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【摘要】 目的：探讨血清癌胚抗原(CEA)和降钙素(CT)检测在甲状腺髓样癌(MTC)临床诊疗中的意义。方法：采用全自动化学发光免疫分析法分别检测26例MTC患者，22例良性结节患者及20例健康体检者的血清CEA和CT水平并进行比较，计算单个检测指标和联合检测指标的敏感性和特异性，分析两者对MTC的诊断价值以及手术前后的变化趋势。结果：MTC组的血清CEA和CT的水平均显著高于其他两组，差异有统计学意义(P＜0.05)。血清CEA和CT诊断MTC的敏感性分别为93.3%和96.7%，特异性均为95.0%，受试者工作特征曲线(ROC)分析联合检测曲线下面积(AUC)为0.998(95%CI0.993-1.000)。MTC术后的血清CEA和CT水平均低于术前，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：血清CEA和CT的检测有助于甲状腺髓样癌的术前诊断和术后监测。
【关键词】 甲状腺髓样癌；肿瘤标志物；术后监测
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0387-03
甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma MTC)是甲状腺恶性肿瘤之一，约占甲状腺癌的3%[1]。甲状腺髓样癌来自甲状腺滤泡旁细胞（C细胞），又称C细胞癌，属于内分泌系统肿瘤[2]。国外研究显示，在甲状腺髓样癌的诊断和治疗中，血清降钙素（Calcitonin CT）作为一个敏感和独立的诊断因子近年来被广泛的提及[3]。中国2012年发布的“甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南”中，关于是否常规检测甲状腺结节患者的降钙素既不推荐也不反对[4]，而美国甲状腺协会在《甲状腺髓样癌修订版指南中》指出甲状腺结节的细胞学或组织学诊断MTC的患者应进行血清CEA和CT的检测[4-5]。早期诊断、早期治疗是提高患者生存率的关键，本文回顾性分析了26例甲状腺髓样癌患者术前和术后降钙素和癌胚抗原的数据，旨在探讨检测血清降钙素和癌胚抗原对本病的诊疗意义，为临床应用提供相关数据。
1.研究对象和方法
1.1 研究对象
我院2013年12月—2017年7月期间收治的26例初诊为甲状腺髓样癌的患者，其中男性16例，女性10例，年龄20～73岁，平均年龄（50.19±2.57）岁，所有患者均确诊后接受根治性手术切除，术前均未行辅助治疗。甲状腺良性结节患者22例，其中男性8例，女性14例，年龄23～75岁，平均年龄（52±2.73）岁；健康人体检20例，其中男性7例，女性13例，年龄29～70岁，平均年龄（57.45±3.53）岁；以上病例均无合并其他器官功能衰竭，3个月内未经历急性心脑血管疾病、急性感染及严重创伤。以上三组常规资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 试剂和方法
抽取清晨空腹静脉血5ml，静置30min后，以3000r/min，离心10min，分离血清待检。患者采血时间为入院第2天和术后1个月。血清CT和CEA均采用罗氏公司 cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂检测，所有操作严格按照操作规程。CEA＞3.5ng/ml,女性血清CT＞6.4pg/ml，男性血清CT＞9.52pg/ml判断为阳性。血清CT检测下限为0.5pg/mL，检测上限为2000pg/mL。
1.3 统计学方法
采用SPSS23.0和GraphPad Prism v7.0统计学软件，计量资料经检验呈正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，采用单因素方差分析和配对t检验，运用logistic回归以及绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）获得曲线下面积（area under the curve，AUC），以P＜0.05作为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 三组之间血清肿瘤标志物水平比较
三组之间血清肿瘤标志物水平比较，甲状腺髓样癌组的血清CEA和CT水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。良性结节组和健康对照组之间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 三组之间血清CEA和CT表达比较 (x-±s)
