青海省人民医院 青海西宁 810000
【摘 要】目的：益气解毒方结合更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）复发的临床疗效。方法：将临床确诊为复发性HSK的患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予更昔洛韦眼用凝胶点眼，治疗组在对照组治疗基础上给与益气解毒汤口服，每组80只眼，治疗持续30天。比较两组临床治疗有效率，平均治愈时间，随访观察两组患者治疗后1年每组的复发率和复发次数。结果：对照组临床治疗总有效率71.25%；试验组为88.75%，试验组治愈率明显高于对照组，两组间比较差异有统计学意义，P<0.05，对照组平均治愈时间均明显长于试验组，且两组间比较差异具有统计学意义，P<0.05。1年内试验组的复发率均明显低于对照组，P<0.01。试验组组患者首次平均复发时间明显长于对照组，P<0.05。两组患者治疗前后平均1年内的复发次数比较，试验组患者明显较对照组少，P<0.05。
结论：中药益气解毒方结合抗病毒治疗复发性HSK，可提高疗效，缩短病程，延长潜伏时间，减少复发次数并降低复发频率
【关键词】益气解毒方；单纯疱疹病毒性角膜炎；复发；临床研究
单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）是指由单纯疱疹病毒引起的角膜感染，该病反复发作，也是临床角膜疾病致盲的主要原因[1]。但目前尚缺乏有效的抗复发药物，且耐药菌株的出现更为该病治疗带来了新的困难[2]，患者机体细胞免疫功能低下是诱发病毒活化，产生复发的重要原因。HSK在中医眼科属“聚星障”、“花翳白陷”等范畴[3]。而反复发作的原因为伏邪内伤新感即发。中药益气解毒方有明显的益气扶正抗病毒作用[4]，可以有效调节机体免疫机能，具有扶正祛邪的优势。我们对益气解毒方结核抗病毒药物治疗HSK临床疗效和抗复发作用进行研究，进一步探讨益气解毒方在抗HSK复发的远期临床功效。
1 资料与方法
1.1 患者选择
将自2009年到2012年于就诊的HSK患者147例，合计病眼160只。患者均符合临床诊断HSK的标准：1）有感冒、发热或特定的发病诱因，反复发作；2）角膜知觉减退，睫状充血；3）角膜混浊，呈树枝状、地图状或盘状改变；4）荧光素角膜染色（+）。除此之外，患者还需满足：1）年龄在16~64岁之间，男女不限；2）HSK活动期患者在进入研究前至少复发2次以上；3）患有复发性HSK并经两名本研究者独立诊断的患者。同时排除伴有细菌或其他感染者、既往角膜营养不良、角膜移植及其他眼科手术者、合并严重的心脑血管疾病和全身性疾病不适合参加本研究者。经过本院伦理审查委员会批准及患者和家属知情同意之后，按照就诊顺序将160只病眼随机分为对照组和试验组，同时确保有2只病眼的患者接受一种治疗方法。其中对照组患者74例，80只病眼，平均年龄40.13±10.32岁，治疗前一年内平均复发4.35±0.93次。试验组患者73例，80只病眼，平均年龄40.34±9.68岁，治疗前一年内平均复发4.46±0.76次。两组患者在年龄及治疗开始前复发次数上均无差异，具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组和试验组患者均给予0.15%更昔洛韦（GCV）眼用凝胶点患眼，每日4次，持续4周。试验组患者在此基础上给予益气解毒汤（方剂：黄芪12克、炒白术10克、黄连3克、黄柏9克、金银花15克、厚朴9克、藿香9克、土茯苓15克）加水800毫升煎至400毫升，每日1剂，分2次水煎服，14天为1疗程，间隔2天，共持续2个疗程。其中有角膜基质炎患者给予妥布霉素地塞米松滴眼液，给予马来酸噻吗洛尔滴眼液以预防出现高眼压。
1.3 观察指标
于治疗过程中观察各组患者的临床治疗效果，由两名副主任以上医生同时做出评价，标准如下：1）治愈：眼部刺激症状消失，睫状充血消退，溃疡愈合，荧光素染色阴性；角膜基质无水肿、浸润，后弹力层皱褶消退，KP 吸收，房水闪辉（-）；2）好转：症状减轻，角膜基质轻度增厚，有少量残留KP；3）无效：症状体征无变化或加重。同时记录患者平均治愈时间。各组每位患者随访观察1年，控制失访率<20%，观察总体复发率和复发次数。
1.4 统计学方法
