七台河七煤医院有限公司朝阳分院 154600
摘要：目的：探讨血清胱抑素C（CysC）在糖尿病肾功能检测中的意义。方法： 此次研究的对象是选择2011年01月～2011年08月期间入住我院接受治疗的100例糖尿病肾病患者，作为观察组。另外，以80例我院体检中心的健康体检者，作为对照组。采用终点散射比浊法，分别测定2组对象的血清CysC水平，常规方法测定血、尿肌酐，β2-微球蛋白（β2-MG）水平，计算内生肌酐清除率。结果：与对照组相比，观察组的CysC、Scr、β2-MG明显升高，P<0.05；与对照组相比，观察组的Ccr明显降低，P<0.05。经直线回归分析，CysC与Scr、β2-MG均呈正相关，差异均具有显著性；CysC与Ccr呈负相关，差异具有显著性。结论：血清CysC水平是糖尿病肾病患者早期肾损害的良好指标，值得临床广泛推广。
关键词：血清胱抑素C 糖尿病 肾功能检测
Objective: To investigate the significance of serum cystatin C (CysC) in the detection of renal function in patients with diabetes mellitus. Methods: the object of this study was to select 100 patients with diabetic nephropathy who were admitted to our hospital from 2011 to 2011 in the period of 08 months, as the observation group. In addition, 80 cases of health examination center of our hospital as a control group. The serum levels of CysC in 2 groups were determined by end point scatter turbidimetry. The levels of serum and urine creatinine (2-) and serum creatinine clearance (2-MG) were determined by routine methods. Results: compared with the control group, the observation group of CysC, Scr, beta 2-MG increased significantly, P<0.05; compared with the control group, the observation group Ccr significantly reduced, P<0.05. Linear regression analysis showed that CysC was positively correlated with Scr and beta 2-MG, the difference was significant, CysC and Ccr were negatively correlated, and the difference was significant. Conclusion: serum CysC level is a good indicator of early renal damage in patients with diabetic nephropathy.
Keyword: serum cystatin C diabetic renal function test
糖尿病在我国是一种常见疾病，治疗需要长期进行，过程漫长。近些年来糖尿病的发病率一直上升，而最常见的糖尿病并发症之一就是糖尿病肾病，而这也是导致糖尿病患者死亡或残疾的原因，所以，能否早期发现糖尿病患者并发肾病是十分重要的。要及时了解患者肾功能损伤严重程度的动态变化，及时进行治疗，对提高患者预后非常重要。现在临床评判肾功能的基本指标是内生肌酐（Ccr）和血清肌酐（Scr）清除率。Grubb率先报道了CysC是低分子蛋白中与肾小球通过率（GFR）关联最紧的内源性标志物，甚至强于血清肌酐。我院对50例糖尿病患者进行检测，现将所获经验报告如下。
1资料与方法
1.1.1一般资料
将我院100例糖尿病患者作为观察组，所有糖尿病患者均适用于糖尿病专家委员会诊断标准（1999年）。其中，男54例，女46例，年龄30-74岁，平均42.4岁；对照组去本院健康体检者80例，其中男43例，女37例，年龄28-72岁，平均43.6岁。观察组和对照组在性别、年龄及构成比等方面无统计学意义，具有可比性。
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1.2检测方法
