黑龙江中医药大学 黑龙江哈尔滨 150040
摘要：酒精性肝纤维化为酒精性肝病一重要阶段，随着其发病率的逐年攀升，已备受关注。中医药在酒精性肝纤维化的防治方面体现了其辨证论治明显的优势。
关键词：酒精性肝纤维化；酒癖
近年来，我国酒精性肝病的患者量逐年递增。酒精性肝病分为酒精性脂肪肝，酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。酒精性肝纤维化（Alcoholic Liver Fibrosis ALF）是长期大量饮酒引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，以细胞外基质在肝内过量沉积为病理特征[1]。中医在酒精性肝纤维化的预防与治疗方面发挥其独到的优势。因此系统地对中医治疗酒精性肝纤维化进行研究有着广阔的前景和重要的社会价值。
一.病名研究
“酒精性肝纤维化”属现代医学病名，中医学领域中尚无此病名记述。但历代医家对于长期饮酒的危害已有全面的记述。早在战国时期就已有关于酒证的记述。《素问•病能论》中记载，帝曰“有病身……病名曰酒风”。西汉时期，仲景于《金贵要略》中言“心中懊憹而热，……名曰酒疸”。“酒癖”病名首见于巢元方《诸病源候论•酒癖侯》“夫酒癖者，……其状胁下弦急而痛”。现代医学认为，酒精性肝纤维化患者常表现为乏力，纳差，消瘦，恶心呕吐，肝区疼痛，黄疸等症。而巢元方在《诸病源候论》中描述的酒癖者所体现的症状与现代医学中”酒精性肝纤维化“患者所体现的症状极为相似。故后世医家大多将“酒精性肝纤维化”归于中医学“酒癖”的概念。唐•孙思邈《千金翼方•黄疸》指出的“酒癖胸心胀满……小便赤黄”及朱棣在《普济方•积聚门》中所讲的“其状按之有形……故谓之酒癖。”亦是对这种观点有力的佐证。现代医家，叶永安[2]等人认为酒精性肝纤维化属于“酒癖”的范畴。综上所述，酒精性肝纤维化在中医学范围内应属“酒癖”。
二．病因病机探讨
2.1 现代医学研究
现代研究证实，酒精性肝纤维化的病因是过度饮酒，乙醇在肝脏代谢生成乙醛，乙醛具肝细胞毒性，导致其变性坏死及纤维化。同时本病还与肥胖，性别，高血糖，高血脂，遗传等因素有关。现代研究表明，酒精性肝纤维化发病的机制是几种细胞因子相互作用，细胞外基质产生与降解失衡，细胞外基质净生成量增加的动态过程[3]。长期饮酒导使粒体氧化乙醛的功能减弱，降低乙醛脱氢酶活性，乙醛大量蓄积于体内，细胞膜的通透性和流动性变化，导致肝细胞的损伤；乙醛造成脂质及蛋白质在肝细胞沉积；谷胱甘肽的巯基与乙醛结合，而影响细胞抗抗氧化的能力，推动了酒精性肝损伤的进程[4]。乙醛能通多种蛋白形成乙醛蛋白加合物。乙醛蛋白加合物可激活Kupffer细胞，活化的Kupffer细胞分泌TNF-α激活肝星形细胞和肝窦内皮细胞，活化的肝星形细胞合成细胞外基质成分，细胞外基质沉积，促肝纤维化形成[5]。
2.2 中医学研究
中医学领域内，“酒癖”的病因无外乎饮酒过量，素体禀赋不足，饮食不节等因素。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆吴澄在《不居集•酒伤》言：“然量之浅深……余又何晓焉”。道出酒癖发病与先天禀赋的关系。朱棣于《普济方•积聚门》中言“胃弱之人……结聚成癖。”阐述了酒癖在脾胃虚弱者身上是如何发生的。多数医家认为酒乃水谷之精气，性剽悍，多饮易生湿毒而伤脾胃肝胆。综上，饮酒过度为酒癖之直接诱因，而先天禀赋亦为其重要证素。
巢元方在《诸病源候论》中描述的“酒与饮俱不散……结聚成癖。”道出酒癖之病机。通过对现代医家文献的梳理发现，酒癖可分为三个阶段。初期，酒毒伤肝，肝失条达，酒湿之邪蕴于中焦，脾失健运，气机升降失调，致痞结胁下，发为本病。中期，纵酒依旧，久湿伤脾，肝失条达，肝脾同病。清阳不升，浊阴不降，变生痰浊阻于胁下而发病。后期，纵酒日久，痰湿致气机不畅，气滞血瘀而发病。正如田德禄[6]教授所讲，酒癖病机的关键是肝郁脾虚，气，痰，瘀。
三．方药研究
3.1 现代医学研究
