伦韦丹 项卫卫 梁艳 廖园美
赣南医学院第一附属医院血液内科 341000
摘要：目的：探讨CD123在急性髓细胞白血病MRD监测中的意义。方法：选取2017-2018年在我院入住的89例急性髓细胞白血病患者以及20例健康志愿者进行比较，研究组为89例急性髓细胞白血病患者，对照组为20例健康的志愿者。对比两组中CD123的表达情况，对研究组治疗后进行白血病MRD检测分析。结果：研究组患者的CD123表达率远远大于对照组健康志愿（P<0.05），差异具有统计学意义。并且，在研究组的89例患者中，有22例患者在进行治疗缓解后复发了，相对于未复发的67例患者，复发的患者的CD123表达率同样远远大于未复发的患者（P<0.05），差异具有统计学意义。结论：CD123在急性髓细胞白血病患者中广泛表达，是影响患者首次诱导完全缓解以及中位总生存的独立危险的因素，对评估急性髓细胞白血病患者MRD检测具有重要的意义。
关键词：CD123；急性髓细胞白血病；MRD监测
急性髓细胞白血病是骨髓造血干细胞不同成熟的阶段分化受阻，从阻碍正常造血的一种高度异质性血液肿瘤。在医学科技不断发展的今天，标准的诱导化疗方案可以使急性髓细胞白血病完全缓解率达到50%-70%，但是这些患者在治疗后仍然会复发，主要是由于微小残留病（MRD）的存在，因此，在对患者进行治疗时，及时监测MRD对于预防复发具有重要的帮助。CD123是在大多数白血病干细胞中高度表达，而在正常的干细胞中低表达甚至不表达。因此，我们利用CD123这一特性来对患者进行诊断治疗，具体的情况如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017-2018年在我院入住的89例急性髓细胞白血病患者以及20例健康志愿者进行对比，将89例急性髓细胞白血病作为研究组，将20例健康志愿者作为对照组。研究组男54人，女35人，年龄35-67岁之间，平均年龄45±1.1岁；对照组男13人，女7人，年龄32-61岁之间，平均年龄39±1.2岁。患者的一般资料具有可比性（P＞0.05）。所有患者以及志愿者均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准。
1.2方法
研究组的患者初诊时采用EDTA抗凝管采集骨髓3ml，在对抗体进行标记之后，对采集的骨髓样品进行裂红、离心、PBS洗涤、并采用8色流式细胞仪对骨髓样品进行检测，圈出异常细胞群并在其中分析CD123阳性细胞所占的比例，其中CD123阳性细胞≥20%定义为表达阳性[1]。同样的，采集对照组的骨髓样品，进行和研究组相同的操作，对两组结果进行对比。
1.3统计学方法
数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。
2结果
通过研究组以及对照组的结果显示，CD123在研究组中的表达率明显大于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。具体情况见表1。
3讨论
急性髓细胞白血病是起源于造血干细胞的血液恶性克隆性疾病。即使分子生物学异常或细胞遗传学能够对急性髓细胞白血病进行危险度分层以及提供预后信息和指导临床治疗，但是，临床上一部分急性髓细胞白血病患者为正常核型且不伴基因突变。
CD123是由360个氨基酸组成的糖蛋白同CD131一起组成高亲和力的IL-3受体。CD123位于X染色体或Y染色体的短臂末端，相对分子质量是70*10^3，是IL-3的高特异性、低亲和性α链受体。在急性髓白血病中的作用主要是通过JAK-STAT、Ras-Raf信号途径控制细胞周期，促进肿瘤细胞增殖和生存[2]。CD123广泛表达在大多数的急性髓细胞白血病原始细胞LSC表面。但是经研究表明LSC不止存在于CD34﹢CD38﹣细胞亚群中也存在于伴有NPM1突变的CD34﹣的细胞亚群中。以此表明LSC存在高度异质性，目前的表面抗体无法完全鉴别LSC群体，而CD123作为LSC的主要表面抗体之一是急性髓细胞白血病免疫治疗的理想靶点[3]。CD123是白血干细胞相对特异的表面抗原，可以在绝大多数急性髓细胞白血病中表达。经研究表明，把CD123﹢细胞亚群植入非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷小鼠后可以诱发急性髓细胞白血病。89%的标本中CD34﹢CD38﹣细胞中高度表达CD123，但正常骨髓细胞中的CD34﹢CD38﹣细胞并不表达CD123抗原[4]。因此，作者认为CD123有很大可能成为选择性清除急性髓细胞白血病细胞的治疗新策略。有相关研究通过构建靶向急性髓细胞白细胞干细胞的溶瘤腺病毒来抑制CD123的表达。临床上，CD123分子在不同类型的急性髓细胞白血病患者体内的表达存在一定差异，且其阳性表达与原发耐药性或复发相关[5]。所以CD123表达可以作为评价急性髓细胞白血病预后的预测指标，并且可以用于评估患者化疗之后的缓解与复发的具体情况，即MRD检测。
综上所述，急性髓细胞白血病患者表面CD123存在过表达，存在诱发化疗敏感性降低、原始细胞耐药性增强及生命期缩短的可能，本研究为以CD123为靶向的治疗急性髓细胞白血病的方案提供了重要依据，并且初步评估了CD123作为预测急性髓细胞白血病患者预后指标的可能性。
参考文献：
[1]栾春来，孟君霞，何孜岩等.CD7抗原在急性髓系白血病微小残留病灶检测中的应用研究[J].河南医学研究，2017，26（11）：1927-1930.
[2]吕心路，王金湖.CD123与CD47在急性髓细胞白血病干细胞中的表达及临床意义[J].浙江临床医学，2016，18（12）：2188-2190.
[3]Almawali A，Pinto A D，Alzadjali S. CD34+CD38-CD123+ Cells Are Present in Virtually All Acute Myeloid Leukaemia Blasts：A Promising Single Unique Phenotype for Minimal Residual Disease Detection[J]. Acta Haematologica，2017，138（3）：175.
[4]韦湘，杨丽萍.急性白血病患者骨髓干细胞CD96、CD123的表达及与预后的相关性[J].江西医药，2017，52（5）：422-424.
[5]丁天凌，吴蓓倩，朱萍.CD10/CD19/TDT/CD45抗体组合检测急性B淋巴细胞白血病微小残留病的实验和临床研究[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（18）：34-35.
[6]孙耀，张斌，陈虎.靶向CD123抗原嵌合受体T细胞治疗急性髓系白血病的研究[J].中华细胞与干细胞杂志（电子版），2016，6（3）：184-190.
[7]Dai K，Kinoshita A，Tomizawa D，et al. Residual disease detected by multidimensional flow cytometry shows prognostic significance in childhood acute myeloid leukemia with intermediate cytogenetics and negative FLT3-ITD：a report from the Tokyo Children’s Cancer Study Group[J]. International Journal of Hematology，2016，103（4）：416-422.
论文作者:伦韦丹,项卫卫,梁艳,廖园美
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年7月19期
论文发表时间:2018/8/24
标签：细胞论文; 白血病论文; 白血论文; 患者论文; 病患者论文; 干细胞论文; 骨髓论文; 《中国误诊学杂志》2018年7月19期论文;