【关键词】尿酸；2型糖尿病；糖尿病周围神经病变
【Abstract】Objeetive To determine the correlation of serum uric acid(SUA)level with diabetic peripheral neuropathy (DPN)in the patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM)．Methods A total of 308 T2DM patients in our department from March to November of 2017 were enrolled in this cross-sectional study. Collect related indicators and serum was collected for biochemical index [fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin Alc(HbAlc), total cholesterol (CHO), low-density lipoprotein cholesterol (LDL), SUA] detection. Results According to SUA horizontal quartile method, the incidence of DPN increased with the increase of uric acid level. With and without diabetes peripheral neuropathy as dependent variable,multivariate logistic regression analysis showed that CHO, course of disease, HbA1c and SUA were risk factors for peripheral neuropathy．Conclusion SUA is a risk factor for DPN, should pay attention to in the clinical treatment of DPN SUA levels．
【Key words】uric acid；type 2 diabetes mellitus；diabetic peripheral neuropathy
近年来高尿酸血症的患病率在我国呈逐渐升高的趋势[1]，患病年龄也呈年轻化趋势。高
尿酸血症已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病[2]。血尿酸水平升高是机体代谢紊乱的反应之一，高尿酸血症是多种心血管危险因素及相关疾病 (代谢综合征、2 型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、肾病等) 的独立危险因素。
目前研究已经证实高尿酸血症对糖尿病慢性并发症的发生和发展有促进作用，关于尿酸水平与冠心病、脑梗死等糖尿病大血管并发症关系[3]的报道较多，考虑可能与高尿酸血症诱发和加重动脉粥样硬化性疾病有关。另有研究显示血清尿酸水平与糖尿病性肾病有相关性[4]，，随着血尿酸水平的增高，糖尿病肾病的患病率显著增加，而生存率显著下降，增高的尿酸水平可直接造成肾损害，也可加重原有的肾脏疾病[5]。
糖尿病周围神经病变作为一种常见的糖尿病慢性并发症，可诱发糖尿病足溃疡及坏疽等，严重影响患者的生存质量及寿命。多种因素[6,7]会加重周围神经病变的症状，诸如持续高血糖、高脂血症、高血压等，其发病机制不详，学者认为可能涉及多元醇旁路、氨基己糖、蛋白激酶C氧化应激、炎症反应等，均影响着周围神经病变的发生及发展[8,9]。
那么，是否尿酸水平也会影响糖尿病周围神经病变的发生及发展，本研究拟通过对T2DM患者尿酸水平与糖尿病周围神经病变患病率的分析，探讨SUA水平是否对糖尿病周围神经病变有影响。
1.对象与方法
1.1研究对象： 选取2017年3月至2014年11月在滨州医学院烟台附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者308例，男性185例、女性123例，年龄28~79岁，平均年龄（56.03±12.83）岁。临床资料完整。
排除标准：1) 其他原因造成的双下肢神经病变：如颈腰椎病变、脑梗死等；2)正在服用影响尿酸的药物（如别嘌醇、苯溴马隆、非布司他、利尿剂等）；3)排除继发性高尿酸血症：肝肾功能不全、血液病、恶性肿瘤等；4) 吸收障碍或营养不良；5）痛风急性发作期；6）存在糖尿病急性并发症；7) 酗酒。
诊断标准：糖尿病周围神经病变通过检测双下肢神经传导速度确诊。
1.2 收集资料：1)一般资料：包括年龄、性别、病程；
2）人体基本参数：体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP)；
3） 受试者空腹12 h，抽取静脉血3ml，测定如下指标：空腹葡萄糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白（LDL）；
4）尿液指标：尿微量白蛋白/尿肌酐；
5）物理检查：双下肢神经传导速度检查。
