(厦门市妇幼保健院新生儿科 福建 厦门 361000)
【摘要】 目的：探讨新生儿早发型B族链球菌感染的临床特点及防治方法。方法：收集新生儿早发型GBS感染的临床资料，回顾性分析早发型GBS感染患儿的高危围生因素、临床表现、辅助检查、治疗与转归。结果：GBS临床上使用青霉素、哌拉西林舒巴坦、万古霉素单独或联合联合美罗培南治疗效果好。结论：新生儿早发型GBS感染起病早，合并多器官功能衰竭病死率高。加强孕中晚期GBS的筛查防治及GBS感染高危新生儿生后早期的管理，防治多器官功能衰竭是降低新生儿早发型GBS感染病死率的关键。
【关键词】 早发型；B族链球菌；感染；新生儿
【中图分类号】R722 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）32-0078-02
Clinical analysis of 36 cases of neonatal early onset B streptococcus infection
Lai JiDong , Zheng Zhi, Lin Xinzhu, Lin Yayin ,Zhu Yao. Xiamen maternal and child health hospital, Xiamen Fujian 361000, China
【Abstract】Objective To investigate the clinical characteristics and prevention of neonatal early onset group B streptococcal infection. Methods Neonatal early-onset GBS infection clinical data, high-risk perinatal factors retrospective analysis of early-onset GBS infection in children, clinical manifestations, laboratory examination, treatment and prognosis. Results The use of penicillin, piperacillin sulbactam, vancomycin alone or in combination with meropenem combined with good treatment effect on clinical GBS. Conclusion The early-onset GBS neonatal early onset infection, complicated by multiple organ failure and high mortality. Strengthen screening of pregnant early prevention and treatment of late GBS GBS infection after administration of high-risk newborns and Health, Prevention of multiple organ failure is the key to early-onset GBS infection in newborns reduces mortality.
【Key words】Early onset; Group B streptococcus ; Infection; Neonate
B族链球菌(GBS)是围生期感染的主要病原菌，可导致新生儿全身严重感染，病情凶险，具有高发病率、高病死率的特点。现将本院近年来收治的36例新生儿早发型GBS感染病例分析总结如下。
1.资料与方法
1.1 研究对象
2010年1月至2015年2月我院新生儿科收治的细菌培养证实的新生儿早发型GBS感染患儿36例，包括败血症、肺炎、化脓性脑膜炎。
1.2 诊断标准