所有健康体检者和糖尿病患者均都在早晨空腹静脉采血3-4ml送检，并存留一天的尿液，记录一天的总尿量，混合均匀后取3ml标本送检。采用乳胶颗粒散射比浊法测定Cys-C，尿肌酐（Ucr）、血肌酐（Scr）采用肌酐酶法测定，采用尿酶-谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮（BUN）。由全自动生化分析仪测定各个检验项目。
1.3统计学处理
数据用Excel录入，采用SPSS12.0数据包进行统计分析，结果采用F检验、t检验、SNK两两检验，以（ ±s）表示结果，P<0.05为具有统计学意义。
2结果
血清CysC浓度与Scr、Ccr、β2-MG的关联性分析：相比于对照组，糖尿病肾病患者的CysC与Scr、β2-MG均增高，而Ccr与对照组相比则明显降低。通过回归直线分析发现，CysC与β2-MG呈正相关，差异具有显著性（r=0.328，P<0.05）；CysC与Scr呈正相关，差异具有显著性（r=0.513，P<0.05）；Ccr与CysC呈负相关（r=-0.420，P<0.05）。
3讨论
糖尿病肾病是一种糖尿病的恶性并发症，极大降低糖尿病患者的生活质量。因为糖尿病患者长期处于代谢紊乱状态，使肾脏组织易发生病理改变，如肾小球微肾动脉硬化、血管病变等。在后期有很多糖尿病患者病情恶化为肾功能衰竭，需进行肾透析，结果十分严重。往往糖尿病并发肾病的患者死亡率远比无并发肾病的患者高。若病情恶化造成肾损害，现在还没有效方法阻止。美国疾病控制中心调查资料表明，糖尿病肾病占到糖尿病患者总数的67%。所以找出准确的糖尿病早期诊断指标非常重要。血清胱抑素C，以前也被叫做γ-微量蛋白，相对分子质量13KD，由120个氨基酸组成。人类20号染色体存在编码CysC的基因，大约4.3kb，是一种非糖化的碱性低分子量蛋白。Northern印迹发现CysC的基因能在在所有组织中表达，包括肠肺、肾、肝、胰及胎盘。因为基因可以在全部有核细胞中表达，没有组织特异性，所以机体的产生率十分稳定。因为CysC是一种分泌性低分子量蛋白，所以分布广泛，如脑脊液、血液、唾液、尿液、精浆等。正常血浆CysC浓度为1.0mg/L，CysC在精浆中的浓度最高，平均达51mg/L，在羊水中的浓度与血浆中的浓度相近，脑脊液达5.8mg/L，在尿液中的浓度为0.03～0.3mg/L。可从肾小球自由滤过，在近曲小管降解并重吸收。肾脏是唯一能清除循环中CysC的器官，因此血清CysC浓度主要由GFR决定。所以可知血清CysC可作为理想的反映GFR变化的内源性标志物幢。张磊等的报道也说明血清CysC浓度与GFR的关联性要好于Scr。并且，体重的转换或体表面积不影响血清CysC反映GFR的功能变化，现在评定肾功能的标准中，体内肌酸的代谢产物是Scr，主要由肾小管少量分泌，肾小球滤过，受肌肉量、身体活动、炎症、性别等因素影响，而且因为肾脏具有巨大的补偿功能，Scr显著升高时，GFR已经下降至1/3。Ccr是一个比较粗糙指标，因为Ccr计算中体表面积用的是经验常数，由于在肿瘤、炎症及免疫疾病时血清β2-MG浓度会升高，故β2-MG不能作为理想的内源性标志物。实验表明，CysC可以显示肾小球滤过膜通透性的早期变化，所以成为精确测定肾小球滤过率的标志物。本组显示糖尿病肾病组中有9例Ccr、6例Scr、5例β2-MG处于正常范围，而CysC显著升高。CysC升高越明显时，表明肾小球滤过功能受损越严重。实验显示CysC与Ccr、Scr、β2-MG有较好的相关性。本实验检测CysC所采用的终点散射比浊法基本上不受溶血、炎症、肌肉量、肿瘤、性别等因素的干扰，且能实现自动化，对于早期发现糖尿病肾病具有重要意义。研究发现CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物的一种，是现在发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对组织蛋白酶、无花果蛋白酶也有抑制作用，故CysC可能会调节半胱氨酸蛋白酶的活性。也有报道CysC能抗原虫和病毒感染，而且CysC能改变中性粒细胞的迁移，对于细胞内骨胶原的降解，蛋白质的转换，蛋白质前体的分离有重要作用，并且CysC可参与肿瘤的转移和侵袭，参与炎症过程以及一些神经性疾病。在这些疾病中，重要考虑的是CysC与其抑制物是否处于平衡状态。一旦失衡，将造成一些病理损伤。CysC基因突变可导致遗传性CysC淀粉样血管病，可导致脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与CysC相关的临床疾病。鉴于CysC在人体内广泛存在与其功能，体液中CysC含量的变化能体现多器官的病理变化，因此，在医学检验中应用前景十分重要和广泛。
参考资料：
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论文作者:张艳华
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年3期
论文发表时间:2017/6/27
标签：血清论文; 肾小球论文; 糖尿病患者论文; 浓度论文; 糖尿病论文; 蛋白酶论文; 患者论文; 《中国医学人文》2017年3期论文;