田方[1]1999年在《卵巢癌耐药基因的筛选及耐药与细胞凋亡关系的研究》文中进行了进一步梳理化疗在恶性肿瘤治疗中占有不可替代的重要位置,但多药耐药是导致化疗失败的主要原因,而导致多药耐药的原因还有待于进一步阐明。目前认为与肿瘤发生、转归有关的参与细胞凋亡的癌基因产物与化疗抵抗密切相关。肿瘤细胞对化疗药物的敏感与抵抗本质上都受到基因的调控。因此,从基因水平上比较耐药和敏感细胞间基因表达的差异,从细胞凋亡角度探讨耐药机理将有助于更深入的认识耐药机制,进而为克服或逆转耐药提供新思路。 主要技术路线:(1)采用大剂量药物间歇诱导法建立卵巢癌耐药细胞系OC3/Adr。通过MTT、FACS、Western blot和RT-PCR等方法鉴定OC3/Adr细胞的耐药指数、耐药分子的表达。(2)应用mRNA差异显示法筛选OC3/Adr细胞耐药相关基因。通过RT-PCR等方法证实差异表达片段。(3)构建PLXSN-Bcl-2逆转录病毒表达载体,建立卵巢癌OC3/Bcl-2高表达细胞系。通过Pl染色、琼脂糖凝胶电泳等方法观察细胞在抵抗药物诱导凋亡中的变化。(4)应用MTT、FACS、RT-PCR和Western blot等方法观察了Raji细胞抵抗阿霉素诱导细胞凋亡的分子变化。 主要结论:(1)建立了稳定传代的卵巢癌多药耐药细胞系OC3/Adr,产生耐药的机理为膜表面分子MDR1、MRP和LRP表达升高。(2)通过DD-PCR筛选到OC3/Adr细胞差异表达片段18条。其中四条进行了DNA序列测定,S1与精子蛋白高度同源,S2,S3和S4为未知片段。DT-PCR初步证实S2在耐药细胞高表达,在敏感细胞弱表达。S3在耐药细胞和敏感细胞中的表达未见差异,但在卵巢癌的表达升高。S3和S4已登录GenBank。(3)构建了卵巢癌Bcl-2高表达细胞系,该细胞系明显抵抗阿霉素诱导的细胞凋亡。(4)Raji细胞抵抗阿霉素诱导的细胞凋亡与化疗耐受密切相关,细胞浆中Bcl-2分子诱导性高表达,Bax、P53分子的弱表达是抵抗细胞凋亡的主要原因。
柴冬亚, 袁佳琪, 周轶平[2]2019年在《MAPK信号通路影响肿瘤多药耐药的研究进展》文中进行了进一步梳理临床肿瘤治疗中,化疗药物在一定程度上抑制了肿瘤的生长和转移,但随着化疗药物的长期使用,肿瘤细胞会产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象,导致化疗失败。肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括ABC转运蛋白超家族的异常表达、细胞凋亡抑制、信号通路异常活化等。近年来,研究认为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路可能参与了肿瘤耐药的形成。本文主要对MAPK信号转导通路影响肿瘤多药耐药以及通路抑制剂逆转耐药的研究进展作一综述。
郭仪青, 陈广[3]2019年在《铁死亡调控机制与肿瘤发生与治疗的研究进展》文中研究表明铁死亡是一种不同于凋亡与坏死的新细胞死亡方式,它与铁代谢及氧化损伤具有高度相关性,并以胞质和脂质的活性氧明显增多、线粒体体积变小以及膜密度增厚为死亡标志。近来研究者发现铁死亡在许多疾病中发挥着重要的作用。本文通过对铁死亡及其机制的总结分析,阐明铁死亡及其机制在肿瘤发生与治疗中相关研究和最新进展。
李丽婷, 邱海燕, 刘迷迷, 李庆, 蔡永铭[4]2019年在《基于系统药理学的白芍-甘草药对作用机制分析》文中研究表明目的 基于系统药理学方法,借助中药系统药理学分析平台(TCMSP),整合中医药大数据,探讨白芍-甘草药对的功效物质基础并分析其作用机制。方法 在TCMSP检索“白芍”和“甘草”2味中药获得其化学成分,采用双侧曼-惠特尼U检验法对所有化学成分的分子描述符进行比较,以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为指标筛选药对的活性成分、靶点和相关疾病,进而构建成分-靶点-疾病网络模型和蛋白互作(PPI)网络模型,对靶蛋白进行基因本体(GO)生物过程和KEGG代谢通路富集分析,探讨药对物质基础和作用机制。结果 通过OB、DL参数筛选得到49个药物活性成分、100个作用靶点和230种相关疾病。其中度(degree)值较高的药物活性成分有芒柄花黄素(formononetin)、柚皮素(naringenin)和维斯体素(vestitol);度值较高的靶点有前列腺素g/H合酶2(PTGS2)、雌激素受体(ESR1)和钙调蛋白(CALM);度值较高的相关疾病是非特异性癌症(cancer,unspecific)、炎症(inflammation)、非特异性心血管疾病(cardiovasculardisease,unspecific)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)和帕金森病(Parkinson’s disease),主要涉及肿瘤、神经系统疾病、内分泌、营养和代谢疾病及某些传染病和寄生虫病等16类疾病。靶蛋白参与信号传导、药物反应、细胞增殖、RNA聚合酶II启动子调控、细胞外信号调节激酶1(ERK1)和ERK2级联的正调节等生物过程,调控磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、5-羟色胺能突触等代谢通路。结论 初步探索了白芍-甘草药对的基本药理作用及其机制,为该药对及其中药方剂的研究提供新的思路。
参考文献：
[1]. 卵巢癌耐药基因的筛选及耐药与细胞凋亡关系的研究[D]. 田方. 中国人民解放军军事医学科学院. 1999
[2]. MAPK信号通路影响肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 柴冬亚, 袁佳琪, 周轶平. 中国新药杂志. 2019
[3]. 铁死亡调控机制与肿瘤发生与治疗的研究进展[J]. 郭仪青, 陈广. 生理科学进展. 2019
[4]. 基于系统药理学的白芍-甘草药对作用机制分析[J]. 李丽婷, 邱海燕, 刘迷迷, 李庆, 蔡永铭. 中草药. 2019