云南省第二人民医院儿科 云南昆明 650021
[摘要]目的 观察苯巴比妥治疗新生儿高未结合胆红素血症的临床疗效．方法2015年7月至2017年7月诊断为新生儿高未结合胆红素血症患儿，排除新生儿溶血症、感染、颅内出血、头颅血肿、母乳性黄疸、甲状腺功能低下、红细胞增多症、窒息、缺氧、低出生体重及其他围产因素等病因。采用数字表法随机分为2组(各80例)，2组患儿在性别、胎龄、出生体质量、日龄、开奶时间、红细胞压积等比较差异无统计学意义( P>0.05) , 具有可比性。对照组80例采用单纯蓝光照射，观察组80例，在患儿生后2周内诊断为新生儿高未结合胆红素血症时加用药物苯巴比妥钠治疗，并辅以蓝光照射；比较2组患儿血清总胆红素峰值、持续光疗时间、是否需要光疗、是否需要换血治疗。结果观察组患儿血清总胆红素峰值为(283.12±27.42) μmol/L，对照组患儿血清总胆红素峰值为(338.07±49.68) μmol/L，运用两独立样本t检验对血清总胆红素峰值进行比较，差异有统计学意义(t=3.136，P=0.009)；观察组患儿光疗持续时间(30.4±11.30)小时，对照组为(42±8.49)小时，运用两独立样本t检验对光疗持续时间进行比较，差异有统计学意义(t=一3.13，P=0.005)；观察组患儿9例不需光疗治疗，对照组2例不需光疗治疗，观察组和对照组进行卡方检验比较，差异有统计学意义(χ2=4.783，P=0.029)；观察组患儿1例换血治疗，对照组2例换血治疗，观察组和对照组进行卡方检验比较，差异无统计学意义(χ2=0.34，P=0.56)。结论 口服苯巴比妥治疗新生儿高未结合胆红素血症降低血清胆红素的高峰和需要持续光疗的时间，减少需要光疗治疗的病例，另外，最终需要换血治疗病例因无明显统计学差异。
[关键词]苯巴比妥；治疗；黄疸；婴儿；新生
[Abstract] Objective The aim of this study was to observe the clinical efficacy of phenobarbital treatment on hyperbilirubinemia in neonates． Methods The patients with Hyperbilirubinemia in neonates in the second people’s Hospital of Yunnan from July 2015 to July 2017 were randomly divided into two groups by numeration table method．The control group (80 cases) were treated with phototherapy treatment，and the observation group (80 cases) were treated with phototherapy and phenobarbital．The changes of peak serum bilirubin, need for as well as duration of phototherapy, and finally the need for exchange transfusion of two groups were compared． ResuIts The peak serum bilirubin of observation group were (283.12±27.42)μmol/L．The control group were(338.07±49.68)μmol/L.The difference has statistical significance (t=3.136，P=0.009)．The need for as well as duration of phototherapy of the observation group were (30.4±11.30)hours．The control group were(42±8.49) hours.The difference has statistical significance (t=-3.13，P=0.005)．There are 9 patients no need for phototherapy in observation group. The control group were 2 patients. The difference has statistical significance (χ2=4.783，P=0.029)．Finally the need for exchange transfusion of observation group was 1 patient. The control group were 2 patients. The difference has no statistical significance (χ2=0.34，P=0.56)．Conclusion That phenobarbital reduces both peak serum bilirubin, need for as well as duration of phototherapy. But ,the changes of finally the need for exchange transfusion has no statistical significance.
[Key words] Phenobarbital；Treatment；Hyperbilirubinemia；Infant；Neonate
新生儿黄疸是新生儿最常见的症状之一，对不同人群的调查发现，约40-80％新生儿可出现不同程度黄疸【1】。目前部分新生儿高胆红素血症由于原因不明，常规的光疗等治疗方法已不能获得满意的疗效，患儿仍出现胆红素脑病和多器官功能损害，对其健康和生存质量造成了极大威胁。另外，在一些医疗条件不足地区，光疗设备缺乏，新生儿高胆红素血症的治疗困难。因此，早期诊治，联合治疗对减轻疾病的危害及不良预后预后至关重要。我院住院患儿生后2周内符合新生儿高未结合胆红素诊断标准的患儿予口服药物苯巴比妥钠治疗，并辅以蓝光照射，对新生儿高未结合胆红素血症进行治疗，未见近期明显不良反应，取得的满意疗效。现报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料
