（1重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科；2重庆医科大学附属第一医院心血管内科 400006）
摘要：目的 分析吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选择健康雄性SD大鼠60只，分别建立假手术组20只，吡格列酮干预组20只以及模型组20只，心脏缺血前30min分别静脉注射生理盐水、吡格列酮以及生理盐水，分析三组大鼠心脏缺血30min心脏梗死面积、再灌注2h肌酸激酶（CK）以及乳酸脱氢酶（LDH）。结果 心肌缺血30min，比较aar/lv，吡格列酮干预组及模型组心肌梗死面积无差异（P ?0.05）；比较aar/lv、nec/lv及nec/aar，吡格列酮组明显高于模型组（P<0.05）；再灌注2h后，假手术组、模型组LDH及CK活性均不如吡格列酮干预组，差异显著（P <0.05）。结论 吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用明确，有助于进一步提升吡格列酮在临床的应用机制。
关键词：吡格列酮；大鼠；心脏缺血；再灌注损伤
以冠脉疾病为代表的心血管疾病很容易引起引起心肌损伤，导致心肌供氧量不足，进而引发心肌梗死，病情继续恶化，甚至能够造成患者死亡。据医学调查，在心肌缺血后再灌注能够从一定程度上加重心肌受损严重程度，而且多伴发心律失常、心功能下降，血浆心肌酶过于活跃等，从而引发不可逆的心肌损伤。过氧化物媒体增殖物激活受体受到刺激活化后，能够对炎症因子产生抑制作用，从而避免细胞进入凋亡进程，减轻心肌缺血损伤，但目前尚未明确具体机制。吡格列酮是PPARγ激动配体，能够反映心肌缺血病灶炎症因子浸润情况并对其进行抑制作用[1-2]。本次研究以2016年1月-2016年12月为研究阶段，选择健康雄性SD大鼠60只为研究对象，建立心肌缺血再灌注模型后，平均分成三组，即假手术组、吡格列酮干预组及模型组，再灌注2h后分别注射生理盐水、吡格列酮以及生理盐水，分析三组大鼠左心室功能、冠脉流量以及血浆心肌酶，获得一定研究成果，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
本次研究以2016年1月-2016年12月为研究阶段，选择健康雄性SD大鼠60只为研究对象，体质量220-260g，按照随机原则将大鼠分成假手术组、模型组以及吡格列酮干预组。
1.2实验仪器及试剂
本次研究中实验仪器及试剂主要包括：（1）高速低温离心机，由德国Heraeus公司提供；（2）电子显微镜，日本Olympus提供；（3）酶标仪，由美国BioTek公司提供；（4）ELISA试剂盒，吡格列酮均由美国Sigma公司提供。
1.3研究方法
1.3.1建立心脏缺血再灌注模型
经戊巴比妥钠腹腔注射对大鼠进行麻醉，剂量45mg/kg；气管插管，连接动态心电图，八导生理仪，穿刺股静脉插管，开胸后，结扎冠脉前降支，30min后放开结扎区域，促使冠脉再通。心脏缺血前30min分别静脉注射生理盐水、吡格列酮以及生理盐水[3]。
1.3.2观察指标
本次研究观察指标包括心脏缺血30min心脏梗死面积，再灌注2h血浆心肌酶检测结果，即CK及LDH。其中心功能主要包括+dp/dtmax及Vmax，+dp/dtmax。
1.4统计学分析
本次研究选择SPSS18.0软件对数据进行分析，经由（ ）及率（%）分表示计量资料及计数资料，施行t检验及 检验，当P<0.05，数据差异显著，具有统计学意义。
2.结果
心肌缺血30min，比较aar/lv、nec/lv及nec/aar，吡格列酮组明显高于模型组（P<0.05），详见表1。再灌注2h后，假手术组、模型组LDH及CK活性均不如吡格列酮干预组，差异显著（P<0.05），提示吡格列酮能够有效减轻心肌受损程度，详见表2。
表1吡格列酮干预组及模型组在心肌缺血30min后梗死面积比较（%）
注：同假手术组及模型组相比较，*表示P<0.05
3.讨论
据医学研究发现，心脏缺血可造成能量不足，进而引发细胞内线粒体功能紊乱，从而促进体内生成氧自由基，而心脏缺血再灌注则对线粒体膜通透性产生一定的破坏作用，进而影响细胞正常生物电传导，进一步加速氧自由基生成过程，降低体内NO的生成量及利用率，促使心肌细胞进入凋亡进程。在心功能方面主要体现在心输出量下降，心肌收缩及舒张能力下降，心室率也随之下降，心律失常。通常情况下，心脏缺血再灌注导致的心脏受损多经由缺血预处理及药物预处理[4]。吡格列酮是一种2型糖尿病治疗药物，可靶向激活体内PPARγ，从而产生抵抗心脏缺血再灌注损伤的治疗作用，能够避免心肌细胞因此凋亡。吡格列酮口服后经消化道正常消化吸收，进入心脏后，对心肌细胞可产生作用。本次研究中，吡格列酮预处理的吡格列酮组大鼠在缺血30min梗死面积最少，左心室面积相对模型组降低，提示吡格列酮能够有效保护心肌细胞，减轻心肌受损严重程度[5]。
CK及LDH体内特异性分布，多分布在心脏组织内，通常利用CK及LDH的活性判断心脏功能。本次研究中吡格列酮干预组CK及LDH活性显著高于假手术组及模型组，提示吡格列酮在心脏缺血再灌注时对心脏的保护作用。
总之，吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用明确，有助于进一步提升吡格列酮在临床的应用机制，建议进一步扩大样本量，评估在心肌梗死中应用吡格列酮的临床意义。
参考文献
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论文作者:蔡明1,沈健2,李袁静2
论文发表刊物:《航空军医》2017年第9期
论文发表时间:2017/7/20
标签：格列论文; 心肌论文; 心脏论文; 大鼠论文; 损伤论文; 模型论文; 作用论文; 《航空军医》2017年第9期论文;