桂林市中医医院检验科 541002
【摘 要】通过分析育龄妇女继发性不孕症与免疫性抗体（包括抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵巢抗体，抗透明质带抗体）及性激素（催乳素，促卵泡生成素，促黄体生成素，睾酮，孕酮，雌二醇）水平的相关性，明确免疫性抗体和性激素水平与继发性不孕发生发展的关系和机理，为继发性不孕症患者的预防，诊断治疗提供依据和方向。
【关键词】继发性不孕；免疫性抗体；性激素水平
【中图分类号】R271.9【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-268-02
不孕症是由多种疾病和病因所致，发病机制不尽相同（1），不孕症分为原发性和继发性不孕。育龄夫妇同居一年，有正常性生活，以前怀过孕，现在从未采取任何避孕措施未能受孕的称为继发性不孕（2）。引起继发性不孕的主要因素是内分泌激素分泌异常及自身免疫性异常（3-4）。本文通过阐述几种常见免疫性抗体和性激素水平与继发性不孕的关系，探讨它们在检测继发性不孕中的临床应用价值。
一、免疫性抗体与继发性不孕的关系。
1.抗精子抗体(AsAb) 。目前认为AsAb是免疫性不孕不育的重要因素，特别是在精子免疫机制上产生重要影响，对精子的畸形、活力、精卵结合上都有直接的致病作用，AsAb已被列入人类不孕不育的确定指标之一(5) 精子对女性为一种同种异体抗原，反复注入阴道后会引起女性免疫反应(6)。感染、手术、外伤等使血睾屏障破坏时， 精子抗原暴露于机体免疫系统，引发免疫反应产生AsAb,正常女性生殖道屏障可防止精子抗原与免疫系统接触，生殖道损伤、感染、人工流产等造成免疫机制削弱时，精子与免疫活性细胞接触增强，或因女性对精子过敏，均可使女性产生AsAb，刺激生殖道巨细胞吞噬精子、限制精子穿越能力、造成精子膜损伤和精细胞溶解等，引发不孕(7)，甚至导致胚胎死亡，对不孕妇女进行体内自身抗体检测可明确病因，利用免疫疗法使许多患者达到怀孕目的(8)。
AsAb为与精子表面抗原特异性结合的抗体，包括IgM、IgA、IgG，以IgM 与生育力降低最密切，IgM主要作用精子头部，阻碍顶体酶释放，抑制顶体反应，影响精子免疫机制，对精子活力、畸形和精卵结合有直接作用，干扰受精卵植入、着床而导致胚胎吸收、流产。
2 .抗子宫内膜抗体（EmAb） EmAb是一种自身抗体，针对抗原为子宫内膜细胞孕激素依赖蛋白，多与子宫内膜异位症并存， 异位子宫内膜作为抗原刺激机体免疫系统产生EmAb，患者产生多种自身抗体干扰神经～生殖内分泌～免疫调节，引起体液免疫水平异常升高，与异位子宫内膜发生抗原抗体反应，同时与正常子宫内膜细胞中抗原位点相结合，激活补体系统，影响子宫内膜腺体功能，干扰孕卵着床及胚囊发育，致不孕率可达30 -40％（9），对女性不孕症临床诊断和治疗有重要作用。
3. 抗卵巢抗体（AOVAb） 最早从Addsion,s病或多种内分泌缺陷的患者中检测到,后在卵巢早衰、内膜异位、SLE、不孕症患者中也观察到（10）。创伤、感染等原因使卵巢抗原增加,免疫系统对自身组织过度应答而产生AOVAb,诱发卵巢自身免疫反应,使卵泡发育障碍, 生长卵泡减少,破坏卵细胞,干扰孕卵脱壳而妨碍着床。另外,林建华等（11）研究表明,AOVAb 有明显的抗生育作用,在初期可以降低生育功能,随着AOVAb 抗体水平的增加以及作用时间的延长,最终可导致卵巢功能衰竭。
4. 抗透明带抗体（AzpAb） 透明带（ZP）是一层包绕着卵母细胞及着床前孕卵的非细胞性明胶样酸性糖蛋白膜，主要由3种糖蛋白组成的内含特异性精子受体，在诱发精子顶体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中起着重要作用。在一定情况下机体可产生AzpAb，AzpAb造成不孕的机制主要有以下几种: ：①AzpAb与ZP上的精子受体结合，，阻止精卵结合。；②AzpAb能使ZP结构加固，即使精卵结合，受精卵包裹在坚固的ZP内，不能“ 脱壳”着床；③由于抗原抗体反应，阻止精子通过ZP等多方面的因素（12）。