1.3 统计分析：利用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示；计数资料采用检验。四分位法将患者按SUA水平分为4组。确定糖尿病周围神经病变的危险因素采用多因素Logistic 回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 患者一般临床资料 入组308例2型糖尿病患者平均年龄为（56.03±12.83）岁，病程为(7.6±3.3)年，SUA水平为(362.3±126.6)umol/L，HbA1c是（8.0±1.6）%，CHO为（5.29±1.47）mmol/L，糖尿病周围神经病变的患病率为37.66%，见表1。
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2.2 各组DPN检出率
将308例2型糖尿病患者按SUA水平进行四分位分组，4组血尿酸水平分别为分别为I组（SUA≤284.2umol/L）、II组（284.2umol/L＜SUA≤326.7umol/L）、III组（326.7umol/L＜SUA≤402.3umol/L）IV组（SUA＞402.3umol/L），各组周围神经病变的患病率分别6.45%、27.78%、51.19%、61.11%，如表2所示，提示随着尿酸水平升高，周围神经病变患病率呈升高趋势。
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2.3 糖尿病周围神经病变的多因素Logistic回归分析 本研究将糖尿病有无周围神经病变作为因变量，以性别、年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压、TG、TC、HbA1c、FBG、尿微量白蛋白/尿肌酐、Scr、SUA为自变量，多因素Logistic回归分析结果显示：TC、病程、HbA1c和SUA是糖尿病周围神经病变的危险因素,P值分别为0.012、0.024、0.002、0.034，均有统计学意义，如表3所示。
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3.讨论
糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一，2013年我国流行病学调查显示糖尿病患病率为10.4%，糖尿病及其并发症给个人、国家带来了沉重的经济负担[10]。糖尿病周围神经病变作为糖尿病常见慢性并发症之一，最常见类型为双下肢远端感觉及运动神经受累，本文中周围神经病变的诊断主要依据双下肢神经传导速度检查结果。本文中308例入组2型糖尿病患者中周围神经病变的患病率为37.66%。目前研究证实，血尿酸水平是糖尿病及其大微血管病变并发症（冠心病、脑梗死、糖尿病肾病）发生发展一个重要危险因素，周围神经病变作为糖尿病的慢性并发症，血尿酸水平是否与周围神经病变的发生发展有关呢。国外一项病例对照研究观察比较了2型糖尿病患者中DPN组与非DPN组的血尿酸水平，他们的研究结果显示DPN组血尿酸水平明显高于非DPN组[11]。国内王国凤[12]等研究发现在中老年2型糖尿病患者中，尿酸是周围神经病变的危险因素，其水平与周围神经病变的病情严重程度呈正相关，郭媛[13]等发现血尿酸在2型糖尿病周围神经病变中呈现高表达状况，是2型糖尿病周围神经病变的独立危险因素。本研究中将308例2型糖尿病患者按血尿酸水平进行四分位分组，结果表明在本文入组的2型糖尿病患者中，随着尿酸水平升高，糖尿病周围神经病变患病率呈逐渐升高趋势，且本文将糖尿病有无周围神经病变作为因变量，进行多因素Logistic回归分析显示血尿酸是周围神经病变的的危险因素，与王国凤、郭媛等研究结果一致。有文献表明，糖尿病及其慢性并发症的发生与氧化应激水平呈正相关，尿酸具有抗氧化及促氧化的双重作用，当血尿酸水平过高时，可诱发氧化应激，促氧化特性增强，成为致病因素。在2型糖尿病患者中由于胰岛素抵抗等各种原因导致血尿酸水平升高，使其促氧化特性占优势，导致周围神经病变发生。当前周围神经病变考虑可能是各种因素共同作用的结果［14］，研究已经证实糖尿病病程、TC、HbA1c等与周围神经病变存在紧密联系［15-16］，本文中采用多因素Logistic回归分析也显示病程、TC、HbA1c是糖尿病周围神经病变的危险因素，与上述结果一致。
综上所述，2 型糖尿病患者周围神经病变的患病率与尿酸水平、糖尿病病程、HbA1c、血脂水平有关，因此，在糖尿病周围神经病变的临床治疗中除了降糖、降脂之外，还需要关注患者的尿酸水平。但本文是横断面研究，发现尿酸水平是周围神经病变的危险因素，但适当控制尿酸水平对周围神经病变是否有明显的改善作用，尚需要进一步研究。
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作者简介：姓名：姚小燕，
出生日期：1985年09月13日
性别：女
民族：汉族
籍贯：山东省平原县
邮编： 264100
学历、学位：硕士 研究生
毕业学校：天津医科大学
职称：主治医师
研究方向：内分泌代谢病
单位：滨州医学院烟台附属医院
通信地址：山东省烟台市牟平区金埠大街717号
手机号：15192248723
邮箱：yaoxiaoyanqq@126.com
通信作者：金勇君，主任医师，工作单位：滨州医学院烟台附属医院内分泌科
论文作者:姚小燕 孔丽丽 金青松 金勇君
论文发表刊物:《健康世界》2019年第11期
论文发表时间:2020/1/6
标签：周围神经论文; 糖尿病论文; 尿酸论文; 水平论文; 因素论文; 糖尿病患者论文; 病程论文; 《健康世界》2019年第11期论文;