西安医学院第一附属医院 内分泌科 710077
摘要：目的：探讨初诊2型糖尿病患者应用短期胰岛素泵强化治疗后的临床效果以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。方法：以48例初诊2型糖尿病患者为观察组，选择胰岛素泵强化治疗，选取同期健康体检者50例为健康对照组。结果：持续强化胰岛素泵治疗2周后，观察组FPG、2hPG、HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），FINS与HOMA-β明显升高（P＜0.05）。观察组患者治疗后hs-CRP明显降低（P＜0.05），但仍然明显高于健康对照组（P＜0.05）。结论：短期胰岛素泵强化治疗方案可以有效改善初诊2型糖尿病患者的血糖水平，可以改善胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能，有效降低hs-CRP水平。
关键词：短期胰岛素泵强化治疗；初诊2型糖尿病；超敏C反应蛋白
2型糖尿病（T2DM，Type 2 Diabetes）是慢性进行性内分泌系统疾病，而糖尿病的关键致病因素是胰岛素抵抗以及胰岛B细胞功能性障碍。在近年来的临床研究中发现，2型糖尿病发病过程中炎性反应的作用十分重要，炎性反应与胰岛素抵有密切的关系[1]。所以在2型糖尿病临床治疗中，胰岛素抵抗以及炎症成为重要的方向。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是炎性反应急性时相蛋白中最为敏感的指标，与2型糖尿病疾病的发生以及进展有密切的关系。朱禧星等[2]报道一些炎症因子在多种组织中能影响血糖，抑制胰岛素的生物活性。糖尿病产生的糖毒性是引起胰岛β细胞功能下降、胰岛素抵抗加重的重要因素，理想的血糖控制是改善糖尿病病情的关键[3]。本次临床研究选择短期胰岛素泵强化治疗方案以及初诊2型糖尿病患者作为研究目标，对患者胰岛素抵抗及超敏C反应蛋白的改变进行研究与讨论。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年4月至2018年1月我院收治的2型糖尿病患者48例作为观察组，均为初诊确诊患者，符合世界卫生组织WHO在1999年制定的2型糖尿病临床诊断标准[4]。排除（1）1型糖尿病患者；（2）精神障碍者；（3）严重的糖尿病急慢性并发症者；（4）严重心肝肾功能不全者；（5）自身免疫性疾病者；（6）肿瘤及预期寿命较短者。选取同期在我院健康体检的受检者50例作为对照组。本次临床研究上报医院医学伦理委员会获得批准，所有患者及家属均签署知情同意书。观察组48例患者中，男31例，女17例，年龄32至59岁，平均（44.35±6.92）岁，体质量指数BMI平均（25.07±2.49）kg/m2。对照组50健康受试者中，男32例，女18例，年龄31至60岁，平均（44.57±6.48）岁，体质量指数BMI平均（25.14±2.60）kg/m2。两组研究对象的年龄、性别、BMI等指标均进行统计学分析，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有良好的可比性。
1.2 治疗方法
观察组患者在入组后进行糖尿病饮食控制及适当运动等生活方式干预，同时进行短期胰岛素泵强化治疗。胰岛素泵资料方案选择CSⅡ方案，仪器选择美敦力TOP-8100胰岛素泵，药物选择门冬胰岛素注射液（生产厂家为诺和诺德中国制药有限公司，批准文号为国药准字J20160021，规格为30ml：300U）。起始剂量为每千克体重0.5U，三餐前大剂量与基础剂量的比例为1：1，以患者血糖控制水平为依据进行胰岛素药物剂量的调整，血糖控制目标为空腹血糖（FPG）在7mmol/L以下，餐后血糖值（2hPG）在10mmol/L以下。强化胰岛素泵治疗时间为14天，治疗过程中未使用其他降糖药，亦未使用调脂药及B受体阻滞剂。
1.3 观察方法
在对照组入院体检时以及观察组患者入组以及治疗结束后检测hs-CRP，检测观察组患者入组时与治疗后的FPG、2hPG、胰岛素水平（FINS），同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）。HOMA-IR=2hPG×FINS/22.5。HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。
1.4 统计学分析
将收集到的数据通过SPSS18.0软件进行统计分析，用2检验计数资料，计量资料均用（x±s）表示，以t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 糖尿病患者治疗前后的临床指标比较
观察组患者在持续2周的强化胰岛素泵治疗后，FPG、2hPG、HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），FINS与HOMA-β明显升高（P＜0.05）。见表1。
