吉林省消防总队医院 口腔科 吉林长春 130061
【摘 要】针对复发性阿弗他溃疡形成机理与病因机制不明确的问题，从流行病学、病因学、免疫因素、遗传因素、中医学、精神因素、激素水平等角度进行病因分析，综述国内外最新研究成果与进展。总体分析发现免疫因素、精神因素、激素水平均都可诱导RAU发作，通过调节RAU患者细胞免疫功能可明显改善疾病状态。
【关键词】复发性阿弗它溃疡；致病机理；免疫因素；激素水平
1 绪论
复发性阿弗他溃疡（Recurrent Aphthous Ulcer，简称RAU）是口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，普通感冒、消化不良、精神紧张、郁闷不乐等情况均能偶然引起该病的发生，好发于唇、颊、舌缘等，在黏膜的任何部位均能出现，但在角化完全的附着龈和硬腭则少见。发病年龄一般在10～30岁之间，女性较多，一年四季均能发生[1]。复发性阿弗他溃疡有自限性，能在10天左右自愈。该病具有周期性、复发性及自限性等特点。
目前，RAU的病因及致病机制仍不明确。RAU的诱因可能是局部创伤、精神紧张、食物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏[2]。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在RAU的发生、发展中可能起重要作用。由于病因不明，RAU的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。RAU预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，但临床上大部分患者身体健康，无系统性疾病。溃疡灼痛明显，呈圆形或椭圆形，具有周期性、复发性、自限性的特征。
2 口腔复发性阿弗它溃疡病因研究
2.1 流行病学病因
不同区域或民族的RAU罹患率不同，一般报道RAU的患病率接近20%。各年龄段均可能发生，一般40岁以下者多发，首次发作在20岁左右，女性多见，白种人、不吸烟者、经济条件好的人群多发。在美国，患病率最高可达60%，人种或社会环境不同，患病率可在5%～60%内波动[3，4]。瑞士RAU的患病率为17.7%，西班牙为1.9%，印度为0.1%。美国约有1%的儿童患RAU，其中35%～40%首发于5岁前，21.7%随着年龄增长发作频率增加。70岁以上老人患病率仅为1.7%。
2.2 病因学研究
多数学者认为RAU的发生是多种因素综合作用的结果。免疫、遗传和环境可能是RAU发病的“三联因素”，即遗传背景与适当的环境因素（包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等）可引发异常的免疫反应而出现RAU特征性病损[5]。也有人提出“二联因素”论，即外源性因素（病毒和细菌）和内源性诱导因素（激素的变化、精神心理因素、营养缺乏、系统性疾病及免疫功能紊乱）相互作用而致病。
2.3 遗传因素病因研究
研究表明40%的RAU患者有明显的家族遗传倾向[6]。有遗传史的患者发生溃疡的年龄较早且症状严重，提示RAU患者可能存在某些病理性遗传物质。近期的分子流行病学调查发现，部分患者人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）某些位点如HLAA2、B12及B5的出现频率明显高于健康人，而且该病患者染色体结构畸变率也明显高于健康人。
2.4 免疫因素病因研究
近年来对RAU的病因研究多集中在免疫学方面，其中以细胞免疫学方面为主。研究显示，RAU患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM95%以上属于正常范围，补体C3、C4也属正常范围。但患者存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡，半数RAU患者血循环免疫复合物高于健康人，切片免疫荧光发现存在自身杭体，有研究者用家兔自身抗原免疫家兔产生RAU的动物模型，这些均表明人类RAU的发生与自身免疫相关。在RAU患者病灶血管周围有大量淋巴细胞及单核细胞浸润。RAU活动期及恢复期外周血和唾液中肿瘤坏死因子α（tumornecrosi，factor-α，TNF-α）、IL-6均高于健康人。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆用左旋咪哇治疗RAU，随着血清中TNF-α的减少，患者病情也相应减轻，间歇期延长，表明细胞免疫功能异常参与了RAu发病过程。
2.5 中医病因机制