新生儿早发型GBS败血症（本文简称败血症）：生后1周内发病，有败血症临床表现[1]，血培养GBS阳性,包括并发新生儿早发型GBS肺炎的病例；
新生儿早发型GBS化脓性脑膜炎（本文简称化脓性脑膜炎）：生后1周内发病，有化脓性脑膜炎临床表现[2]，脑脊液培养GBS阳性或血培养GBS阳性并脑脊液提示化脓性脑膜炎改变；
新生儿早发型GBS肺炎（本文简称肺炎）: 生后1周内发病，有肺炎临床表现[3]，X线胸片示双肺轻重不一的渗出性改变，所有病例均插管抽吸气管内分泌物培养GBS阳性；合并血培养GBS阳性者归入败血症。
1.2 方法
患儿入院常规行白细胞、中性粒细胞、血小板、C反应蛋白等检查，并动态监测其变化（入院12h内、12～24h、24～48h、qod的CRP。）；入院时常规行X线胸片检查，必要时复查；在未使用抗生素前无菌抽取桡动脉血3ml送血培养；对诊断败血症的患儿行脑脊液检查及头颅MRI平扫。对需机械通气及母亲产前阴道直肠GBS定植者在未使用抗生素前气管插管无菌采集气管内分泌物送细菌培养。
2.结果
2.1 一般资料
期间我院新生儿科共收治新生儿早发型GBS感染患儿36例。败血症19例(2例合并化脓性脑膜炎，10例合并肺炎)，男12例，女7例；肺炎17例，男14例，女3例；平均胎龄(39.6±1.6)周，早产儿2例(胎龄分别为31、36周)；平均出生体重(3383±623)g。胎儿宫内窘迫8例，轻度窒息2例；自然分娩27例，剖宫产9例；羊水混浊5例，羊水过多3例；胎膜早破≥18h 3例；母亲绒毛膜羊膜炎12例，伴产前发热6例，伴CRP升高2例；妊娠期糖尿病2例。产前筛查有GBS定植5例。
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2.2 临床表现
2.2.1一般表现
发病时间：19例败血症中生后0.5h内发病6例(31.6％)，生后0.5～8h内发病11例(57.9％)，8～24h发病1例(5.3％)， 24 h后发病1例(5.3％)，平均发病时间为生后4.89h。17例肺炎中生后0.5h内发病12例(70.6％)，生后0.5～8h内发病5例(29.4％)，8～24h发病0例，24h后发病0例，平均发病时间为生后1.6h。早发型GBS感染生后即起病18例（75％），生后12h内发病占35例(97.2％)，仅1例患儿生后34小时起病。
首发症状：36例早发型GBS感染病例均以气促为首发症状(100％)，且气促十分突出，伴吸气性三凹征30例(83.3％)、呻吟18例(50.0％)，青紫12例(33.3％)，肤色苍白11例(30.6％，均在生后24h内合并肺出血）。
病程中20例反应差，10例发热（多为一过性低热），2例惊厥（有化脓性脑膜炎）。
2.2.2合并症
败血症、肺炎合并呼吸衰竭各16例(42.1％)、10例(29.4％)，平均有创机械通气时间各为101.6h、180.0h，败血症更易合并呼吸衰竭，且需有创机械通气时间更长；
败血症、肺炎合并肺出血各7例(36.8％)、5例(29.4％)；
败血症、肺炎合并休克各6例(31.6％)、2例(11.8％)；
败血症、肺炎合并持续性肺动脉高压各3例(15.8％)、1例(5.9％)；
败血症合并弥散性血管内凝血各4例(21.1％)，其中合并多器官功能衰竭（呼吸、循环、凝血、肾脏）2例(10.5％，均死亡)、毛细血管渗漏综合征1例。
败血症合并化脓性脑膜炎2例，其中1例治疗4d时病情危重放弃治疗后死亡。
2.2.3血常规及CRP 败血症中白细胞<5.0×109/L 11例(死亡2例，其中1例合并化脓性脑膜炎), >25×109/L 8例；血小板2例<100×109/L；C反应蛋白在入院后24h内>8mg／L17例，>20mg/L 15例，CRP在24～48h时达峰值，最高值216 mg/L。肺炎中白细胞<5.0×109/L 8例；无血小板<100×109/L；C反应蛋白在入院后24h内>8mg/L 8例，>20mg/L 6例，CRP在24～48h时达峰值，最高值140mg/L。
2.3 治疗及转归
2.3.1抗感染治疗 美罗培南联合青霉素抗感染治疗22例，美罗培南联合万古霉素抗感染治疗3例；哌拉西林舒巴坦联合大剂量青霉素治疗10例, 哌拉西林舒巴坦联合万古霉素1例；