表1 观察组患者治疗前后的临床指标对比（x±s，n=48）
2型糖尿病的发病机制以及致病原因还没有彻底明确，但是多数临床研究均认为胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能障碍是关键因素。而血糖水平异常升高的糖毒性以及血脂水平异常升高的脂毒性则与两个关键因素有密切的关系。所以在2型糖尿病临床治疗过程中，改善血糖并降低胰岛素抵抗水平、提高胰岛β细胞功能，具有重要的现实意义。新诊断2型糖尿病中约有23%的患者糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，Hb A1c）≥9.0%，有学者认为[5]这些患者需要尽可能实行胰岛素强化治疗，胰岛素强化带来的血糖长期缓解率远高于口服药（44.9%～51.1% vs 26.7%）。这得益于胰岛素可以快速纠正高血糖，改善β细胞功能，恢复第一时相分泌；也可能得益于胰岛素能够使去分化的胰岛前体细胞再分化为成熟的β细胞。此外，胰岛素除降糖以外的作用，还有抗脂肪分解、抗炎、抗凋亡作用，这些作用也可能参与对β细胞的保护。在近年来的临床研究中证实，低度慢性炎性症状与糖尿病发生有密切的关系[6]。超敏C反应蛋白是机体应激状态下肝脏产生的急性期蛋白，是非特异性的炎性反应敏感标记物。在血糖水平升高的情况下，机体氧化应激功能增强，炎性因子水平升高，肝脏合成的CRP不断增加。而CSⅡ强化胰岛素泵治疗则可以模拟正常情况下的胰岛素分泌情况，以正常生理状况下的胰岛素分泌情况，发挥有效的抑制炎性以及控制血糖功能。
本次临床研究中，初诊2型糖尿病患者在入组时的血清hs-CRP水平明显高于健康人群，表明2型糖尿病患者机体处在慢性炎性状况下，而炎性反应与胰岛素抵抗存在一定的关系。而治疗后2型糖尿病患者的hs-CRP水平明显降低，表明短期胰岛素泵强化治疗方案可以有效改善患者慢性炎性，控制hs-CRP水平。而患者hs-CRP水平仍然明显高于健康对照组，表明短期胰岛素泵强化治疗可以有效控制炎性反应，缓解胰岛素抵抗的作用，但是还无法彻底消除。同时观察组患者在治疗后的胰岛素FINS水平明显升高，胰岛素抵抗指数HOMA-IR明显降低，表明治疗方案对胰岛素抵抗缓解以及胰岛素体内水平提高都有明显作用。治疗后HOMA-β指数明显升高，表明治疗方案可以有效改善胰岛β细胞功能恢复。综上所述，初诊2型糖尿病患者存在明显的炎性反应，而选择短期胰岛素泵强化治疗可以有效改善机体炎性反应，控制血糖的同时，抑制胰岛素抵抗并提升胰岛β细胞功能，具有较高的临床价值。
参考文献：
[1] Htike ZZ，Yates T，Brady EM，et al.Rationale and design of the randomised controlled trial to assess the impact of liraglutide on cardiac function and structure in young adults with type 2 diabetes（the LYDIA study）[J].Cardiovasc Diabetol 2016 07；15（1）：102.
[2] 朱禧星，潘长玉，李光伟，等．磺酰脲类药物合用马来酸罗格列酮治疗２型糖尿病的有效性和安全性观察[J].中华内分泌代谢杂志，2003，19（3）：126-129.
[3] Purrello F，Rabuazzo AM.Metabolic factors that affect beta cell funtion and survival [J].Diabetes Nutr Metab，2000，13（2）：84-91.
[4]World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications[S].2nd ed，1999：1-59.
[5] Weng J.Short-term intensive insulin therapy could be the preferred option for new onset Type 2 diabetes mellitus patients with Hb A1c> 9[J].J Diabetes，2017，9（10）：890-893.
[6]吴小明，张美珍，陈颖，等.阿卡波糖对2型糖尿病患者IL-6、降钙素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影响[J].中国生化药物杂志，2016（2）：111-113.
论文作者:李亚,张丹
论文发表刊物:《健康世界》2018年20期
论文发表时间:2018/11/27
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