现代医学对于酒精性肝纤维化的治疗原则[7]是：首先戒酒同时补充营养。戒酒为重中之重，同时适量的补充维生素B1，B6，叶酸。在临床上亦可使用水飞蓟素，秋水仙碱，己酮可可碱，S-腺苷蛋氨酸等药物治疗该病。
3.2 中医学研究
中医学领域中，治疗“酒癖”的方药在历代医家著作中都有记载。《普济方》中提到的酒积丸、海藻丸、消痰饮丸等均为治疗酒癖之良方；《外台秘要》中的倍术丸等古方在今天仍然用于酒精性肝纤维化的治疗。“酒癖”实乃因过饮所致积聚的一种，因此治发宜疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰、软坚散结，后期宜采用扶正补虚之法[8]。正如前文所提，酒癖发病之初乃酒毒湿热之邪蕴中焦。此当可辨病在肝脾胃，证属实热。以气滞，湿阻为主，治当理气，祛湿为主。方选木香顺气丸加减。中期可辨其病位在肝胆，以气滞，血瘀，痰阻为主，治当以清热利湿，理气化痰，消积为主。方选膈下逐瘀汤加减。后期病位主要在肝脾肾，正气已伤，此时气滞，血瘀，水停。治法当扶正祛邪，理气化痰，利水，软坚散结为。方选滋水清肝饮加减。由此可见，在对于酒精性纤维化的治疗上，解除酒毒之标的基础上，一定要调肝理脾治其本。正如仲景所言，“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。
现代临床及实验研究也对中药及方剂治疗酒精性肝纤维化有详尽的阐述。丁霞[9]证实了采用调理肝脾方治疗酒精性肝纤维化疗效显著。张明雪[10]在临床中证实膈下逐瘀汤或鳖甲煎丸对酒精性肝纤维化疗效较好。季光[11]通过实验证实了自拟清肝活血方能够明显地抗酒精性肝纤维化。临床上常用的柴胡汤对肝纤维化的有较强的抑制作用。人们在对复方鳖甲软肝片的实验研究中发现其可有效地阻止和逆转肝纤维化的进程。丹参，柴胡，黄芪，鳖甲，三七等单味药对酒精性肝纤维化均有很强的防治作用。研究表明丹参对肝内胶原纤维增生的抑制作用很强，这项发现对于中药治疗酒精性肝纤维化有指导性意义[15]。排钱草提取物可明显抑制大鼠肝细胞坏死和胶原纤维增生从而减轻了肝纤维化的程度[16]。研究表明柴胡皂苷-d能有效地拮抗酒精性纤维化[17]。周贤[18]证实了黄芪通过对肝星状细胞增殖的抑制，从而延缓了肝纤维化的发生。焦栓林[19]在研究中发现鳖甲可促进肝功能及肝组织恢复的疗效。莪术破血行气，消积止痛。对于莪术提取物的研究中发现其能够有效地延缓了肝纤维化的发生[20]。由此可见，无论是单味药还是复方，在酒精性肝纤维化的治疗上，都有一定作用。
参考文献：
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[6]李丰依，孙劲晖，田德禄.田德禄教授治疗酒精性肝纤维化经验浅探[J].吉林中医药，2006，26（8）：10-11
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[10]张明雪.酒精性肝病的中医证治与微观化研究[J].辽宁中医杂志，1996，23（7）：299-300.
[11]季光，王育群，曹承楼等.清肝活血方治疗酒精性肝病的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2004；24（1）：13-16.
基金项目：国家自然科学基金项目（81202638）；黑龙江省教育厅项目（12541746）
作者简介：李冀（1960-），男，教授，博士研究生导师，国家重点学科方剂学学科带头人，主要研究方向：方剂配伍规律及药效物质基础研究。
通讯作者：胡晓阳（1979-），男，副教授，硕士研究生导师，主要从事方剂的配伍规律及药效物质基础研究工作。
论文作者:李冀,管伟,庞宇航,左军,胡晓阳（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年30期供稿
论文发表时间:2016/4/12
标签：酒精性论文; 肝纤维化论文; 乙醛论文; 细胞论文; 肝病论文; 中医学论文; 医家论文; 《健康世界》2015年30期供稿论文;