（泰州市第三人民医院肿瘤内科 江苏 泰州 225321）
【摘要】 目的：研究多西他赛胸腔内灌注联合热疗对恶性胸腔积液的近期疗效和毒副反应。方法：28例有恶性肿瘤病史合并胸腔积液的患者，给予胸腔内中心静脉置管反复多次放液后注入多西他赛，并辅以局部热疗，评价近期疗效和毒副反应。结果：所有28例患者胸腔积液的控制有效率71.4%（20/28），生活质量得到大幅提高。结论：胸腔内化疗联合热疗对恶性胸腔积液的控制率较高，患者耐受性良好，依从性较高，值得临床推广应用。
【关键词】 恶性胸腔积液；多西他赛；热疗
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）02-0180-02
恶性胸腔积液是指由肺癌或其他部位的恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发恶性肿瘤所致的胸膜腔积液，是晚期恶性肿瘤常见的并发症。临床上恶性肿瘤患者一旦出现恶性胸腔积液，即意味着病变已经局部转移或全身播散，此时胸腔积液往往发展迅速，严重影响了心肺功能，极易并发肺不张和反复肺部感染，如不及时治疗，常危及生命。因此，采取经济有效的措施控制胸腔积液，提高生活质量，延长生存期有重要的意义。我科采用多西他赛胸腔内灌注联合热疗治疗恶性胸腔积液取得了一定的治疗效果，现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
2013年1月—2015年12月我科收治的恶性胸腔积液28例，其中18例经胸水脱落细胞病理学证实，10例为结合病史、影像学、血清及胸水肿瘤标志物、胸水常规生化诊断，B超证实有中、大量胸腔积液，卡氏评分≥60分，预计生存期>3个月，且无热疗禁忌症。28例患者中，男19例，女7例，年龄50～77岁，中位年龄57岁，瘤种：肺癌11例，胃癌7例，乳腺癌6例，淋巴瘤2例，肠癌2例。
1.2 方法
1.2.1胸腔内灌注化疗 所有患者均经由B超定位，予以中心静脉导管引流，缓慢放出胸腔积液，可以反复分多次多天放液，每天放液量<1000ml，且尽可能将胸腔积液放尽，辅以必要的对症支持治疗。在B超证实胸水基本放净后予以胸腔内灌注生理盐水50ml，加多西他赛60mg，生理盐水10ml加利多卡因0.1加地塞米松10mg联合胸腔内注入。灌注结束后嘱患者变换体位，使药物充分与胸膜接触，过程约20～30分钟，灌注化疗1次/周，连续2周为1个疗程。
1.2.2胸腔局部热疗 所有患者在胸腔灌注化疗后30分钟开始对所注药的胸腔进行首次热疗，2天后再进行第2次热疗。（HG-2000型体外高频热疗机为珠海市和佳医疗设备有限公司生产）。
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所有患者胸腔灌注前30分钟予以昂丹司琼8mg注射防止胃肠道反应，多西他赛使用的前后3天内口服地塞米松7.5mg，bid，防止过敏及体液潴留。治疗期间定期检测血常规、肝肾功能、心电图、B超等。胸腔内灌注每周一次，辅以两次热疗，连用两周为一个疗程，休一周，下一疗程再行相同的治疗，连续两个疗程的治疗后观察胸腔积液的情况。
1.3 观察指标
1.3.1生活质量的改善情况 根据卡氏评分评价生活质量改善情况，评分增长≥10分为有效，评分增加<10分为无效。
1.3.2胸腔积液控制情况 根据WHO渗出液疗效评定标准分为：完全缓解（CR）：积液完全吸收持续4周以上；部分缓解（PR）：积液吸收50%以上持续4周以上；无变化（NC）：积液减少不足50%、增加不足25%；进展（PD）：积液增加大于25%。以CR+PR计算有效率。
1.3.3毒副反应 主要是局部胸膜疼痛及消化道反应和血液学毒性。
2.结果
所有28例患者CR+PR20例（71.4%），其余8例中有5例（17.8%）反复渗出血液胸腔积液，病情进展(PD)，有2例（7.1%）只进行了一个疗程的治疗，有1例（3.6%）不能配合反复热疗。获得缓解的患者生活质量均得到了不同程度的改善，在所见的三类不良反应中注射侧胸痛较为突出，15例（53.6%）的患者出现了不同程度的注射侧胸痛，严重者影响生活和睡眠，须对症止痛处理，但随着时间的推迟，所有合并胸痛患者大约在一周后胸痛均逐步缓解。其它消化道反应（Ⅰ度）2例（7.1%）和血液学毒性（Ⅰ度）1例（3.6%）均不明显，无更严重的血液学毒性和消化道反应。
3.讨论
胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，严重影响患者的生活质量。恶性胸腔积液的形成原因，常见为肿瘤细胞侵犯胸膜破坏毛细血管，从而导致液体或血漏出，其次为淋巴系统引流障碍。此时通过全身化疗往往效果不佳，而胸腔内灌注化疗药物是胸腔积液的有效治疗方法。
多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂和增值，临床上主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等疗效确切。David等[2]研究表明：多西他赛胸腔内灌注给药，胸水中多西他赛浓度比静脉高1000倍，但不良反应较静脉给药明显下降。刘金婷等使用多西他赛与康莱特序贯胸腔灌注联合热疗治疗恶性胸腔积液疗效观察，总有效率高达86%。
多西他赛胸腔内灌注联合热疗的基础为：加温可破坏肿瘤细胞膜的稳定性，有利于化疗药物的渗透和吸收，多西他赛局部胸腔灌注有利于形成局部高浓度，受热后有明显的药代动力学优势，显著提高药物的抗癌活性，从而促进胸水的吸收。
本组研究中，多西他赛局部胸腔内灌注联合热疗的总体有效率高达71.4%，明显改善了晚期癌症患者的生化质量，达到了延长生存、减少病痛的目的，且对于一、二线全身化疗失败的患者仍然有效，患者的依从性大大提高，值得临床进一步去推广。
【参考文献】
[1]刘金婷，郝仲芳，孙寿广.多西他赛与康莱特序贯胸腔灌注联合热疗治疗恶性胸腔积液疗效观察［J］吉林医学，2014，11(35):6693-6695.
[2]邓业瀚，钟惟德.恶性肿瘤热疗的新进展［J］.中华生物医学工程杂志，2013，19(1):77.
论文作者:徐旭
论文发表刊物:《医药前沿》2017年1月第2期
论文发表时间:2017/2/7
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