（1.辽宁中医药大学2016级硕士生 辽宁沈阳 110032；2.沈阳市骨科医院 辽宁沈阳 110044）
摘要：股骨头坏死是一种发病率较高的疾病，具有较高的致残率，严重降低了患者生活质量。股骨头坏死的研究机制及治疗方法早期主要通过动物试验来加以证实，质量较高的动物模型为得出可推广的试验结果打下了基础。股骨头坏死动物模型的构建的常见动物包括四足类动物与两足类动物，构建方法包括激素、酒精及创伤等，不同方法均具有其优劣性，未形成统一的构建方法与构建标准。与此同时，在动物模型构建完成后，如何进行模型评价也成为该领域重点关注的问题之一。本文将对股骨头坏死动物模型构建的动物选择、构建方法及评价指标进行综述，以为进一步研究打下基础。
关键词：股骨头坏死；动物模型；评价指标
股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是指股骨头血液循环受阻造成的骨细胞、骨髓造血细胞与脂肪细胞坏死，最终导致股骨头塌陷髋关节功能障碍[1]。近年来，股骨头坏死的发病逐年增多，发病年龄也呈年轻化趋势。如何构建模型成为该领域重点关注的问题之一.
1.动物模型
近年研究中，选择作为股骨头坏死动物模型的动物包括两大类：四足类动物和双足类动物。四足类动物如大鼠常用来制作儿童股骨头坏死动物模型；自发性高血压大鼠可罹患不同类型的骨骼疾病，可模拟儿童股骨头坏死疾病自然发展进程。兔在激素性股骨头坏死造模中利用最为常见[2]，犬类体型相对较大，适用于外科手术建模，利于手术操作。羊的长骨相对粗大，脂肪较厚，易发生减压性股骨头坏死，是制作减压性股骨头坏死最佳动物模型。研究发现，两足类动物鸡的股骨头坏死疾病进程与人类相近，病理变化也具有较高的相似性；国外报道鸡、鹋鸸建立的激素性股骨头坏死模型相对较多。
2.模型构建方法
目前，股骨头造模方法包括激素造模、酒精造模与创伤造模三大类型。
2.1激素造模
童培健[3]等选用Wister大鼠进行内毒素型股骨头缺血坏死模型构建，内毒素剂量为20μg/kg，持续注射两天，臀肌注射甲强龙40mg/kg，持续注射3天；6周后观察大鼠组织病理学表现，模型组坏死率达70%。黄克勤等[4]对SD大鼠尾静脉注射内毒素，剂量为10μg/kg，同时肌注20 mg/kg甲强龙4天，结果显示6周后造模成功。
2.2酒精模型
过度饮酒产生脂肪栓子，在股骨头坏死的疾病进程中起着关键性作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆郭天明[5]使用56度白酒对大鼠进行灌胃，使用剂量为10ml/kg，24周后测量生化指标显示，尽管大鼠低密度脂蛋白与高密度脂蛋白水平维持正常，但超过50%的大鼠出现了空骨陷窝。齐振熙等[6]的研究得出了类似的结果，在持续20周的白酒灌胃后，组织病理学显示大鼠股骨头软层变薄，软骨下骨小梁变细，骨小梁间距增大，且存在断裂表现。
2.3创伤型动物模型
李印良[7]等通过切断图的圆韧带，与近股骨附着点处环形切断结扎关节囊，股骨颈基地部制作直径为两毫米的骨孔，成功构建乐乐股骨头缺血坏死模型。研究显示，液氮冷冻法可造成犬股骨头大面积的坏死，继而引发修复反映。坏死的发生由内向外，在短时间内出现股骨头外形的改变，形成骨关节炎的表现[8]。
3.股骨头坏死动物模型构建的评价方法
3.1血生化指标
血生化指标是评价股骨头缺血坏死动物模型可参考的基础指标之一。国内外大多数研究者认为，模型动物的CHO、TG、LDL与HDL等血生化指标与正常动物有着较为明显的差异。
3.2组织形态学检查
病例检查是确诊股骨头坏死的金标准，也是评价动物模型构建的重要指标。研究发现，股骨头坏死动物模型的组织学表现主要包括以下特征：软骨下骨区骨小梁细胞核固缩，细胞核较小且染色较深，空缺骨陷窝数增多；透射电镜下可观测到骨细胞固缩并碎裂，出现股骨头骨细胞坏死。
