尹光明[1]2003年在《肝素酶、b-FGF及uPA在膀胱癌中的表达及意义》文中认为研究背景：膀胱移行细胞癌(Bladder Transitional Cell Carcinoma，BTCC)是泌尿外科常见的肿瘤之一，具有易复发及易侵袭的特点。而肿瘤发生转移和侵袭的两个前提条件是肿瘤侵犯基底膜和新生肿瘤血管的生成。硫酸乙酰肝素多聚糖蛋白(Heparan sulfate proteoglycans，HSPG)是细胞外基质和基底膜中的重要组分，能够结合许多蛋白，保证大量具有生物活性的分子(如b-FGF等)粘附在细胞表面和细胞外基质中，发挥重要的生理作用。肝素酶(Heparanase，Hep)是近年来被克隆出来的一种酶，它能够水解HSPG中的HS侧链，协助肿瘤细胞降解血管基底膜和细胞外基质，并释放和激活与HSPG结合的各种因子，促进肿瘤血管的生成，最终加速肿癌细胞的侵袭和转移。目前，国内尚无肝素酶在膀胱癌中表达情况的报道，亦无关于肝素酶与b-FGF和uPA之间关系的文献。本课题采用原位杂交、免疫组化和半定量RT-PCR方法检测了肝素酶mRNA、b-FGF和uPA等在膀胱癌中的表达，并初步探讨其阳性表达的意义以及相互之间的关系。 第一部分膀胱移行细胞癌中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达和意义 [目的]：观察膀胱移行细胞癌中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达情况，探讨叁者表达的意义和相互之间的关系。 [方法]：用原位杂交和SP免疫组化方法检测41例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱组织标本中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达，以分级、分期、转移等临床病理特征分组，比较各组中上述叁者的阳性表达率。 [结果]：41例膀胱移行细胞癌组织中这叁种物质的阳性表达率分别是58.5％(24/41例)、71％(29/41例)和61％(25/41例)，而8例正常膀胱组织中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达率分别为0(0/8例)、25％(2/8例)中南大学 博士学位论文和 12．5％（118例X h者相比具有显着性差异（P＜0．05人 肝素酶 mRNA的表达与膀耽移行细胞癌分级、分期和发生转移均呈显着性相关（P＜0刀5人分级为GI组的阳性表达率为33，3％（4／12例），GZ和G3组总的阳性表达率为 69＊％（20129例）；TIS＊ 组为 42．l％（8／19例），TZ14组为 72．7％（16122例h 转移组和非转移组之间分别为88．9％枯／9 例）和50％＊6／32 例八b－＊＊F和＜PA的表达和膀眯移行细胞癌分级、分期均呈显着相关（P＜o．05）。而肝素酶m＊＊A、b－＊＊F和uPA相互之间有显着的相关性（P＜o．01）。 ［结论l：肝素酶mRNA、bIGF和uN在膀肤癌组织中的表达上调，5者在膀眈癌的发生、发展过程中具有重要作用。肝素酶水解、破坏细胞外基质和基底膜，并能够释放出b－＊＊F和UPA等因子，协同刺激肿瘤血管生成并加强对细胞外基质和基底膜的水解，可能是促进膀眯癌发生转移的重要机制。
庄士超[2]2010年在《Egr-1蛋白及heparanase在膀胱移行细胞中的表达及意义》文中进行了进一步梳理研究背景及目的膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,其中移行细胞癌占膀胱癌的90%以上,其生物学行为有多中心、易复发、及浸润性生长的特点。近年来研究证实,肿瘤的发生发展与细胞周期调节失控密切相关,细胞周期的调控需要细胞内多种因子的参与,国外的实验已经证实Egr-1 (early growth response-1 transcription factor)在膀胱癌侵袭和转移过程中具有重要作用,但Egr-1蛋白在膀胱癌中的表达水平和作用尚未研究。本实验通过研究早期生长反应蛋白Egr-1和乙酰肝素酶heparanase在膀胱移行细胞癌中的表达情况,探讨它们的临床意义,分析其表达与膀胱移行细胞癌分期、分级、性别、年龄等之间的关系及Egr-1蛋白和heparanase的相关性。研究资料和方法收集来自临床的膀胱移行细胞癌术后留取石蜡病理标本58例。其中男性41例、女性17例；年龄33-81岁,平均51.6岁,临床分期按UICC-TNM标准：浅表型(Tis-T1)22例、浸润型(T2-T4)36例；病理分级按WHO膀胱肿瘤组织学分级标准：G1级11例、G2级26例、G3级21例。另取10例前列腺增生摘除术时留取的正常膀肤粘膜组织作为对照。采用免疫组织化学SABC (StreptAvidin-Biotin Complex)法对58例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织进行Egr-1蛋白、heparanase蛋白表达的检测。计数资料组间比较采用x2检验或Fisher精确检验,计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。实验结果1.正常膀胱粘膜上皮中,Egr-1蛋白、heparanase均为阴性表达。