注：与健康人组比较,**P＜0.001、****P＜0.0001；与良性结节组比较，##P＜0.001、####P＜0.0001
2.2 血清CT和CEA对MTC的诊断效能
如表2所示，以健康人组标本为对照，运用logistic回归和ROC曲线检测甲状腺髓样癌—健康对照组中曲线下面积（AUC）的结果表明，血清CEA检测的敏感性和特异性分别为93.3%和95.0%，AUC为0.975，95%置信区间为（95%CI 0.936～1.000）；血清CT检测的敏感性和特异性分别为96.7%和95.0%，AUC为0.997，95%置信区间为（95%CI 0.988～1.000）；而血清CEA和CT联合检测的敏感性和特异性为96.7%和95.0%，AUC为0.998，95%置信区间为（95%CI 0.993～1.000）。结果表明血清CEA和CT的诊断效果均较高，血清CT诊断效果优于血清CEA，而联合检测的诊断效果优于单项检测。见图1。
表2 血清 CEA和CT单项检测及联合检测对甲状腺髓样癌诊断的评价
注：95%CI: confidence interval
图1 血清CEA和CT在甲状腺髓样癌中单项及联合诊断的ROC曲线
2.3 血清CT和CEA在MTC患者手术前后的变化
本组26例经手术治疗的MTC患者中，术后1个月的血清 CEA表达水平总体低于术前,差异有统计学意义(t=2.421, P＜0.05)，而血清CT表达水平总体显著低于术前,差异有统计学意义（t=8.067, P＜0.05）。见图2。
注：*P＜0.05、 ****P＜0.0001
图2 血清CEA和CT在甲状腺髓样癌术前术后的变化
3.讨论
甲状腺髓样癌的发病率虽低，但因其恶性程度高，预后差，故早期诊断对该疾病的治疗和预后尤为重要。目前细针穿刺细胞学检查已成为甲状腺结节诊断的金标准[6]，但Yoon JH等发现细针穿刺细胞学检查对于MTC的诊断敏感性较低，也无法评估MTC的预后信息[6-7]。近年来，血清肿瘤标志物越来越广泛得被重视和应用。其检测方式较为简便、无创、可重复检测，患者易于接受，故在肿瘤的早期筛查、辅助诊断、监测复发、制定相关治疗方案、评估预后等具有重要的参考价值。
血清CEA是一种非特异性肿瘤标志物，叶柳青等[8]发现血清CEA对MTC诊断的敏感性和特异性均较高。本研究发现，甲状腺髓样癌的病患血清CEA的结果明显高于健康组和良性结节组，敏感性（93.3%）和特异性（95.0%）说明血清CEA的检测对于甲状腺髓样癌的筛查和诊断有一定参考作用，与文献报道一致。
作为一种神经内分泌肿瘤，甲状腺髓样癌与血清CT的分泌水平有着密切联系[9]。单凤玲等[10]发现几乎所有的甲状腺髓样癌均会伴有血清CT的明显升高且CT筛查所检出的MTC患者多处于疾病早期阶段[11]。本研究发现血清CT在甲状腺髓样癌的表达水平显著高于健康人组和良性结节组，差异明显（P＜0.0001），其敏感性（96.7%）也优于CEA的敏感性结果。因此血清降钙素水平的显著升高为诊断MTC提供了有力依据，对临床诊疗有一定指导意义。
通过ROC曲线计算AUC时发现，虽然血清CEA的AUC为0.975（95%CI 0.936～1.000），血清CT的AUC为0.997（95%CI 0.988～1.000），结果表明单项检测的诊断效果均较好，但联合检测的AUC为0.998（95%CI 0.993～1.000），其诊断效果优于单项检测。Kwon等[12]发现血清CT的增高并不是甲状腺髓样癌所特有，分化型甲状腺癌、甲状腺肿和甲状腺炎等均可引起假阳性结果，故可以考虑将血清CEA和CT的联合检测作为筛查疑似甲状腺髓样癌患者的常规项目，并建议健康人中具有MTC疾病遗传易感性倾向的个体定期检测[13]。
血清CEA和CT的检测还可以用于判断MTC的预后。有文献报道血清CEA和CT可以应用于术式选择、术后疗效观察以及术后复发和转移的监测[14-15]。本研究将甲状腺髓样癌术后血清CEA和CT的水平与术前相比较发现，术后结果明显低于术前，特别是血清CT变化差异明显（P＜0.0001），与文献报道一致,值得进一步研究和分析。
综上所述，检测MTC患者的血清CEA和CT有助于MTC的临床辅助诊断和病情评估。术后动态监测血清CEA和CT数值的变化，对于判断手术效果和肿瘤复发有重要意义。
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论文作者:杨翊柠
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第34期
论文发表时间:2018/1/9
标签：血清论文; 甲状腺论文; 术后论文; 患者论文; 敏感性论文; 统计学论文; 肿瘤论文; 《医药前沿》2017年12月第34期论文;