选取云南省第二人民医院2015年7月～2017年7月收治的出生后2周内的160例新生儿高未结合胆红素血症患儿，排除新生儿溶血症、感染、颅内出血、头颅血肿、甲状腺功能低下、红细胞增多症、窒息、缺氧、低出生体重及其他围产因素等病因。其中男78例，女82例；胎龄：(37.4±3.01)周；出生体质量：(3015±132)g；日龄：0-14 d；民族：均为汉族。入选病例均符合诊断标准【2】： ⑴生后24小时内出现黄疸，TSB＞102μmol/L（6mg/dl)；⑵足月儿TSB>220.6μmol/L（12.9mg/dl)；早产儿>255μmol/L（15mg/dl)；⑶ TSB每天上升>85μmol/L（5mg/dl)。采用数字表法将160例患儿随机分为2组，各80例，对2组患儿性别、胎龄、出生体质量、日龄、开奶时间、红细胞压积等进行比较差异无统计学意义(P>0．05) ，具有可比性。
1．2方法
根据2004年美国儿科学会推荐的光疗参考标准【3】进行蓝光照射治疗：将患儿双眼及会阴处用黑布遮住，放入蓝光治疗箱，控制温度30℃～32℃，蓝光平均辐照度500 LW／cm2，波长420～470 nm，根据患儿黄疸情况，给予蓝光照射24～48 h，并补充适当液体。观察组患儿在对照组的治疗基础上，加用药物苯巴比妥钠治疗【4】：苯巴比妥钠片5 mg／(kg．d)，分2～3次口服，连服5d。
1．3统计学处理
采用SPSS统计软件包对数据进行处理，计量数据以均数±标准差表示，采用t检验及χ2检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义．
2结果
2．1两组患儿血清总胆红素峰值比较
运用两独立样本t检验对观察组和对照组的血清总胆红素峰值进行比较，差异有统计学意义（t=3.136，P=0.009）见表1。
2．2两组患儿持续光疗时间比较
对观察组和对照组的持续光疗时间运用两独立样本t检验比较，其中，观察组进行光疗治疗71例，对照组78例，两组比较差异有统计学意义(t=一3.13，P=0.005)，见表2。
2．3两组患儿是否进行光疗比较
观察组患儿9例不需光疗治疗，对照组2例不需光疗治疗，观察组和对照组进行卡方检验比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
2．3两组患儿是否进行换血治疗比较
观察组患儿1例换血治疗，对照组2例换血治疗，观察组和对照组进行卡方检验比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。
3讨论
新生儿黄疸, 是一个全球儿科医生共同关注的问题。目前仍有相当一部分新生儿黄疸病例病因不明。对于新生儿黄疸的治疗临床上主要以光疗及换血治疗为主，部分病例单纯光疗常不能取得满意的疗效，胆红素峰值较高，光疗持续时间长，部分患儿出现胆红素脑病和多器官功能损害。苯巴比妥属于肝酶诱导剂，可促进肝细胞中的微线粒体生成葡萄糖醛酰转移酶，提升Y蛋白在肝细胞内比例，增加肝细胞生物膜通透性，进而加快未结合胆红素进入肝细胞的速度，促使血清总胆红素水平下降【5】。本次研究中，观察组患儿在生后2周内诊断为新生儿高胆红素血症时加用药物苯巴比妥钠治疗并辅以光疗，观察组较对照组血清胆红素峰值明显下降，持续光疗时间减少，需光疗治疗病例减少。但是否需换血治疗，与印度儿科学杂志Chawla and Parmar等研究【6】不同，在本次研究中，提示无明显统计学差异，鉴于本次研究病例数有限，尚需大量病例证实。在使用苯巴比妥治疗黄疸病例疗效提示，更少的患儿需要光疗，并且减少需要持续光疗的时间，可以节约光疗资源使更多需要光疗的患儿接受蓝光治疗，并且可以使一些没有蓝光治疗资源的地区减少转院率，提高治愈率，有一定的临床推广价值。在本次研究中，未见患儿出现近期严重不良反应。但是，苯巴比妥在新生儿的治疗中是存在缺点的，主要是嗜睡。并且有研究显示在儿童长期使用苯巴比妥治疗癫痫时，可能对认知造成影响【7】。然而，使用苯巴比妥较短时间的治疗新生儿高胆红素血症是否造成远期的不良影响目前还没有明确的报道。最后，是否使用苯巴比妥治疗新生儿高胆红素血症必须依赖于仔细的评估地方情况，结合临床使用苯巴比妥治疗的方案的优越性将超过可能的风险时，可以使用苯巴比妥治疗，并且治疗需严格按照诊疗常规进行。然而，我建议可进行更多的研究来证实使用的必要性及安全性。
参考文献
[1]Maisels MJ．Neonatal jaundice．Pediatr Rev．2006：27(12)：443—454．
[2]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学[M]．第4版．北京：人民卫生出版社，2011：273.305．
[3]Subcommittee on hyperbilirubinemia． Management of hyperbilirnbinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestationl J I．Pediatrics，2004，114：297-316．
[4]石树中．新生儿黄疸，／[M]．诸福棠，吴瑞萍，胡亚美，主编．实用儿科学．第6版．北京：人民卫生出版社，1995：467．
[5]周伟，陶莉．新生儿黄疸的药物治疗[J]．儿科药学杂志，2011，17(5)：4—7．
[6]Chawla D, Parmar V. Phenobarbitone for prevention and treatment of unconjugated hyperbilirubinemia in preterm neonates: a systematic review and meta-analysis. Indian Pediatr 2010; 47: 401-407.
[7]Farwell JR, Lee YJ, Hirtz DG, Sulzbacher SI, Ellenberg JH, Nelson KB. Phenobarbital for febrile seizures—effects on intelligence and on seizure recurrence. N Engl J Med1990; 322: 364-369.
论文作者:蒋榆辉 盛晓翠 张凤权 李阳 南世佳
论文发表刊物:《临床医学教育》2018年8期
论文发表时间:2018/9/12
标签：胆红素论文; 新生儿论文; 患儿论文; 统计学论文; 黄疸论文; 巴比论文; 对照组论文; 《临床医学教育》2018年8期论文;