（四川省甘孜州巴塘县人民医院；四川巴塘627650）
【摘要】目的：分析熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床价值。方法：抽取我院于2016年9月-2018年2月收治的92例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象。依据治疗方法的差异，将其分成对照组（43例）和观察组（49例）。给予两组常规熊去氧胆酸治疗、熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗。结果：观察组痊愈率高于对照组（P＜0.05）。观察组黄疸、瘙痒改善时间短于对照组（P＜0.05）。观察组剖宫产率、新生儿窒息率低于对照组（P＜0.05）。结论：熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸用于妊娠期肝内胆汁液瘀积症治疗，疗效显著，可快速改善患者的症状，并减少不良妊娠结局的发生。
【关键词】熊去氧胆酸；腺苷蛋氨酸；妊娠期肝内胆汁瘀积症
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）22-0031-02
前言：妊娠期肝内胆汁淤积症多发于孕中期、孕晚期[1]。这种疾病的发病机制尚不明确。妊娠期肝内胆汁瘀积症的发生不仅会为产妇带来一定的痛苦体验，还容易威胁母婴安全，增加不良妊娠结局的发生风险[2]。为了评估熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸的临床价值，本研究将92例患者作为研究对象，现分析如下：
1资料与方法
1.1一般资料
抽取我院于2016年9月-2018年2月收治的92例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象。依据治疗方法的差异，将其分成对照组（43例）和观察组（49例）。
纳入标准：（1）符合肝内胆汁液瘀积症的诊断标准；（2）签署知情同意书，能够配合本次研究。
排除标准：（1）排除伴有严重肝功能减退或胆道处于完全梗阻状态的患者；（2）排除不配合的患者。
对照组年龄22-34岁，平均年龄（27.6±1.5）岁。观察组年龄23-35岁，平均年龄（27.7±1.4）岁。差异不显著。
1.2方法
对照组接受常规熊去氧胆酸治疗：给予患者口服熊去氧胆酸片（江苏普华克胜药业有限公司；批号：国药准字H32023777；规格：50mg）治疗，用药方法为每日2次，每日按8-10mg/kg剂量口服。用药疗程视患者的病情好转状况而定。
观察组实施熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗：（1）熊去氧胆酸治疗。与对照组一致。（2）腺苷蛋氨酸治疗。治疗初期：取500-1000mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司；批号：国药准字H20103110；规格：0.5g），经肌肉注射或静脉注射给药。随着妊娠期肝内胆汁瘀积症患者的病情逐渐恢复，达到维持期标准时，将用药方法调整为：每日取1000-2000mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片（浙江海正药业股份有限公司；批号：国药准字H20133197；规格：0.5g）给予患者口服治疗。
1.3观察指标
观察患者的疗效。分别于治疗前、治疗后，以酶联免疫吸附法测定患者的甘胆酸水平，以比色法测定患者的谷草转氨酶及谷丙转氨酶水平。无效：患者的黄疸、瘙痒无明显改善，甘胆酸、谷草转氨酶等指标较治疗前改善不足25%；有效：症状有所好转，甘胆酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶改善处于25%-69%之间；显效：症状基本消失，甘胆酸等指标改善处于70%-94%之间；痊愈：症状完全消失，谷丙转氨酶等指标改善超出95%。
观察患者的症状改善时间。
观察患者的妊娠结局：于我院分娩的患者，直接记录其妊娠结局；如未于我院分娩，开展跟踪随访，以记录患者的妊娠状况。
1.4统计学方法
选用SPSS20.0软件为统计工具。P＜0.05：差异有统计学意义。
2结果
2.1患者的疗效
对照组无效率高于观察组，痊愈率低于观察组（P＜0.05）。见表1。
表 1 患者的疗效[n/%]
作为一种妊娠期常见并发症，妊娠期肝内胆汁淤积症以黄疸、局部皮肤瘙痒（皮肤表面无破损）等为主要表现[3]。目前临床尚未确定妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制，但随着妊娠期肝内胆汁淤积症发病率的升高，这种疾病的病因构成变得越来越清晰。研究表明：妊娠期肝内胆汁淤积症的发生与抑制胆小管转运胆汁药物的使用、环境因素、妊娠期胎盘合成大量雌激素等有关[4]。这种疾病具有典型的复发性特征，其复发前提为：患者再次妊娠或口服避孕药物。目前这种疾病已经成为导致围生儿发病或死亡的主要原因，其对产妇本身的危害也相对明显。其中，妊娠期肝内胆汁淤积症危害围生儿健康的原因为：妊娠期肝内胆汁淤积症发病后，胎盘绒毛膜侧可产生较为明显的胆汁沉降，这一变化可促进滋养细胞的分裂及生长，缩小绒毛间隙，进而干扰胎儿的正常血液供应，形成缺氧、缺血等状态。如胎儿的缺氧、缺血状态长期得不到纠正，可能会造成新生儿窒息、新生儿窘迫等不良妊娠结局。因此，探索一种安全、有效的治疗方法具有一定的必要性。