所有数据均采用SPSS17.0统计学分析软件进行处理，剂量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用百分率进行描述，两组间比较采用t检验，两组间百分率比较采用χ2检验，以P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果和平均治愈时间比较
对照组共80只病眼，其中治愈42只，有效15只，无效23只，总有效率71.25%；试验组共80只眼，其中治愈58只眼，有效13只眼，无效9只眼，总有效率88.75%，试验组治愈率明显高于对照组，两组间比较差异有统计学意义，P<0.05，见表1。其中浅层型角膜炎和深层型角膜炎，对照组平均治愈时间均明显长于试验组，且两组间比较差异具有统计学意义，P<0.05。见表2。
注：*表示与对照组相比P<0.05，**表示P<0.01。
3 讨论
由于HSV的复发感染及耐药等特点，使得HSK反复发作，最终导致角膜白斑而失明[5]。但随着抗疱疹病毒药物的广泛、反复使用，关于耐药株的报道也越来越多。本实验采用益气解毒方结合抗病毒药物联合作用治疗HSK，可有效提高HSK的临床治疗效果，延长患者首次复发时间和降低复发频率。可能与本方剂中所含生黄芪，炒白术，防风，蒲公英，密蒙花，金银花等具有益气扶正，明目退翳之功效。黄芪不仅能增强吞噬细胞功能，而且能提高细胞对干扰素敏感性，促进病毒诱生干扰素能力，提高机体抗病毒和清除潜伏病毒能力，降低疾病复发，蒲公英和金银花具有抗病毒抗菌作用[6]。使用抗病毒药物有效抑制急性期病毒复制，促进角膜愈合，再加用中药可通过益气扶正，退翳明目的功效增强了机体的免疫功能，同时也增强了机体免疫记忆反应的发生[7]，更重要的是可能具有整体双向调节作用，即既能增强机体抗病毒能力又能调节免疫功能的作用[8]。但本研究尚有部分失访病例无法追踪，可能会对本研究产生一定影响，但可以肯定的是抗病毒药物结合中药治疗可以有效提高患者临床治疗效果，降低疾病复发频率。
参考文献：
[1] 赵堪兴，杨培增.眼科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：116.
[2] Zhang W，Suzuki T，Shiraishi A，et al.Dendritic Keratitis caused by an acyclovir-resistant herpes simplex virus with frameshift mutation[J].Cornea，2007，26（1）：105-106.
[3] 曾庆华.中医眼科学.第二版.北京：中国中医药出版社，2007：153
[4] 亢泽峰，高健生.益气解毒方抗单纯疱疹病毒性角膜炎复发的疗效评价.中国实用眼科杂志，2004：22（5）
[5] Krisztian Kovacs，Vaibhav Tiwari.Expression of Herpes Virus Entry Mediator（HVEM）in the Cornea and Trigeminal Ganglia of Normal and HSV-1 Infected Mice.Current Eye Research，2009：896-904.
[6] Uchoa，U.B.C.，Rezende，R.A.，Carrasco，M.A.et al.Long-term Acyclovir Use to Prevent Recurrent Ocular Herpes Simplex Virus Infection.Arch Ophthalmol，2003：121：1702-1704
[7]WU Xinyi，and CHEN Xuan.Acyclovir for the treatment and prevention of recurrent infectious herpes simplex keratitis.Chin Med J，2002：115（10）：1569-1572
[8] 凌受良，西玲.玉屏风散联合抗病毒治疗复发性单纯疱疹病毒性角膜炎29例疗效观察.中国中医眼科杂志，2009：19（2）
作者简介：
何玉清，青海籍，1979年4月，眼科专业，青海省人民医院眼科
论文作者:何玉清,亢泽峰,李凌,马晓梅,张蓉
论文发表刊物:《航空军医》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/10/16
标签：患者论文; 角膜论文; 对照组论文; 抗病毒论文; 益气论文; 角膜炎论文; 两组论文; 《航空军医》2015年第7期供稿论文;