二、性激素水平与继发性不孕的关系。
育龄妇女中不孕症将近10％～15％，在引起女性不孕症的诸多因素(感染、遗传、免疫、内分泌等)中，内分泌因素所占的比重也不断升高(13)，Farhat(14)研究指出，女性不孕的发病原因主要是由于内分泌失调所致，故激素测定已作为诊断不孕症指标之一。女性不孕症的产生因素具有复杂性及多样性(15)。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)，对垂体分泌促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素(FSH)进行调节。LH、FSH在机体的生理功能为促进卵泡发育成熟及排卵，调节雌激素的分泌(16),在神经调节及激素反馈的共同作用下维持性激素水平的周期性变化，产生正常规律的月经周期，激素的异常分泌为月经周期紊乱及不孕症的重要因素之一(17)。黄体功能异常、催乳素血症及子宫卵巢功能异常较为多见。黄体功能异常表现为LH的升高，LH主要为刺激卵泡成熟、促进排卵及黄体生成，黄体发育不良或退化过早，反馈性促进垂体LH的分泌增多（18）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆子宫卵巢功能异常表现为LH、睾酮（T）升高，多数与下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)功能异常相关，多囊卵巢综合征（PCOS）较为多见（19）。T浓度升高直接导致HPOA功能抑制，抑制卵泡的发育成熟排卵，致使卵泡闭锁(20)。PCOS典型的生化特征是血清T和LH水平升高，血清FSH偏低，LH/FSH 比值≧ 2-3，部分患者血清催乳素（PRL）轻度升高(21)。催乳素血症、垂体微腺瘤表现为FSH、LH、PRL升高、E2降低，女性不孕症中占很大比例（22），PRL高于35 ng／mL为高催乳素的诊断标准（23）。垂体前叶嗜酸性细胞分泌催乳素，受下丘脑分泌的催乳素释放因子(PIF)及泌乳素释放因子(PRF)调节，PRL生理效应为促进乳腺发育、乳汁分泌，维持黄体细胞膜完整性及LH受体数目，PRL浓度升高可抑制卵泡的成熟及排卵，FSH、LH激素水平升高提示卵巢储备功能的降低。雌二醇（E2）由卵巢产生，维持女性第二性征及生殖功能，E2水平降低可引起闭经，与已有研究相符（24-26）。在不孕症的诊断和治疗中，血清性激素基础水平的测定有助于了解发病原因及内分泌失调发生部位及程度，为不孕症的诊治提供依据。但由于不孕症病因较多，还应结合临床进行综合分析 。
综上所述，免疫性抗体和性激素水平与继发性不孕的发生发展有着密切的关系。在各种免疫性不孕不育中，约30％与免疫性抗体存在一定关系，内分泌因素所占的比重也不断升高。联合检测免疫性抗体和性激素水平的异常改变，探讨免疫功能及内分泌激素水平与不孕症的关系，为临床诊疗提供理论依据及指导，从而确定孕龄妇女继发性不孕患者的治疗方向。
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课题名称：《继发性不孕症与免疫性抗体及性激素水平相关性研究》
课题号：Z2015225
论文作者:麻安喆,王红,王滋华
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2期
论文发表时间:2016/4/12
标签：不孕症论文; 抗体论文; 性激素论文; 精子论文; 免疫性论文; 血清论文; 水平论文; 《系统医学》2016年第2期论文;