作为一种临床常用药，熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药理机制为：经口服给药后，药物中的有效成分——熊去氧胆酸可促进患者大量分泌胆汁酸，并诱导其成分向无毒害方向转化，减少患者胃肠道对疏水性胆汁酸的重吸收，进而对患者的肝细胞、肝功能产生良好的保护作用。因此，将其用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗，效果尚可。但由于这种药物在恢复患者胆汁正常排泄功能方面的作用有限，因此，部分患者的疗效不佳。
腺苷蛋氨酸是一种普遍存在于人体液、组织内的生理活性分子，这种药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的药理机制为：（1）药物中的有效成分可促使患者肝内质膜磷脂甲基化，进而对患者的肝脏细胞膜流动性产生良好的调节作用，形成一定的保肝效果；（2）腺苷蛋氨酸可经转硫基反应促使妊娠期肝内胆汁淤积症患者大量合成硫化产物（解毒机制），有效调节胆汁的分泌与转运，进而减少肝功能及肝细胞受到的损伤，阻断胆汁在患者肝脏内的大量淤积，最终促进患者黄疸、瘙痒等症状的改善。与单纯熊去氧胆酸治疗相比，熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗的优势在于：二者可形成良好的协同机制，共同改善患者的肝内胆汁淤积状况，促进肝细胞的再生及修复，进而恢复正常的肝功能及胆汁疏泄功能。因此，将其用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗，疗效显著。
为了评估熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸的应用价值，本研究将92例妊娠期肝内胆汁淤积症患者分成对照组、观察组，分别给予两组常规熊去氧胆酸治疗、熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，结果显示：观察组患者的痊愈率57.14%，高于对照组44.19%（P＜0.05）。上述结果充分验证了熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效。其形成原因可能为：对照组患者仅能通过熊去氧胆酸改善其胆汁淤积状况，而观察组患者则可同时通过熊去氧胆酸的药理机制、腺苷蛋氨酸的药理机制以及二者的协同机制，减少胆汁淤积，并促进肝功能的恢复。因此，观察组患者的疗效更加显著。观察组黄疸改善时间（13.15±4.20）d、瘙痒改善时间（3.59±0.96）d，均短于对照组（21.46±4.82）d、（5.72±1.16）d（P＜0.05）。两组患者的症状改善时间差异可能与熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸的多重作用机制有关。妊娠期肝内胆汁淤积症可能通过肝功能受损、黄疸等机制影响母婴安全。因此，在妊娠期肝内胆汁淤积症患者的预后评估中，本研究将患者的妊娠结局纳入研究范畴，对两组患者的妊娠结局进行对比，结果显示：观察组剖宫产率20.41%、新生儿窒息率2.04%，均低于对照组46.51%、16.28%（P＜0.05）。这一结果表明：熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联用，可显著减少不良妊娠结局的发生。两组患者剖宫产率、新生儿窒息率差异的形成原因可能为：接受熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗的患者，其受损肝细胞、肝功能可快速恢复，上述变化有助于恢复胆汁的正常排泄，胎盘的血流灌注逐渐恢复，避免胎儿缺氧、缺血等不良事件的发生。因此，观察组的剖宫产率、新生儿窒息率相对较低。
综上所述，可于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床治疗中，推行熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，以减轻患者的痛苦体验，提高其临床疗效，并改善患者的妊娠结局。此外，在治疗期间，应注意观察患者是否发生药物不良反应，一旦出现药物不良反应，应立即停药或减少药物剂量，以保障患者的用药安全性。
参考文献：
[1]吴秋静,刘婕.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果观察[J].中外医学研究,2018,16(26):149-151.
[2]陈晓萍,魏荣富.腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果评价[J].当代医药论丛,2018,16(18):12-14.
[3]丁亚丽.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症及分娩结局的影响[J].现代诊断与治疗,2018,29(07):1053-1054.
[4]李广清,林晓斌,刘艳红,等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响[J].现代生物医学进展,2018,18(11):2181-2184.
作者简介：贾先悟，（1986年1月），男，四川简阳人，执业医师，目前从事妇产科工作。
论文作者:贾先悟
论文发表刊物:《医师在线》2018年11月22期
论文发表时间:2019/3/29
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