川北医学院附属医院健康管理中心 四川南充 637000
摘要：目的：分析高同型半胱氨酸血症（Hyperhomecysteinemia，HHcy）与性别及年龄、高血压、高血糖、甘油三酯、胆固醇、高尿酸血症、动脉硬化及不良生活方式等的相关性。方法：对2015年5月-2015年9月到我院健康管理中心进行健康体检的人员进行统计，对HHcy患者进行性别、年龄、各种慢性病以及不良生活方式等的相关性分析。结果：在HHcy患者中，甘油三酯、胆固醇、尿酸等与其呈正相关，结果有统计学意义（P＜0.05）。而高血压、糖代谢异常者与HHcy患者无明显相关性（P＞0.05）。吸烟、饮酒等不良的生活方式与HHcy的发生明显相关（P＜0.05）。在所有的HHcy患者中，男性明显多于女性，且差异有统计学意义（P＜0.05），年龄与血清Hcy水平明显相关（P＜0.05）。结论：HHcy与性别相关，男性是HHcy的独立危险因素；HHcy与多种慢性病的病因相关，其参与慢性病的发生发展，是多种慢性病的危险因素。
关键词：高同型半胱氨酸血症；慢性病；相关性
同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫基的非必需氨基酸，高同型半胱氨酸血症（Hyperhomecysteinemia，HHcy）是指空腹血浆总Hcy的浓度超过正常参考值范围的两个标准差。目前比较公认的正常人血浆Hcy的参考范围是0-15μmol/L。近年来，有大量研究证实，HHcy与高血压、冠心病、各种脑血管疾病、糖尿病、肾病等多种慢性病的发生发展密切相关[1、2]。因此，HHcy越来越被人们所关注。本文通过对健康体检者的HHcy发生的相关危险因素进行研究，以加深人们对此病的认识，做到对该疾病的一级预防，从而加强慢性病的零级预防。
1 资料与方法
1．1一般资料 随机抽取2015年5月～2015年10月在我院健康管理中心体检人员951例，其中，男性486例，年龄44±12岁；女性465例，年龄41±13岁。
1．2方法 测定所有体检者血清Hcy水平，观察HHcy与性别、年龄、各种慢性病以及不良生活方式之间的关系。检测指标的正常参考值
项目单位参考范围Hcy：0－15μmol/L。收集所有研究对象的血压值、空腹血糖（GLU）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）、血尿酸（sUA）、体重指数（BMI）。
1．3统计分析 采用SPSS19.0统计软件进行数据统计，计量资料以 表示，两组间用t检验或校正t检验，率的比较用χ2检验。Logistic线性回归分析进行多因素相关性分析，P<0.05为差异统计学意义。
2 结果
2．1 HHcy与性别的相关性 在入选的951例体检者中，Hcy升高的有289例，其中男性235例，女性38例。将男女性的患病率进行卡方检验，（χ2=187.473，P＜0.001），男性升高的比例显著高于女性。充分说明男性更容易患HHcy，男性无疑是HHcy血症发生的重要独立危险因素。而HHcy组内男女Hcy升高的水平间无差异（P＞0.05）见表1、图1：
注：BMI：体重指数；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白胆固醇；VLDL：极低密度脂蛋白胆固醇；UA：尿酸
3 讨论
慢性病，是一类起病隐匿，病程长且病情迁延不愈的疾病的总称，其病因复杂，且有些慢性病尚未完全被确认病因。据报道，近年来全国范围内慢性病所致死亡人数占所有死亡人数的＞80%[3]。由此可见，慢性病对发展中国家的威胁与日俱增，因此，发展中国家必须加大对慢性病的防治力度，才能进一步改善国民的生活水平。
近年来，Hcy被认为是多种慢性病的危险因子而备受关注，但对于健康体检者的Hcy水平是否是其发生慢性病的潜在危险因素尚存在一些不确定性，本研究旨在研究健康体检者的Hcy水平是否与慢性病的发生相关。
众所周知，年龄、体重超重或肥胖是多种慢性病的危险因素，在慢性病和心血管事件的发生发展中扮演了重要的角色[4]。本研究结果显示，HHcy患者的体重指数（Body Mass Index，BMI）为（BMI=25.0±3.1），显著高于Hcy正常者（BMI=23.7±3.1），这说明，体重超重或肥胖是HHcy发生的危险因素。
