北京朝阳妇幼保健院乳腺科 北京 100020
【摘要】：目的 探讨局部热疗联合化疗治疗复发耐药的恶性肿瘤的疗效。方法 收集111例复发耐药晚期肿瘤患者，采用深部热疗联合化疗进行治疗。结果：111例复发转移晚期肿瘤热疗的近期临床获益率为（CR+PR+SD）76例（68.5%），疾病进展（PD）35例（31.5 %）。生活质量改善，KPS评分显著改善者29例（26.1%），改善45例（40.5 %），无改善37例（33.3%）。结论 本研究的111例复发耐药的恶性肿瘤，热疗联合化疗大大提高了有效率，逆转耐药，改善患者生存质量。为晚期复发耐药患者提供了一条新的治疗途径。
【关键词】 晚期复发耐药恶性肿瘤 热化疗 疗效评价
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，随着全球环境污染加重，肿瘤发病率现正处于不断增高的阶段。临床实践证明现阶段采用任何单一的治疗方法都常难以取得最佳的效果。因此，除一些早期肿瘤和个别特殊类型的肿瘤以外，绝大多数肿瘤的治疗原则是综合治疗。本研究应用热疗及化疗综合治疗晚期恶性肿瘤取得了较好的疗效，现报告如下：
1、临床资料：111 例复发耐药晚期肿瘤病人，男性58例，女性53例，年龄23 ～80 岁，中位年龄55岁。血常规、肝肾功能基本正常，KPS评分 ≥60分。疾病类别：胰腺癌20例，肺癌17例，结直肠癌 15例，乳腺癌12例，胃癌8例，食道癌7例，壶腹部恶性肿瘤4例，卵巢癌4例，宫颈癌3例，子宫内膜恶性肿瘤3例，恶性黑色素瘤3例，前列腺癌3例，腹腔恶性肿瘤3例，胸膜间皮瘤2例，输卵管癌2例，恶性淋巴瘤2例，肾癌1例，骨肉瘤1例，原发性肝癌 1例。所有病例均具有病理学诊断。
2、治疗方法：全组患者采用深部热疗联合化疗。
深部热疗：本文深部热疗采用先科SR1000肿瘤射频热疗机加热；治疗时平卧治疗床上，选定相应面积的治疗电极两个，分别置于患者肿瘤相对的体表上下部，电极与皮肤以水袋相隔，以增加电极与患者体表的耦合并同时降温。设置加温温度43℃，于体表水袋下方或直肠内放置测温线。当加温区域皮温达38℃～43℃后，调节输出功率，保持此温度，治疗时间为60分钟。一般每周两次，两次间隔时间≥48h，每个疗程4-8次治疗。
化疗：根据不同恶性肿瘤根据循证医学证据选取化疗方案。化疗同热疗同步进行，根据化疗药物的不同，深部热疗选取与化疗同时或是化疗后进行。胸、腹腔化疗灌注相应药物（顺铂、卡铂、博来霉素等）后2小时内进行热疗。
3、评价标准：
在治疗2个周期后进行疗效评价，以后每2个周期进行重新评价。肿瘤治疗的疗效评价标准采用实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）分为：完全缓解（CR）：可评价实体瘤完全消失，持续四周。部分缓解（PR）：肿瘤直径之和比基线水平减少至少30%。疾病进展（PD）：基线可测量病灶直径之和相对增加至少20%或出现新病灶也视为疾病进展。疾病稳定（SD）：肿瘤直径减小的程度和增加的程度介于PR和PD之间。
自觉症状和生活质量评价（Karnofsky评分）：
生活质量改善情况KPS评分：显著改善：升高20分以上维持4周者；改善：KPS评分增加10-19分者；无改善：KPS评分增加不到10分者。
毒副反应：毒副反应评价按世界卫生组织（WHO）抗癌药毒性0-Ⅳ分级标准。
结果：
1、肿瘤客观近期疗效评价
2、生活质量改善：KPS显著改善者29例（26.1%），改善45例（40.5 %），无改善37例（33.3%）。
3、毒副反应：本研究毒副反应主要表现为化疗相关毒副作用，多为Ⅰ～Ⅱ度，未出现Ⅳ度毒性反应。局部热疗的特征性副反应为“皮下脂肪硬结”，1例（5.6%）病人出现Ⅰ～Ⅱ度迟发性烫伤，经局部冷敷、消毒、涂以烫伤膏后痊愈，均未发生感染。5例（5.6%）出现皮下硬结伴疼痛，未行特殊治疗。1例（5.6%）皮下脂肪液化、感染，经换药后痊愈。
三． 讨论：
肿瘤热疗是一种通过升高体温或局部加温，改变肿瘤细胞所处的环境，并使其变性、坏死，从而达到治疗肿瘤目的的一种治疗。肿瘤热疗治疗肿瘤的这种方法是继手术、放疗、化疗和生物治疗后的第五种治疗肿瘤方法［3］。热疗与化疗联合可以起到协同增效作用。
正常组织和肿瘤组织对高热的敏感性存在差异，正常组织细胞能耐受45℃高温，可以长时间耐受42℃～43℃高热，而肿瘤细胞则在42℃以上很快被灭活。所以高热可以直接杀死肿瘤细胞，破坏肿瘤细胞膜，抑制脱氧核糖核酸( DNA) 合成，使其在分子的功能也受到影响［4］。热疗可以改善机体的免疫功能。肿瘤细胞表面存在与免疫相关的抗原，热疗时改变肿瘤细胞膜脂质双分子层的流动性，激活抗肿瘤的细胞免疫反应，同时破坏、解除肿瘤细胞分泌的封闭因子、巨噬细胞移动抑制因子等对免疫系统的抑制，使机体恢复对肿瘤的免疫应答反应，对肿瘤细胞得到控制 [5]。国外文献报道射频消融术后，患者机体免疫增强，非消融区肿瘤也可见肿瘤缩小［6］。热疗后肿瘤组织内可产生热休克蛋白，有研究表明，Hsp70 能激活机体特异性免疫应答和固有免疫应答，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用［7］。肿瘤组织内血管生长畸形、结构紊乱，毛细血管受压并有血窦形成，加热时成为一个热储器，使肿瘤局部温度高于正常组织3～5℃，不易散热，对高热敏感，从而能能杀灭肿瘤细胞而又不损伤正常组织细胞，产生肿瘤选择性的热疗效果［8］。
化疗药物合并热疗，肿瘤组织局部血流量增多，化疗药物容易到达，使瘤体内的药物摄取增加，瘤体内药物浓度高，细胞毒性增强，提高了疗效。热疗还可以抑制肿瘤细胞DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用，使某些蛋白质变性，增强药物的敏感性，逆转某些化疗药物的多药耐药[9]。高温还可以改变药物在体内的代谢，从而延长其作用时间。热化疗还能降低肿瘤组织的VEGF合成与分泌，破坏与减少肿瘤血管再生[10]。
本研究除了化疗所引起的毒副作用外，组织过热引起局部皮下硬结是最常见的副作用，治疗时应注意体表局部降温，保护特殊部位。
四． 结论
本研究的111例复发耐药的晚期恶性肿瘤患者，均为放化疗、手术后复发转移的病例，采用热疗联合化疗治疗，提高了治疗有效率，改善患者生存质量。为晚期复发耐药的恶性肿瘤患者提供了一条新的治疗途径。
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论文作者:任东
论文发表刊物:《临床医学教育》2017年7月
论文发表时间:2017/8/24
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