（广西来宾市人民医院肿瘤科 广西 来宾 546100）
【摘要】目的：观察分析晚期结肠癌患者应用奥沙利铂联合希罗达进行临床治疗的近期疗效与不良反应。方法：本次研究选取2015年1月—2017年3月，在我院被确诊为结肠癌晚期的48例患者，联合应用奥沙利铂与希罗达进行治疗，观察全部48例结肠癌晚期患者的近期治疗效果与毒副反应。结果：全部48例患者中，完全缓解者8例，占总例16.7％；部分缓解者19例，占总例39.5％；病情稳定者15例，占总例31.3％；疾病进展者6例，占总例12.5％；综上分析得出总有效率为56.2％。用药伴随的不良反应有恶心呕吐、皮肤色素沉着、末梢神经异常、口腔炎症、贫血、手足综合征等。结论：应用奥沙利铂联合希罗达治疗结肠癌晚期患者的方法有效，不良反应可控，耐受性良好，临床获益较大。
【关键词】奥沙利铂；希罗达；晚期结肠癌；疗效
【中图分类号】R735.35 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0370-02
结肠癌是发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，发病率相对较高，居胃肠道肿瘤的第3位[1]。好发于直肠及乙状结肠与直肠的交界处，年龄为40～60岁的人发病率较高，且男性较女性更易，通常男女比例为2～3:1。近年来，由于不健康的生活方式与生活环境，结肠癌已经变为我国常见的恶性肿瘤之一，而且其发病率与死亡率在在不少地区有程度不等的上升趋势[2]。结肠癌早期症状多不明显，故经常被漏诊，当被确诊之时，大多已是中、晚期，如果采用手术方法治疗晚期结肠癌，往往只能切除局部肿瘤病灶，患者血液中的癌细胞和已转移的静止细胞等得不到清除，经过临床统计发现，术后大部分患者还会出现复发以及转移，所以放、化疗成为了临床治疗晚期结肠癌的重要治疗手段。但是应用化疗药物进行抗肿瘤治疗的过程中，常常伴随着多种毒副反应的发生，增加了患者的痛苦，同时使病人对化疗产生恐惧，部分患者甚至会拒绝治疗。
2015年1月—2017年3月，我院利用奥沙利铂联合希罗达为临床方案共治疗48例结肠癌晚期患者，获得了不错的效果，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
自2015年1月—2017年3月，我院共收治48例晚期结肠癌患者，其中男性患者为33例，女性患者为15例，年龄段为38～65岁，中位年龄为54岁，病程为0.5～2年不等，预计生存期均大于3个月。所有患者均经过肛管指诊、肠镜、CT、MRI检查，并经病理学检查后确诊为结肠癌晚期。其中初治患者28例，复治患者20例，均伴有不同位置的转移，其中，肝转移患者14例，淋巴结转移患者17例，腹膜转移患者10例，肺转移患者8例，骨转移患者2例。手术进行肿瘤切除治疗后，病理检查结果为：6例患者属于高分化腺癌，37例患者属于中分化腺癌，5例患者属于低分化腺癌。经过评估，所有患者均无化疗禁忌症，一般状况评分均高于70分，最近1月内均未进行过抗肿瘤相关治疗。所有患者均同意应用奥沙利铂联合希罗达治疗方案进行化疗，数据结论具有可参考意义。
1.2 治疗方法
48例晚期结肠癌患者治疗第1天均使用奥沙利铂130mg/㎡混入5%的葡萄糖溶液500ml进行静脉滴注3小时，第1～14天给予希罗达1000mg/㎡，每日2次,餐后30min口服，连用2周，休息1周，3周为一个周期。治疗过程中，严密关注患者并采取适当措施减轻患者不适，连续使用2个周期后，对患者的近期临床疗效与不良反应进行分析评价。
1.3 临床疗效与不良反应评估标准
临床疗效评估采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST），将患者的治疗效果分为完全缓解（CR)、部分缓解（PR）、病情稳定（SD)、疾病进展（PD）。完全缓解（CR)为肿瘤完全消失，肿瘤指标下降到正常；部分缓解（PR）为单一或数个最长直径总数减少≥30%；病情稳定（SD)为肿瘤缩小但未到PR程度，或肿瘤长大但未到PR程度；疾病进展为单一或数个肿瘤最长直径总数增加≥20%或有新的肿瘤出现，总有效率=（(CR+PR+SD)%）%；不良反应评估依据世界卫生组织WHO抗癌药物毒性反应分级标准，具体分为0--IV度；手足综合征按以下标准评级：Ⅰ度症状为出现针刺感、麻木、无痛性红斑、感觉异常，Ⅱ度为出现痛性肿胀和/或红斑，Ⅲ度为出现严重疼痛、溃疡、脱屑、水疱，Ⅳ为出现剧烈疼痛、脱指甲、脱皮。医护人员应对不良反应进行严密监护，每天进行一次评估，最终以每疗程中不良反应严重程度最高的一次作为评价指标。
2.结果
2.1 临床疗效评估
