（福建中医药大学附属第二人民医院妇产科 350011）
摘要：目的 观察干扰素、冷冻联合治疗CC合并HPV的效果。方法 选取2016.1~2017.5我院治疗的139例CC合并HPV患者观察治疗效果，分为冷冻组、联合组，冷冻组69例，联合组70例；采用冷冻疗法与干扰素治疗联合组的70例，治疗冷冻组的69例时单纯采用冷冻疗法。结果 冷冻组的有效率为72.46%，联合组为87.14%，治疗后冷冻组的HPV负荷量明显高于联合组。结论 治疗CC合并HPV时应用干扰素及冷冻疗法可改善疗效、降低HPV负荷量。
关键词：宫颈炎；冷冻；干扰素
慢性宫颈炎（CC）多由宫颈损伤，链球菌、疱疹病毒、衣原体、大肠杆菌及葡萄球菌等感染引起，CC可造成生殖道的黏液分泌量逐渐减少、上皮逐渐变薄，因此生殖道易破损及丧失保护屏障，防御功能降低，再加上宫颈内膜存在较多皱襞，容易造成人乳头状瘤病毒（HPV）入侵及外源性感染、局部感染。HPV属于乳多泡DNA病毒，无包膜，HPV感染与性行为、免疫状态等因素相关[1]。治疗CC合并HPV时要注重修复宫颈黏膜及加快创面愈合，清除HPV及抑制HPV复制，改善宫颈微生态环境。本文观察了干扰素联合冷冻治疗CC合并HPV的效果，具体如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
研究病例为我院2016.1~2017.5收治CC合并HPV患者139例。139例出现阴道灼热或外阴瘙痒、阴道潮红、性交痛、痛经、月经不调、腰骶或下腹疼痛、腰腹坠胀、腰酸、血性白带、脓性白带、黏稠白带、白带增多、白带异味等症状，或伴有不孕、输卵管炎；宫颈刮片活检、阴道镜证实CC，白带洁度为III级~IV级、白细胞为（+++），PCR检测HPV阳性。排除绝经期、哺乳期、妊娠期患者，无性生活史，宫颈癌变、上皮瘤变，子宫癌变、卵巢肿瘤，盆腔、宫颈亚急性或急性炎症，性病、对干扰素过敏；入组前3个月内服用避孕药及接受物理性宫颈治疗，柱状上皮重度外移，尿路梗阻，拒绝调研者。分为冷冻组、联合组，冷冻组69例，联合组70例。冷冻组年龄22岁~53岁，平均（32.6±6.1）岁；宫颈囊肿14例，宫颈肥大2例，宫颈外翻3例，宫颈息肉9例，宫颈糜烂41例；低危型HPV 36例，高危型HPV 33例。联合组年龄20岁~54岁，平均（32.9±6.7）岁；宫颈囊肿16例，宫颈肥大1例，宫颈外翻2例，宫颈息肉8例，宫颈糜烂43例；低危型HPV 39例，高危型HPV 31例。联合组、冷冻组资料无显著差异。
1.2方法
治疗配合组时采用了冷冻疗法与干扰素，治疗冷冻组时仅使用冷冻疗法。（1）冷冻疗法。取截石位，采用无菌溶液对外阴、阴道进行冲洗，置入窥阴器，宫颈暴露后，拭净分泌物，使术野变清晰，用安尔碘消毒术区，消毒后需擦净消毒液。采用负压低温治疗仪进行冷冻治疗，治疗仪由冷冻容器、接触式冷冻头、塑料软管、吸引器等组成，根据病灶形态、宫颈旧裂状况、病变范围选择冷冻头，适度加压冷冻头，使冷冻头紧贴宫颈。宫颈管存在炎性病灶时，需在宫颈管内插入针状冷冻头的尖端。完成上述操作后可打开治疗仪的制冷源、冷冻阀门，将冷冻范围控制在病灶边缘2mm以内，利用干棉球保护好冷冻区域周围的正常组织，冷冻温度约为-196℃，肉眼可见探头下的病变组织转变为白色或黄色凝固物，病灶外缘2mm~3mm出现冰晶或白色冰霜时可关闭冷冻源、等待化冻与复温，可自然复温或利用酒精棉球加快复温。1个冷冻治疗周期一般为1min~3min，可在3min~5min实现自然复温，完全复温之后可重复进行第二次冷冻，或适当补冻不规则病灶，糜烂程度较为严重时可治疗3个周期。受冻组织化冻与复温、冷冻头自然脱离后，才能取出冷冻头、结束治疗，禁止用力拽拉。术中注意避免阴道壁与冷冻头接触，如阴道壁较为松弛，可利用宫颈刮板分隔宫颈与阴道壁，尽量保证快速冷冻及慢速升温，及时采用干棉球擦拭冻融后出现的粘液样或水样分泌物。（2）干扰素。在冷冻治疗后的第3d洗净阴部，利用药物助推器将干扰素水剂或凝胶送至宫颈管、宫颈表面，用碘仿纱布或带线棉球吸收剩余药液或凝胶，利用尖嘴钳夹、消毒钳将纱布或棉球贴在宫颈口，同时填塞阴道，告知患者平躺30min左右，12h~24h后可取出碘仿纱布，10万IU/次，连续治疗30次，月经期暂停治疗。宫颈注射或肌注干扰素，50ug/次，1次/d，连续治疗10d。
1.3观察指标
冷冻治疗后4周对比两组CC合并HPV患者的疗效，比较了治疗前后的HPV负荷量变化。
1.4疗效判定
