湖南省娄底市双峰县人民医院 417700
摘要：目的 分析阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的效果。方法 研究对象选取本院2011年5月至2013年4月收治的96例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者，随机方法分组。A组患者接受阿德福韦酯治疗，B组患者接受拉米夫定治疗。随访48周，对比分析两组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）等指标的变化和HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率的差异性。结果 经过治疗后所有患者ALT、AST、TBIL均有所下降，其中A组下降幅度明显大于B组，经t检验分析发现组间差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率明显高于B组，经卡方检验分析发现组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化均可获得肯定的临床效果，其中阿德福韦酯在改善肝功能、抑制乙肝病毒复制方面具有更大的优势。
关键词：阿德福韦酯；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化；治疗效果
乙型肝炎肝硬化是由乙肝病毒（HBV）感染所引起的严重肝脏疾病，对患者的身体健康和生活质量均造成不利影响，甚至可危及患者生命。目前临床对于慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化的治疗目标为通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求[1]。本文分析了阿德福韦酯和拉米夫定两种药物治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的效果，现将研究结果分析报告如下。
1.资料和方法
1.1一般资料
研究对象选取本院2011年5月至2013年4月收治的96例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者，均有慢性HBV感染史，出现不同程度的纳差、乏力、腹胀、出血倾向、皮肤色素沉着、肝掌、蜘蛛痣和面部毛细血管扩张等临床表现，腹部B超检查结果提示腹腔液性暗区、肝脾肿大、肝硬化，脾静脉或门静脉直径增宽，发生食管胃底静脉曲张、腹壁和脐周静脉曲张及痔静脉曲张等侧支循环形成。血常规检查结果提示存在轻重不等的贫血，白细胞和血小板计数减少。血清总胆红素和结合胆红素均有升高。研究对象同时排除合并糖尿病、恶性肿瘤、已发生肝肾综合征、近期有免疫调节剂或抗病毒药物用药史、妊娠期、哺乳期妇女、因药物、酒精、血吸虫病、其他类型肝炎病毒引起的肝硬化者。
根据随机方法分组，A组患者共计48例，其中男性28例，女性20例；年龄37岁～68岁，平均年龄（56.21±10.45）岁；体重48kg～76kg，平均体重（61.25±12.68）kg；乙型肝炎病程3年～12年，平均病程（6.54±1.72）年。
B组患者共计48例，其中男性26例，女性22例；年龄36岁～70岁，平均年龄（55.83±12.56）岁；体重46kg～75kg，平均体重（61.38±12.45）kg；乙型肝炎病程2年～14年，平均病程（6.62±1.80）年。
对两组患者性别、年龄、体重、乙型肝炎病程等一般资料进行统计学分析，发现组间差异无统计学意义（p＞0.05），具有良好的可比性。
1.2治疗方法
所有患者均接受门冬氨酸钾镁、复方甘草酸苷等保肝治疗，必要时给予静脉注射人血白蛋白、血浆等对症支持治疗。在此基础上A组患者接受阿德福韦酯片（商品名：贺维力，葛兰素史克天津有限公司生产，规格：10mg，国药准字H20050651）进行抗病毒治疗，剂量为10mg/次，1次/d[2]。
B组患者接受拉米夫定片（商品名：贺普丁，葛兰素史克天津有限公司生产，规格：100mg，国药准字H20030581）进行抗病毒治疗，剂量为100mg/次，1次/d[3]。
随访48周，分别于治疗前后检测两组患者ALT、AST、TBIL等肝功能指标和HBeAg、HBV-DNA定量。
1.3数据处理
相关数据均录入SPSS17.0软件进行数据处理，统计学分析时计量资料以均数±标准差（`x±s）表示，比较采用t检验。计数资料以率（%）表示，比较采用卡方检验。P＜0.05代表差异结果有统计学意义。
2.结果
2.1肝功能指标
经过治疗后所有患者ALT、AST、TBIL均有所下降，其中A组下降幅度明显大于B组，经t检验分析发现组间差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据如表1所示。
16（33.33）*
注：与A组比较，*代表P＜0.05
3.讨论
乙型肝炎失代偿期肝硬化的治疗目标为抑制病毒复制、改善肝功能，其中抗病毒治疗的效果至关重要。目前临床常用的抗乙肝病毒药物包括干扰素、核苷类似物两大类，其中干扰素价格昂贵、不良反应大，故临床以核苷类似物较常用[4]。
拉米夫定是第一个批准用于治疗乙型肝炎的核苷类似物，对病毒DNA多聚酶具有较强的抑制作用，可迅速抑制HBV复制，口服吸收完全、不良反应小，但长期应用拉米夫定易产生病毒变异，有研究发现治疗超过24周者可能会出现HBV病毒DNA聚合酶的变异，治疗48周后乙肝病毒变异率高达10%～20%，且随着治疗时间的延长，变异出现率升高，从而引起耐药性，治疗效果下降[5]。
阿德福韦酯是阿德福韦的前体药物，在体内水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。阿德福韦在细胞激酶的作用下磷酸化为活性较高的二磷酸盐代谢产物，与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制病毒聚合酶、逆转录酶，或通过整合到病毒DNA链使其发生链终止，可有效抑制病毒颗粒产生，促进病态乙型肝炎细胞向正常肝细胞转化，从而改善肝功能，硬化肝硬化病程进展。阿德福韦酯长期应用后对HBV的相关耐药变异较少见，有研究对长期应用阿德福韦酯患者进行耐药性监测，在用药48周时未发现，96周时有1.6%～3%患者发生耐药变异，144周发生耐药变异的累计概率为仅为3.1%～3.9%。因此阿德福韦酯尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者[6]。
本研究中采用阿德福韦酯和拉米夫定治疗者ALT、AST、TBIL等肝功能指标均有所好转，这一结果提示阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化均可获得肯定的临床效果。其中采用阿德福韦酯治疗者肝功能指标改善幅度大于采用拉米夫定治疗者；治疗后HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率高于采用拉米夫定治疗者。这一结果提示阿德福韦酯在改善肝功能、抑制乙肝病毒复制方面比拉米夫定具有更大的临床优势。
参考文献：
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[2]陈启胜，于文虎，许春仿.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析[J].实用肝脏病杂志，2012，15（1）：49～50.
[3]卢婉玲，詹芸，陈月崧，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿[J].当代医学，2013，19（9）：1～3.
[4]张兵兵.阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙肝肝纤维化疗效的比较[J].中国现代药物应用，2010，4（8）：28～29.
[5]巫协宁主编.临床肝胆系病学[M].上海：上海科学技术文献出版社，2002：236～237.
[6]肖扬，郑金莉，周岳进，等.拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化3年临床观察[J].肝脏，2010，15（1）：1～4.
论文作者:李继斌
论文发表刊物:《健康世界》2014年23期供稿
论文发表时间:2016/4/1
标签：乙型肝炎论文; 阿德论文; 肝硬化论文; 患者论文; 肝功能论文; 统计学论文; 病程论文; 《健康世界》2014年23期供稿论文;