李琨1,2刘瑞娟3（通讯作者）
（1山东省医学科学院山东济南250022）
（2济南大学山东医学科学院医学与科学学院山东济南250022）
（3济宁市第一人民医院呼吸内科山东济宁272000）
【摘要】目的：研究吉非替尼治疗老年晚期肺腺癌的疗效与吸烟、性别、疾病分期的关系以及对血清CEA值的影响。方法：回顾性分析济宁市第一人民医院2011年10月-2013年10月一线应用吉非替尼治疗满12周且随访资料完整的基因检测不明的晚期肺腺癌患者80例，分析其治疗效果与吸烟、性别、疾病分期的关系以及对血清CEA值的影响。结果：吉非替尼治疗第12周ⅢB期的有效率和Ⅳ期相比无显著性差异（P＞0.05），但疾病控制率明显高于Ⅳ期（P＜0.05）；女性、不吸烟组的有效率和疾病控制率明显高于男性、吸烟组（P＜0.05）；吉非替尼治疗后血清CEA水平与治疗前相比明显减低（P＜0.05）。结论：吉非替尼对ⅢB期、不吸烟的、女性患者治疗效果较好，吉非替尼可以显著降低晚期肺腺癌患者血清CEA水平。
【关键词】吉非替尼；肺腺癌；CEA
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0094-02
吉非替尼作为铂剂化疗（一线化疗）和多烯紫杉醇化疗（二线化疗）都失败的局部晚期或转移性NSCLC的治疗药物成为第一种应用于肺癌的靶向药物[1]。目前研究发现其治疗老年晚期肺腺癌的临床治疗效果差异明显，本研究回顾性分析其治疗效果差异与性别、吸烟、疾病分期的关系以及其对血清CEA水平的影响。
1.资料和方法
1.1一般资料济宁市第一人民医院2011年10月-2013年10月一线应用吉非替尼治疗满12周且随访资料完整的基因检测不明的晚期肺腺癌患者80例，其中男性39例，女性41例，最小年龄66岁，最大年龄93岁，中位年龄70.5岁。纳入标准：1）经细胞学或病理确诊的Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌；2）肝肾功、血液学、心电图无明显异常者；3）未行手术治疗和放化疗；4）临床随访资料完整无缺漏。
1.2方法回顾性分析80例未行基因检测的晚期肺腺癌患者的临床资料，结合国内外文献，根据性别、吸烟与否、初始CEA值、胸部CT等因素进行分析总结。
1.3疗效评价按照WHO标准，将临床治疗效果根据完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），其中有效率为（CR+PR）%，疾病控制率（CR+PR+SD）%。CR：所有目标病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。PR：所有目标病灶最长径之和减少≥30%，至少维持4周。SD：所有目标病灶最长径之和缩小，但未达PR，或增大但未达PD。PD：所有目标病灶最长径之和至少增加≥20%，及其绝对值增加至少5mm；出现新病变也视为PD。
1.4统计学分析采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，吉非替尼治疗有效率、疾病控制率与性别、吸烟与否、疾病分期之间的相关性分析用χ2检验，以双侧检验P＜0.05为有统计学意义。
2.结果
2.1吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效与疾病分期、吸烟情况、性别的关系（Tab1）。
ⅢB期的有效率和Ⅳ期相比无显著性差异（P＞0.05），但疾病控制率明显高于Ⅳ期（P＜0.05）；不吸烟组的有效率和疾病控制率均显著高于吸烟组（P＜0.05）；女性的有效率和疾病控制率均显著高于男性（P＜0.05）。
Tab1Therelationshipbetweengefitinib?efficacyand?diseaseof?imatinib?intreatmentofadvancednonsmallcell?lungcancerstaging,?smokingstatus,?gender
2.2吉非替尼能显著性降低老年晚期非小细胞肺癌患者的血清CEA（Tab2）。
Tab2ThelevelofserumCEA(x±s，n=80)
3.讨论
肺癌是全球癌症导致死亡中最常见的病因，80%肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)，而70%NSCLC确诊时已属晚期，难以通过手术或放疗进行根治性治疗[2]。尽管晚期NSCLC的一线治疗已取得明显进步，但整体治疗结果仍不甚理想，需要研究更加有效的二线、三线治疗方案。随着肺癌分子机制的深入研究，近年来以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂在晚期NSCLC治疗方面取得了巨大的进步其中吉非替尼由于在亚裔人NSCLC治疗中作用肯定，副作用小而在亚洲国家广泛应用。但吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床疗效存在较大的个体差异性。
目前临床常通过动态观测血清CEA的水平来帮助评估疗效和肿瘤复发预警，具有重要的实用价值[3]。本研究发现应用吉非替尼治疗老年晚期肺腺癌12周后，血清CEA水平较治疗前出现明显的下降（P＜0.05），另有研究发现CEA的水平及阳性率在NSCLC中随TNM分期增加而增加,CEA与NSCLC的病情发展是正相关。本实验中出现肺腺癌患者CEA水平的降低，提示患者病情出现缓解。
吉非替尼作为治疗肺腺癌的药物，效果显著而确切，但由于临床上呈现出的较大的个体差异性，因此选出对吉非替尼治疗敏感的患者从而决定更好的个体化用药显得十分必要。本研究通过对其疗效与性别、吸烟情况、疾病分期的关系分析，发现对于基因不明的老年晚期肺腺癌患者其治疗效果与性别、吸烟情况、疾病分期有着直接的联系，不吸烟者、女性有效率和疾病控制率明显要好于吸烟者、男性[4]。ⅢB期的有效率和Ⅳ期相比虽无显著性差异，但疾病控制率明显高于Ⅳ期。表明吉非替尼更适合用于治疗ⅢB期、不吸烟者、女性患者。
吉非替尼作为一线治疗肺腺癌的药物在治疗ⅢB期、不吸烟的、女性患者取得了确切的效果，提高其临床的个体化用药水平，但由于研究样本小，差异对个体间临床疗效的影响仍不明确，所以吉非替尼敏感性的相关研究已得出的结论亦有其不确定性，吉非替尼作为一线用药治疗老年晚期肺腺癌是否能发挥更积极的作用仍需不断的探索。
【参考文献】
[1]张彬.吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]中国药房2014,25(6):550-554.
[2]NavneetSingh,AdityaJindal,DigambarBeheraErlotinibusageafterpriortreatmentwithgefitinibinadvancednon-smallcelllungcancer:Aclinicalperspectiveandreviewofpublishedliterature[J]WorldJClinOncol2014December10;5(5):858-864.
[3]Guo-HaoXia,YunZeng,YingFangetal.EffectofEGFR-TKIretreatmentfollowingchemotherapyforadvancednon-smallcelllungcancerpatientswhounderwentEGFR-TKI[J]CancerBiolMed2014,11:270-276.
[4]刘杰血清CEA水平与EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌疗效及预后分析[J]第三军医大学学报2011,33（7）:728-731.
论文作者:李琨1,2刘瑞娟3（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/7/2
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