膀胱癌标本中,Egr-1蛋白阳性表达41例,阳性率为70.69%。浸润性膀胱癌组(TNM分期为T2-T4期)32例,其Egr-1蛋白表达阳性率高于浅表性膀胱癌组(P<0.05)。2.Egr-1蛋白及heparanase的表达与BTCC患者的性别、年龄及肿瘤的大小数目无关。但随着病理分级增加,Egr-1蛋白及heparanase表达率及表达强度均增加,在G1、G2、G3级BTCC中,Egr-1蛋白异常表达率分别为27.27%、76.92%、85.71%, heparanase异常表达率分别为27.27%、50.00%、85.71%,差别均具有统计学意义。随着BTCC临床分期的增高,Egr-1蛋白及heparanase的阳性表达呈上升趋势,Egr-1蛋白在Tis-T1(?)(浅表型)和T2-T4(浸润型)异常表达率分别为45.45%、86.11%,heparanase表达率为36.36%、72.22%,差别具有统计学意义。3.Egr-1蛋白表达与heparanase的表达呈正相关(r=0.3875,P<0.01)。结论：1.Egr-1蛋白在非肌层浸润型膀胱癌向肌层浸润型膀胱癌的转化过程中具有潜在作用,临床检测组织标本中Egr-1蛋白表达水平对于评价膀胱癌的预后具有一定意义。2. heparanase对于膀胱癌侵袭和发展有着重要影响,临床检测组织标本中heparanase表达水平对于评价膀胱癌的预后具有重要意义。3.Egr-1蛋白及heparanase的高表达在膀胱移形细胞癌的发生、发展中起重要作用,随着膀胱癌分级和分期升高,Egr-1蛋白和heparanase表达呈上升趋势,与非肌层浸润型膀胱癌进展为肌层浸润型膀胱癌过程相关,两者表达具有相关性,是膀胱癌侵袭、浸润的重要因素。Egr-1蛋白可作为判断膀胱移形细胞癌生物学行为的重要指标,并对临床开展肿瘤防治新途径提供理论依据。
佚名[3]2004年在《肿瘤生物标志物与肿瘤转移》文中研究说明14—3—3zeta蛋白对肿瘤转移抑制作用的探讨陈惠华’王妍徐元基杜芝燕陆应麟军事医学科学院基础医学研究所,北京,100850 摘要目的:探讨14—3—3zeta蛋白与肿瘤转移的关系。, 方法:通过联合抑制消减杂交和基因芯片技术筛选在肺巨细胞癌高、低转移株中表达水平存在显着差异的序列,其中一条与14—3—3zeta高度同源。在RNA和蛋白水平对其表达水平进行验证;构建14—3—3zeta的正反义真核表达载体并分别转染肺巨细胞癌高、低转移株;并对转染后细胞的增殖能力、黏附能力以及迁移能力等生物学行为进行研究。
郑光威[4]2005年在《乙酰肝素酶与膀胱移行细胞癌的侵袭转移和预后的关系》文中提出[目的] 研究乙酰肝素酶(heparanase,HPA)在膀胱移行细胞癌的各病理分级、临床分期中的表达情况,探讨它与膀胱癌的侵袭和转移及血管生成的关系及其对膀胱癌预后判断意义。 [方法] 应用免疫组化(SABC和SP)法,分别对80例膀胱癌组织乙酰肝素酶的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)进行检测。20例非肿瘤膀胱组织作为对照。结合膀胱癌临床病理学特征和预后进行分析。统计学分析采用x~2检验、t检验和Kaplan—Meier检验及Log—rank检验。 [结果] ①80例膀胱癌组织中乙酰肝素酶阳性表达46例(57.5%),20例非膀胱肿瘤组织乙酰肝素酶表达均为阴性,两组差别有显着性(P<0.01)。②随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展,HPA表达阳性率升高。肌层浸润性膀胱癌组织中HPA阳性率80%,明显高于浅表性膀胱癌(20%)(P<0.01)。病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌组织中HPA阳性表达率分别为22.73%、62.07%和79.31%,Ⅰ级分别与Ⅱ、Ⅲ级比较,差异有显着性(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ级间比较差异无显着性(P>0.05)。膀胱癌组织伴淋巴结转移阳性组HPA阳性率为为87.5%,显着高于阴性组(50%)(P<0.01)。③膀胱癌组织中HPA阳性组MVD值为45.24±9.95,显着高于阴性组(34.0±10.34)(R<0.01)。④生存资料分析HPA表达阳性组的膀胱癌患者的2,3,5年生存率低于阴性组(分别P<0.05,P<0.05和P<0.01),COX回归生存分析显示,乙酰肝素酶在膀胱癌的表达可能是一种新的预后不良因子。 [结论] 本研究结果表明,乙酰肝素酶的表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征和预后相关,可能是膀胱癌一种新的预后不良因子。HPA在膀胱移行细胞癌的侵袭转移及促血管生成中发挥着重要作用,若进一步研究有望成为膀胱癌治疗的新靶点。
参考文献：
[1]. 肝素酶、b-FGF及uPA在膀胱癌中的表达及意义[D]. 尹光明. 中南大学. 2003
[2]. Egr-1蛋白及heparanase在膀胱移行细胞中的表达及意义[D]. 庄士超. 天津医科大学. 2010
[3]. 肿瘤生物标志物与肿瘤转移[C]. 佚名. 第叁届中国肿瘤学术大会论文集. 2004
[4]. 乙酰肝素酶与膀胱移行细胞癌的侵袭转移和预后的关系[D]. 郑光威. 福建医科大学. 2005