宫颈炎症消失、未发现炎性细胞，无阴部瘙痒或小腹隐痛、坠痛，无宫颈糜烂、囊肿及息肉，白带性状、白带量正常、无异味，清洁度为I度，宫颈涂片证实巴氏1级，HPV转阴、负荷量＜1.0pg/mL，宫颈解剖形态及色泽正常、表面光滑、血管分布状态正常，覆盖有鳞状上皮，无异型血管，治愈。宫颈炎症明显缓解或基本消退，膀胱刺激、下腹坠痛等明显减轻，白带减少、性状正常、无异味，清洁度为I度或II度，宫颈涂片证实巴氏2级，HPV转阴、负荷量降低≥60%，病灶面积减小≥3/4，覆盖有鳞状上皮，可见腺管开口或柱状上皮，III度糜烂及II度糜烂转成I度糜烂，可见红色肉芽组织，但肉芽组织的直径＜1cm，为好转。炎症未消失，白带异味、量多，下腹坠痛，病灶面积减小＜3/4，HPV阳性、负荷量降低＜60%，为无效[2]。
1.5统计学
将数据录入SigmaPlot 15.0软件中，治疗前后的HPV负荷量以mean±SD表示，组间比较法为t-test，用%表示疗效，采用c2检验，显著性差异检测水准为0.05。
2.结果
2.1疗效
冷冻组有效率72.46%，联合组有效率87.14%，差异显著（P<0.05）。
3.讨论
HPV DNA为双链闭合结构，特异性、嗜上皮性强，可在人体内潜伏及维持相对静止状态，潜伏期HPV的存在形式包括游离基因与质粒。CC可降低免疫能力、引起感染，造成卵巢、输卵管、子宫丧失病原体抵御防线，还会激活HPV基因，导致HPV侵入CC病变组织、黏膜，CC患者合并HPV感染问题普遍存在，多为单一感染，可造成CC经久不愈。HPV可经宫颈组织向宿主细胞扩散传播，并寄生于宿主细胞或基底细胞，在细胞内完成复制转录，聚集在细胞内的HPV颗粒可感染邻近细胞，通过自身接种及传播损伤免疫机能、诱发肿瘤。从宫颈炎发展到上皮瘤变及宫颈癌，患者体内的HPV阳性率可随病变程度加重而逐渐升高，宫颈癌HPV阳性率可达90%以上，HPV-16及HPV-18的阳性率较高，因此通过阴道镜、荧光或宫颈刮片确诊CC合并HPV时，应及时清除HPV，降低HPV存留机会[3]。CC合并HPV治疗难度大，本文观察了联合冷冻疗法及干扰素、单一使用冷冻疗法对CC合并HPV的治疗效果，治疗后发现冷冻组的有效率仅为72.46%，而联合组则达到了87.14%，且治疗后联合组的HPV负荷量显著低于冷冻组，可认为联合冷冻疗法及干扰素治疗CC合并HPV的效果明显。干扰素属于低分子量抗病毒药物，可削弱HPV E6基因与E7基因的表达活性，结合HPV靶向细胞受体，促进Caski细胞基因凋亡，能通过抑制HPV信号传导与IFN表达转变宿主细胞的免疫应答机制，促使病变部位及邻近组织中的MX蛋白、PKR激酶、2-5A合成酶变性，形成大量抗HPV蛋白。强化非HPV感染细胞的防御能力，阻止mRNA转录及DNA复制，从而抑制HPV复制与繁殖、生长，抑制HPV扩散感染，降低HPV负荷量，具有适应免疫与调节免疫、抗肿瘤功能。干扰素能增强巨噬细胞、淋巴细胞的病毒杀伤能力，强化机体抵御HPV的能力，降低TNFα、IL-6、IL-2、IL-1水平，提高CD8+、CD4+、CD3+水平，有效消除炎症，可促进细胞生长及组织修复，加快柱状上皮的脱落速度及鳞状上皮生长速度，还能杀灭或抑制多种微生物，如细菌、原虫、衣原体及立克次体等，纠正紊乱的生殖道微环境，改善生殖道清洁度[4]。冷冻疗法可利用超低温冻结病理组织，凝滞血液流动，使细胞膜内部与外部同时结晶，使病变细胞处于冻结脱水状态，不能正常代谢，加速细胞破裂，有效破坏病变组织，导致病理组织变性、坏死及脱落。治疗后组织伸展性好、无烧焦异味、组织出血或疤痕遗留，在治疗时易于控制冷冻面积，防止发生意外损伤。在实施冷冻治疗后应用干扰素可以加快组织、创面修复，因此能改善CC合并HPV的疗效。
参考文献
[1]王玉豪，王丰，严淑萍，等.宫颈锥切术中快速冷冻检查诊断宫颈炎性病变及鳞状上皮内病变的准确性与局限性分析[J].河南医学研究，2017，26（4）：608-610.
[2]吕小玲.宫颈炎康栓治疗宫颈柱状上皮异位合并高危型人乳头瘤病毒感染患者的临床疗效[J].中国妇幼保健，2017，32（8）：1795-1797.
[3]陈永坤，朱闻斐，郭俊峰，等.干扰素诱导跨膜蛋白3 rs12252单核苷酸多态性与乙型流感临床严重程度的相关性研究[J].病毒学报，2017，33（3）：389-394.
[4]袁亚美.完带汤对肝郁脾虚型慢性宫颈炎模型大鼠EGF、EGFR水平及DNA倍体的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（7）：756-758.
论文作者:吴小梅
论文发表刊物:《航空军医》2017年第11期
论文发表时间:2017/8/22
标签：宫颈论文; 干扰素论文; 负荷量论文; 白带论文; 组织论文; 柱状论文; 细胞论文; 《航空军医》2017年第11期论文;