3.3影像学检查
X线检测显示股骨头周围骨质疏松，骨皮质呈变薄表现，可见骨小梁模糊不清甚至消失，股骨头内有低密度区域。X线对于中晚期股骨头坏死的发现有较高的敏感性与特异性，但对于早期病变诊断效力相对较低，许配合其他指标共同判断。
3.4骨生物力学与骨密度
骨坏死早期，动物模型可出现轻微的骨质疏松。研究显示，在股骨头坏死的动物模型中，可采用骨生物力学中股骨弯曲载荷值、单位面积最大载荷量、弹性模量判断动物模型构建的成功与否，动物模型可表现出骨脆性的增加及较为明显的骨质疏松。骨密度与骨组织中的钙、鳞含量是评价股骨头坏死的重要指标[9]。
3.5骨内压
研究显示，股骨头坏死早期，骨内压明显增高，李鹏翠等[10]采用骨内压测量股骨头坏死情况，结果显示，骨内压对股骨头坏死的早期诊断具有较高的敏感性。提示骨内压也可以作为间接的指标来判定模型构建是否成功。
综上，尽管股骨头缺血坏死的具体发病机制尚未明确，但股骨头缺血坏死模型仍有多种，加之目前人与动物模型在生理结构的差异，目前尚未研究出一种完全可以复制人类疾病发展进程的动物模型。动物模型在完成构建后需对构建的成功与否进行系统评价，目前，可用于动物模型构建评价的指标相对较多，但部分指标的是使用合理性还有待进一步的研究证实，如血清钙、血清磷的含量等；骨内压评价方法现有的证据也相对局限，需要进一步的研究提供更丰富客观的证据，以获得更合理、系统的评价指标系统对动物模型构建情况进行客观评价，笔者认为，如何构建评价权威客观的评价指标系统应成为后续研究的重点之一。
参考文献
[1]王义生.股骨头缺血坏死[J].中国矫形外科杂志，2005，13（4）：310-312.
[2]吴淮．补肾活血祛瘀法预防兔激素性股骨头坏死的实验研究[D]．广州，广州中医药大学药学院中药学，2010：20-22
[3]童培健，毛强，吴承亮，等.大鼠激素性股骨头坏死骨代谢差异表达基因的实验性研究[J].中华骨科杂志，2011，31（7）：794-799.
[4]黄克勤，陈燕平，郎凤萍，等. "承载丸"治疗股骨头坏死促进骨生长的实验研究[J]. 中国临床康复，2004，8（2）：292-293.
[5]郭天明，朱天岳.酒精中毒股骨头缺血坏死的动物模型[J].汕头大学医学院学报，1999，12（2）：16-20.
[6]齐振熙，喻灿明.酒精性股骨头缺血坏死的动物模型研究[J].福建中医学院学报，2005，15（2）：35-37.
[7]李印良，徐莘香，张晓南，等.实验性股骨头坏死血运变化的初步观察[J].中国骨与关节损伤杂志，1995（2）：95-97.
[8]Y Hwang，J Park，SH Choi，et al.Traumatic and Non-traumatic Osteonecrosis in the Femoral Head of a Rabbit Model[J].Laboratory Animal Research，2011，27（2）：127-131.
[9]赵金东，吕松岑，薛震，等.激素性股骨头坏死动物模型的建立与评价[J].中国骨与关节杂志，2007，6（4）：000220-225.
[10]李鹏翠，卫小春，牛金亮.骨内压在激素有道型股骨头坏死病程发展中的价值[J].生物骨科材料与临床研究，2006，3（2）：39-41.
论文作者:王宏宇1,刘旸2通讯作者
论文发表刊物:《航空军医》2017年28期
论文发表时间:2018/2/6
标签：模型论文; 股骨头坏死论文; 动物论文; 股骨头论文; 激素论文; 评价论文; 大鼠论文; 《航空军医》2017年28期论文;