祖国医学界早已对RAU有记载。按照中医的理论体系，RAU有以下几种病因：一是外感六淫，主要是燥、火两邪，燥邪干涩，易伤津液，火为阳邪，其性炎上，津伤火灼，口疮乃发。故口疮多在秋季及气候突变时容易复发[7]。二是饮食不节，由于过食辛辣肥厚之品或偏食，致火热内生，循经上攻，熏蒸口舌，并常耗伤心肺肾之阴津，致口疮发生。三是情志过极，患者素日思虑过度，心烦不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火下移于小肠，循经上攻于口，均可致口舌生疮；或平素多有郁怒，肝郁气滞，肝气不疏，郁而化火，暗耗阴血，致冲任经脉不调，经行之时，经气郁遏更甚，肝火旺盛，上灼口舌而致口疮。四是素体阴亏，患者素体阴液不足，或久病阴损，虚火内生，灼伤口舌，乃至口舌生疮。五是劳倦内伤，或久病伤脾，脾气虚损，水湿不运，上渍口舌，而致口疮；或郁久化热，湿热上蒸，亦可致口疮。更有甚者，脾气虚极，伤及脾阳，脾阳不足，寒湿生热，上渍于口，可发口疮。六是先天察赋不足，或久用寒凉，伤及脾肾，脾肾阳虚，阴寒内盛，寒湿上渍口舌，寒凝血淤，久致口舌生疮。总之外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾。
2.6 其他因素
患系统性疾病的患者易发生RAU，主要是通过影响免疫系统而致病。RAU与胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、肝炎等有关。研究表明：30%～48%的RAU患者有消化道疾病，其中9%以上有消化道溃疡。女性经前期血清孕酮含量偏低可致RAU复发。病毒可能是RAU的始动因子，但目前尚未在患者血清中查出相关抗体，亦未见从RAU病损组织中分离出病毒的报道。细菌对RAU的作用已提出了多年，与RAU关系密切的细菌有血链球菌及幽门螺杆菌。体内超氧自由基的生成和清除率不平衡、血栓素B2和6酮前列腺素比例失调及总体水平下降可引发RAU。微循环障碍致血流速度慢，血液流量低，毛细血管静脉端管径扩张，造成局部缺血、缺氧从而引起勃膜损伤，溃疡形成。血清中缺锌、缺铁、高铜等与RAU的发生有一定相关性。有报道称戒烟亦可诱发RAU。牙膏中的成分12-烷硫酸钠可能刺激黏膜，诱发RAU。
3 总结
RAU发病机制尚不明确，免疫因素、精神因素、激素水平均可诱导RAU发作，系统性疾病在RAU的发生发展中也起到重要作用。最新研究发现通过调节RAU患者细胞免疫功能可明显改善疾病状态。
参考文献：
[1] 李奉华，刘虹.复发性阿弗他溃疡致病因素及机制的研究进展[J]。中国现代医学杂志，2003，13（7）：41-43
[2] Boras VV，Lukac J，Brailo V，et al.Salivary interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in patients with recurrent aphtous ulceration.J Oral Pathol Med，2006，35（4）：241-243
[3] Borra RC，Andrade PM，Silva ID，et al.The Th1/Th2 immunetype response of the recurrent aphtous ulceration analyzed by cDNA microarray.J Oral Pathol Med，2004，33（3）：140-146。
[4] Lewkowicz N，Lewkowicz P，Kurnatowska A，et al.Innate immune system is implicated in recurrent aphtous ulcer pathogenesis.J Oral Pathol Med，2003，32（8）：475-481.
[5] 陶学金，李明，逄爱慧.免疫方法建立复发性口腔溃疡动物模型[J].临床口腔医学杂志，2004，20（1）：53-54
[6] Andy Sun，Jeng-Tzung wang，Jean-Sam Chia.Levamisole can modulate the serum tumor necrosis factor-alpha in patients with recurrent aphtous ulcerations[J].J Oral Pathol Med，2006.35（2）：111-116
[7]张杰，刘黎生，王国芳.中医药治疗复发性口疮研究进展[J].河南中医学院学报，2003，18（1）：85-87
论文作者:雷鸣
论文发表刊物:《航空军医》2015年19期
论文发表时间:2016/3/2
标签：免疫论文; 因素论文; 患者论文; 病因论文; 口疮论文; 溃疡论文; 口舌论文; 《航空军医》2015年19期论文;