音，室温20摄氏度，湿度50％-70％，监测时间均为7 h的正规监测。所用多导睡眠检测仪为日本产NIHON KOHDEN多导睡眠监测系统，睡眠分期应用Rechtschatfen标准。[2]观察脑电图、眼动图、肌电图、口鼻气流、胸腹呼吸、血压、氧饱和度、脉搏等。
4.2两组治疗前后PSG主要参数比较
两组治疗后睡眠总时间均延长，觉醒次数均减少(P＜0.05或＜0.01)。治疗后治疗组睡眠总时间、深睡眠时间、REM时间较对照组改善情况更为明显(P＜0.01，表4)
表4 两组治疗前后PSG主要参数的变化
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同期比较，#P＜0.05
4 讨论
失眠是临床常见病、多发病，属祖国医学“不寐”范畴，严重影响着人们的生活质量。现代人由于学习、生活的压力，易出现情绪焦躁、浮动不安、惊恐不定的异常情绪，又不能及时宣泄，是造成不寐的主要诱因。恼怒、喜极、思虑、悲忧、惊恐等因素过于激烈或持续时间长久就会导致情绪失调，从而引起阴阳失调、气血不和、脏腑功能失常而致不寐。故不寐常以思虑过度、情志过激为诱因，导致怒则气上，悲则气消，思则气结，使不寐难以纠正。若患者不寐迁延不愈，必有心情不畅，气机不调，从而形成“肝郁一不寐一肝郁”的恶性循环。不寐与五脏情志失常，但究其脏腑，核心则为 “心”，脏腑扰心,神明不安，是不寐产生的主要原因。心藏神，主血脉。外邪侵扰，脏腑相克，可使神不守舍，阳不入阴；心血亏虚、阴虚火炎，心神失养，可发生不寐。
我科在“院有专科、科有专病、病有专药、人有专长”发展方针的指导下，从成立之初就将失眠作为本科优势病种，根据现代人失眠发病的特点，从心肝论治，经过10余年的不断临床实践，逐渐配制治疗失眠病的专方——宁心疏肝散。方中炒枣仁味酸甘，平，入心、脾、肝、胆经，养肝，宁心，安神，敛汗。百合百合味甘、微苦，性微寒，有润肺止咳、清心安神作用。黄连性味苦，寒，归心、胃、大肠、肝经，用之清君火以安神明。夜交藤性平无毒，味甘微苦，入心、肝经，有安神养血的功效，主治阴虚血少、虚烦不眠等症，朱良春朱老认为，在诸多安神药物中，以夜交藤催眠作用最佳。丹参，味苦，气微寒，无毒。入心、脾二经，具有活血通经，清心安神作用。吴茱萸，性热味苦辛，辛散温通，开郁化滞，润肝燥脾，现代药理学研究认为其有镇静镇痛作用。元胡味辛、苦，性温，散、苦泄、温通，既入血分，又入气分，既能行血中之气，又能行气中之血， 使气畅血行。现代药理学研究证实，元胡中中延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有镇痛作用，尤以延胡索乙素的镇痛、镇静作用最为显著。苏叶、苏梗共用外开皮毛，上通鼻塞，清头目，中则开胸膈，醒脾胃，宣化痰饮，解郁结而利气滞。远志，苦、辛，微温，归心、肾、肺经，可安神益智，祛痰，消肿。太子参味甘，性温，无毒，入肺、脾经，补益脾肺，益气生津。合欢皮及合欢花均产自合欢树，含有合欢甙，鞣质，有较好的强身、镇静、安神的作用。茯神抱木心而生，入心之用多，主惊痫，安神定志，补劳乏。纵观失眠之证多由久病阳虚，阳不入阴，心神不安，方中稍加附子温补脾肾之阳，取其少火生气之意，切不可多用。全方消补兼施，具有养心安神，疏肝解郁，调和阴阳之用。诸药合用，心火得清，心血得养，心神得宁，肝郁得解，阴阳调和，失眠自愈，故取得满意的疗效。
多导睡眠图（PSG）、脑电图（EEG）是评估睡眠质量、失眠症疗效的可靠指标。人在睡眠过程中，依据脑电图变化特征，可将睡眠分为非快速眼球运动睡眠(NREMS)和快速眼球运动睡眠(REMS)[3，4]NREMS由浅到深可分为4期：S1、S2为快波睡眠(浅睡眠)，S3、S4为慢波睡眠(深睡眠)。NREM睡眠中的慢波睡眠和REM睡眠对机体的发育和疲劳的消除起着重要的作用，使整个躯体功能获得恢复。采用多导睡眠监测仪进行规范检测，可客观分析失眠患者治疗前后睡眠结构的变化，以评估失眠治疗效果。
本课题研究过程中，两种治疗方法治疗原发性失眠症均有较好疗效。尤其在治疗组中，在使用对照组三分之一剂量的右佐匹克隆的基础上，加用我科约定方剂宁心疏肝散，以SDRS量表评估，取得与对照组足量右佐匹克隆相同的疗效。以PSG评估，治疗后治疗组睡眠总时间、深睡眠时间、REM时间较对照组改善情况更为明显。也就是说，在此次研究过程中，中西医结合治疗原发性失眠的疗效有优于单纯西药治疗的明显趋势与初步结论。
综上所述，结合我科临床实际用药，配合中西医结合治疗原发性失眠症，优势显著。一方面，大大降低了足量西药带来的副作用与成瘾性；另一方面，节约医疗资源，减轻患者经济负担，增加了患者治疗的依从性。值得在临床工作中大力推广。
5 问题与展望
本研究提示：我科约定方——宁心疏肝散配合小剂量右佐匹克隆治疗原发性失眠症有较好疗效。但是，两组患者在治疗过程中均使用了一定量的西药右佐匹克隆作为治疗措施，虽然两组的用量不尽相同，故不能排除小剂量右佐匹克隆在治疗过程中的实际疗效的可能。单用小剂量右佐匹克隆的情况，在本课题中也未作讨论。
综上所述，我科约定方——宁心疏肝散，汇集我科多年治疗失眠的中医临床经验，是我科诸多专家、同仁在临床实践中总结、提炼而出，一直以来服务大众。在本研究中，该方治疗效果理想，可扩大样本量，进行多中心临床疗效试验，尽早成药，造福更多患者。
参考文献：
[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准CCDM-3[S].3版.济南:山东科学技术出版社,2001,118.
[2]Spencs DW,Kayumov L,Chen A,etal.Acupuncture increases noctumal melatonin secretion and reduces insomnia and anxiety ：a preliminary report[J].J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2004,16(1)：19-20.
[3]李冲,贾福军,杜好瑞,等.失眠症患者的多导睡眠图研究[J].中华精神科杂志,1999，2(1)：33.
[4]钟代曲,蒋晓江,张园,等.慢性失眠症患者多导睡眠图监测及护理对策[J].解放军护理杂志,2008，25(20)：1-3.
课题来源：
江苏省中医药局优秀中青年中医临床人才研修专项课题，课题编号：YX1248。
通讯作者：
王兵*
论文作者:王兵1通讯作者,杨道海1,孙凡龙2
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/2
标签：睡眠论文; 疗效论文; 两组论文; 失眠症论文; 对照组论文; 原发性论文; 总分论文; 《中医学报》2015年8月论文;