研究证实，HHcy可致心血管疾病，且其在致血管疾病上与高血压有协同作用，Graham等[5]发现，HHcy合并高血压者的血管疾病风险升高了10.3倍。Hcy被列入评估高血压风险的多生物标志物之一，也作为心脑血管疾病预防的一级标记物[6、7]而备受学者关注。但是，Hcy是否与高血压的发生相关目前还无相关的定论。本研究结果证实，HHcy患者的血压与Hcy正常组比较无显著差异，说明HHcy虽然与高血压有协同致血管疾病的作用，但并不一定参与高血压疾病的发生。
大量学者对细胞和动物模型研究均提示，Hcy可减少内皮源性一氧化氮（NO）的生物利用度，HHcy可减弱NO介导的血管松弛作用[8]，促进血管平滑肌细胞内癌基因表达，诱导细胞周期诱导蛋白CDC和CDK表达，从而导致血管内皮受损[9]。Hcy水平升高还可刺激动脉壁的弹性蛋白水解，Rolland等[10]指出，平滑肌细胞可能具有释放弹性蛋白酶和胶原酶的能力。体外研究亦证实，Hcy可能通过引起动脉壁的顺应性降低而导致动脉血管弹性下降及动脉粥样硬化。内皮功能损伤是动脉粥样硬化疾病共同的发病基础，Hcy使内皮细胞受损导致内皮功能失调是其重要机制之一[11]。有研究证实，HHcy是冠心病的独立危险因素[12]。Hcy通过激活AMP-激活性蛋白激酶以及它的下游基因乙酰辅酶A羧化酶导致脂肪组织脂解功能失调，血浆内的脂肪在血管内膜堆积[13]。Hcy可使血小板的粘附性和聚集性增加，可促进α脂蛋白与纤维蛋白及纤溶酶降解的蛋白相结合而增加血栓发生率，从而促进动脉粥样硬化病变的进展[14]。本研究结果提示，HHcy患者合并动脉硬化者明显高于Hcy正常者。
Hcy的与血脂间的关系涉及多种机制，Wu LL[15]等研究结果示Hcy与LDL具有相关性，COMAC研究显示，血清Hcy水平与LDL水平和APoB水平具有密切关联[16、17]。Hcy可影响血管内皮细胞内胆固醇的代谢，Li[18]研究发现Hcy使血管内皮细胞内胆固醇的生成和沉积增加，从而促进血管内粥样硬化斑块的形成。也有学者认为Hcy促进LDL氧化修饰生成氧化修饰密度脂蛋白（oxidized low-density liPoProtein，ox-LDL）中一系列的氧化产物通过血管内皮细胞粘附分子的分泌和特异性的化学趋化因子的释放，引起单核细胞、淋巴细胞或血小板与内皮的粘附，以及单核细胞、巨噬细胞在动脉内膜的聚集。从而导致动脉内皮功能的进一步受损，这一系列的变化是动脉硬化形成的原因及过程[19-21]。本研究结果显示，HHcy患者的甘油三酯及胆固醇与Hcy正常者比较明显升高。HHcy患者与Hcy正常者比较，HHcy患者中LDL及VLDL明显高于Hcy正常者，且这一结果也更进一步证实了Hcy与LDL升高之间密不可分的关系。而LDL及VLDL均是冠心病的危险因素，这也说明，HHcy与冠心病有着密不可分的关系。
许多流行病学和临床研究结果证实了血尿酸增高与心血管疾病密切相关[22]，而近年来研究发现HHcy是心脑血管疾病的一个新的重要危险因素[23]。那么，高尿酸血症（HUA）患者血尿酸与Hcy之间的关系如何?本研究表明，HHcy组合并HUA者显著高于Hcy正常组，这说明血Hcy水平与高尿酸血症的发生有显著相关性。
Baron[24]等证实，机体内胰岛素水平与血浆Hcy水平之间存在负相关，即机体血Hcy水平越高，胰岛素水平越低，从而使机体内血糖水平升高。也有研究表明2型糖尿病患者的Hcy水平明显高于正常对照组[25]。但是本研究结果显示，HHcy患者与Hcy正常者的空腹血糖值无明显差异。这与以往的某些研究有所不符，这可能与糖尿病的发病机制以及血糖和Hcy之间是否存在协同作用有关，笔者下一步将加大标本量，进行更详细的研究。
本研究仅作为对健康体检者进行HHcy的发病情况调查，以及HHcy与性别、年龄、各种慢性病及不良的生活方式等的相关性的分析，该研究可进一步加强人们对于HHcy的认识，了解该疾病与各种慢性病之间的关系，从而可加强对慢性病的一级预防及健康管理。
参考文献：
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论文作者:雷蓉,柳弥,吴静
论文发表刊物:《健康世界》2015年27期供稿
论文发表时间:2016/3/28
标签：慢性病论文; 内皮论文; 相关性论文; 水平论文; 高血压论文; 血管论文; 胆固醇论文; 《健康世界》2015年27期供稿论文;