全部48例患者中，完全缓解（CR)8例，占总例16.7％；部分缓解(PR)19例，占总例39.5％；病情稳定(SD)15例，占总例31.3％；疾病进展（PD)6例，占总例12.5％，总有效率（RR)为56.2%，详见表1。
2.3 治疗后的生活情况对比
全部48例晚期结肠癌患者在联合应用奥沙利铂与希罗达经过至少3个周期的治疗过程后，大部分患者的生活质量，如饮食、睡眠、体力等方面得到改善，只有少数复治患者生活质量减退。48例患者中，明显改善者有14例，轻度改善者有20例，保持稳定者有10例，减退者4例。综合统计，总改善率为70.8%。
3.讨论
据权威资料显示，在过去的30多年的时间中，包括我国在内的多数国家和地区结肠癌的发病率一直呈上升趋势，是我国九大常见恶性肿瘤之一，发病率为胃肠道肿瘤中的第三位，
并且其发病年龄也在朝着年轻化发展，所以结肠癌已经成为严重危害人类健康的疾病之一。由于结肠癌早期症状不明显，很容易遭到人们的忽视，多数患者在确诊时已是中晚期，中晚期结肠癌在不接受任何治疗的前提下，其普遍生存时间仅为3～4个月！截至目前，对于晚期结肠癌还没有标准的治疗方案，外科手术治疗由于容易转移复发常导致治疗失败，因此一般情况下仍首推综合治疗或姑息性全身化疗，目前研究较多的为化疗方法。通常情况下，大部分结肠癌为腺癌，其耐药性强，对于常规化疗具有一定的抵抗力，治疗效果也往往差强人意。随着近年来新的抗肿瘤药物的研究与在临床治疗应用中用药方法的改进，晚期结肠癌难以治疗的局面也得以改善，其中对于治疗晚期结肠癌效果较好的治疗方案为奥沙利铂与希罗达联合应用。
希罗达是一种口服细胞毒性制剂，对肿瘤细胞有选择性活性，其主要成分为卡培他滨，临床常用于结肠癌的辅助化疗，希罗达具有高度的靶向性，使其疗效得到提高的同时，不良反应减少[3，4]。希罗达口服被肠粘膜吸收，在肝脏中由羧基酯酶转化为无活性的5'-DFUR，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶作用下，产生最终中间体5'DFUR，最后在肿瘤组织中胸苷磷酸化酶催化为5-FU的新型抗肿瘤药物[5]，卡培他滨对5-FU敏感和耐药的细胞系均有抗肿瘤活性，其效果明显，不但可以提高肿瘤病灶内的药物浓度，加强对肿瘤细胞的杀伤能力，而且还能减少其他组织内的药物，明显改善不良反应[6]。口服希罗达后，在肿瘤组织里的5-FU浓度明显高于血液浓度，因其使用方便有效，副作用小，所以比静脉滴注型有明显优势。使用希罗达后的不良反应主要有恶心，呕吐，末梢神经异常和手足综合症，具体表现为轻度或中度，且上述不良反应停止使用后1～2周会慢慢改善。
目前，顺铂与卡铂之后的第三代抗癌药物奥沙利铂，在应用于消化道肿瘤的治疗中有不可取代的地位，是当前治疗晚期结肠癌最有效的药物之一。奥沙利铂通过产生的烷化结合物靶向作用于DNA,其铂原子更容易和DNA产生交叉互联，从而损伤DNA，破坏DNA的复制，降低DNA的合成与复制使肿瘤细胞消亡[7]。由于前代顺铂具有在体内与DNA结合速度慢，结合牢度低，细胞毒性弱等缺点，现已被与DNA结合速度10倍于它、结合更牢固、细胞毒性更强的奥沙利铂所取代，另外奥沙利铂无肾脏毒性，且产生的不良反应包括恶心，呕吐，血红细胞降低，末梢神经异常的程度皆为0～Ⅱ度，停药后对症处理后皆逐渐好转。奥沙利铂与5-FU无交叉耐药，两者联合应用产生协同作用杀伤肿瘤细胞与减少肿瘤细胞再生的作用[8]。
奥沙利铂联合希罗达是临床治疗晚期结肠癌中经典且有效的方案之一，据对本院临床疗效的观察统计，奥沙利铂联合希罗达治疗晚期结肠癌的有效率达56.2%，主要不良反应为胃肠道反应、神经系统毒性以及骨髓抑制，经积极对症处理后皆缓解，并且无Ⅳ度不良反应出现。且该方案中，只有每周期的第一天奥沙利铂需要注射用药，其余时间均给予希罗达口服用药即可，口服方式简单方便，缩短了患者的住院时间，降低了治疗费用，相对减轻了患者家庭的经济负担，对提高患者的生活质量有利。
综上所述，奥沙利铂联合希罗达的方案对于治疗晚期结肠癌近期疗效明显，不良反应程度较低，患者耐受性较好，一定程度提升了患者生活质量，值得在临床治疗中进一步推广应用。
【参考文献】
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[8]李银燕,王秀君.铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展[J].中国细胞生物学学报,2013,(07):1008-1017.
论文作者:黄婧
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第36期
论文发表时间:2018/3/22
标签：患者论文; 晚期论文; 结肠癌论文; 肿瘤论文; 希罗论文; 不良反应论文; 疗效论文; 《医药前沿》2017年12月第36期论文;