2.3.2氧疗 所有病例均需氧疗。其中有创机械通气26例，通气时间72～312h不等，平均149.8h；
2.3.3其他 20例予猪肺磷脂气管内注入；9例予NO吸入治疗。28例患儿予静脉注射丙种球蛋白治疗。
3.转归
治愈好转34例(94.4％)，死亡2例(5.6％)。
存活的34例患儿随访5个月至4年不等，2例轻度智力低下，1例合并脑积水，1岁时伴有严重运动、智力障碍。失访6例。
4.讨论
4.1 GBS感染的高危因素
近年来有报道称，新生儿早发型败血症病原菌首位为GBS，占26.15％。GBS感染的高危因素有曾经分娩过侵入性GBS感染的患儿、孕妇GBS菌尿、母亲阴道或直肠GBS定植、早产儿、胎膜早破＞18h、绒毛膜羊膜炎、产程中发热等。本组有20例患儿存在GBS感染高危因素，占55.6％。其中包括母亲患绒毛膜羊膜炎12例，产前发热6例，胎膜早破≥18h 3例，产前筛查有GBS定植5例。
4.2 早发型GBS感染的临床特征
本组新生儿早发型GBS感染呈现典型的临床特征，发病时间早，生后即起病18例占75％，生后12h内发病占35例(97.2％)，仅1例患儿生后34小时起病（败血症合并化脓性脑膜炎、双侧侧脑室室管膜炎并积脓，遗留脑积水后遗症）。所有病例以气促为首发症状，且气促十分突出，伴肤色苍白者11例(30.6％)均在生后24h内合并肺出血，提示肤色苍白者病情危重。本组患儿在病程中均表现明显的白细胞异常及CRP升高,50%首先表现为WBC低下：且危重者占多数，有61.1％的患儿需要有创机械通气治疗。败血症患儿较易并发呼吸衰竭、肺出血、休克、弥散性血管内凝血、持续性肺动脉高压，其中2例合并多器官功能衰竭（呼吸、循环、凝血、肾脏）死亡。本组患儿的病死率为5.6％，存活者中有部分发生智力、运动障碍。
4.3 GBS感染的治疗
青霉素是治疗GBS感染的首选药物，目前尚未报道耐青霉素的GBS菌株。本组资料中，无论血标本、气管内分泌物和CSF培养阳性菌株，体外培养结果均显示对青霉素高度敏感。本组GBS药敏显示对氨苄西林、哌拉西林、头孢噻肟、头孢吡肟、美罗培南、万古霉素也高度敏感，无耐药菌。克林霉素耐药29/42(69.0％)，红霉素耐药32/42(76.9％)，四环素耐药40/42(95.2％)，左氧氟沙星耐药11/42(26.2％)，与国内外相关报道接近。由于患儿临床病情多凶险，在抗生素选择上趋向强有力，均为二联用药，无单用青霉素病例。临床上联合使用青霉素、哌拉西林舒巴坦、美罗培南、万古霉素治疗疗效好。国外资料认为GBS对青霉素普遍敏感，可凭经验单独用药，不必行药敏试验，除非对青霉素过敏。故建议确诊GBS感染者，首选青霉素抗感染。本组资料无单用青霉素病例，与国外诊疗规范不同，主要是由于患儿病情凶险，对该病治疗经验又不足，担心合并其他不明病原菌的严重感染，故在使用青霉素的基础上联合使用了哌拉西林舒巴坦、美罗培南、万古霉素等抗生素及静脉丙种球蛋白，虽在细菌培养结果明确为GBS感染且CRP开始下降后均予停用哌拉西林舒巴坦、美罗培南、万古霉素，但仍存在滥用抗生素、静脉丙种球蛋白的情况，有待积累经验持续改进。
新生儿早发型B族链球菌感染在新生儿中呈上升趋势，且病情凶险。对新生儿早期呼吸系统症状明显、X线胸片示双肺部渗出性改变的患儿，一旦出现血WBC、CRP异常者，临床医生要高度警惕GBS感染。早期积极且足疗程抗生素使用可明显改善GBS新生儿预后。
【参考文献】
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[4]戴怡蘅，曾立军，高平明．新生儿B族链球菌败血症16例临床分析[J]．中国新生儿科杂志，2012，27(1)：4446．
论文作者:赖基栋,郑直,林新祝,祝垚,林雅茵
论文发表刊物:《医药前沿》2016年11月第32期
论文发表时间:2016/11/11
标签：败血症论文; 新生儿论文; 青霉素论文; 患儿论文; 肺炎论文; 西林论文; 早发论文; 《医药前沿》2016年11月第32期论文;