李静 谢玉兰 李琮
河南省焦作市人民医院 454002
摘要：目的：探讨奥曲肽联合吉西他滨对胰腺癌细胞增殖的影响。方法：对我院2013-2014年确诊的胰腺癌患者18例，对8例使用奥曲肽联合吉西他滨治疗（实验组）和10例未处理（对照组）的胰腺癌病人，用免疫组化法检测癌组织中Ki67表达。结果：实验组的Ki67标记指数显著低于对照组（P<O．05）。结论：奥曲肽联合吉西他滨有抑制胰腺癌病人癌细胞增殖的作用。
关键词：奥曲肽；吉西他滨；胰腺癌；细胞增殖
ABSTRACT：Objective：To investigate the effect of octreotide combined with gemcitabine on proliferation of pancreatic cancer cells. Methods：18 patients with pancreatic carcinoma on 2013-2014 diagnosised in our hospital，use of octreotide combined with gemcitabine in the treatment of 8 cases（experimental group）and 10 cases of untreated（control group）of pancreatic carcinoma patients，Ki67 method was used to detect expression of cancer tissues by the method of immuneohistochemical. Results：Ki67 labeled in the experimental group was significantly lower than that of control group（P<0.05）.。Conclusion：：Octreotide combined with gemcitabine can inhibit the proliferation of cancer cells in . pancreatic carcinoma。
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KEY WIRDS：octreotide gemcitabine pancreatic carcinoma proliferation in cells
奥曲肽是人工合成的人生长抑素，可与生长抑素受体2型（SSTR2）结合，发挥其相关的生物学效应[1]。有文献表明，奥曲肽可明显抑制胰腺癌细胞的生长，促进其细胞凋亡，提高胰腺癌病人的中位生存期。但目前还没有使应用奥曲肽后肿瘤细胞生长变化的相关研究[2]。
吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，抑制核糖核苷酸还原酶，这种酶在 DNA 合成和修复过程中，对脱氧核苷酸的生成是很重要的。是临床用于治疗胰腺癌的一线治疗。吉西他滨是迄今为止唯一一个被 FDA 批准治疗晚期胰腺癌的一线药物。
细胞的过度增殖已被证实是肿瘤恶变的重要环节。作为增殖性细胞核的标记物，我们可将Ki67视为反映肿瘤增殖率的指标，研究发现Ki67与肿瘤恶性程度呈正相关，是判断肿瘤性质及侵袭力的重要标志.
1 对象和方法
1．1 临床资料 选取2013-2014年我科收治20例临床诊断为III-IV期胰腺癌的病人，术后标本病理检查均证实为胰腺导管细胞癌，随机分为奥曲肽联合吉西他滨治疗（实验组）（n=8例）和对照组（n=10例），年龄为37—76（平均57.2）岁。两组病人的临床资料比较无显著性差异（P>0．05）。
1．2 治疗方法：实验组病人给予皮下注射奥曲肽（瑞士诺华公司）0．2 mg，每8 h一次，连用一周，同时应用单药吉西他滨进行围手术期化疗，具体方案为吉西他滨1 000 mg／m2，第1、8天，之后停l周，每3周重复），新辅助化疗的实施以2个周期为宜，化疗结束后要对疗效进行评估，包括临床症状、影像学检查、肿瘤标志物等，化疗结束一周后手术。对2个周期后肿瘤局部未有明显缩小或有增大迹象者应果断手术，对照组不作相应处理。
1．3 指标测定
1．3．1 标本和试剂：手术切取胰腺癌组织块，所有标本均经固定、包埋、切片、染色、判断细胞分化程度。试剂：Ki67为即用型鼠抗人单克隆抗体，免疫组化试剂盒购于北京科龙生物公司。
1．3．2 检测方法：采用EnVision法，按照试剂盒说明书操作，用已知肿瘤阳性物作阳性对照。
1．3．3 结果判读：Ki67染色以细胞核呈现棕黄色颗粒为阳性细胞。每张切片随机选择5个高倍视野（X400），每个视野计数100个细胞，共计500个细胞，以阳性细胞数占总计数的百分数作为Ki67的标记指数（1abelling index，LI）。
1．4 统计学数据采用SPSSl3．0统计学软件进行分析。两组病人LI用F检验判断方差齐性，再用t检验比较，p≤0．05有显著性统计学意义。
2 结果
实验组和对照组病人癌组织中Ki67的L1分别为（22.13±17.98）％和（33.25±15．36）％，差异有显著性统计学意义（t=2．14，P<0．05）。
3 讨论
胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，被称为“癌中之王”，具有发现晚、病程短、转移早、预后差等特点[3]，对于III-IV期胰腺癌的病人，应用单药吉西他滨化疗，可以使许多已经失去手术机会的患者重新获得手术机会，联合奥曲肽治疗，可明显抑制胰腺癌细胞的增殖。
有研究表明，生长抑素及其类似物与特异性SSTR2结合，通过抗细胞增殖、抑制肿瘤新生血管形成或诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤的作用[4]。
奥曲肽与吉西他滨单独应用均可以抑制人胰腺癌癌细胞的Ki67生长，剂量增加会产生一些不必要的不良反应，本次试验结果表明两药联合应用能够有效抑制胰腺癌癌细胞Ki67 生长（P<0.05），两药联合应用具有很好的协同效应。
参考文献：
[1]Szereday z，Schally AV，Szepeshazi K et a1．Effective treatment of H838 human non—small cell lung carcinoma with a targeted。AN-238[J]．Int J Oneol，2003。22（5）：1141—114
[2]Boros L G，Brandes J L．Yusuf F I，et a1．Inhibition of the oxi[J]．Med Hypotheses，1998，50（6）：501-506
[3]吴介恒，刘梦娜，黄莎圆子，等． 胰腺癌动物模型制作方法的研究进展［J］．吉林医药学院学报，2011，32（2）：115-117．
[4]Bousquet C，Puente E，Buscail L et a1．Antiproliferative effect of somatostatin and analog［J］．Chemotherapy，2001，47（suppl2）：30-39．
论文作者:李静,谢玉兰,李琮
论文发表刊物:《健康世界》2015年第14期供稿
论文发表时间:2015/11/20
标签：胰腺癌论文; 细胞论文; 肿瘤论文; 癌细胞论文; 实验组论文; 病人论文; 胰腺论文; 《健康世界》2015年第14期供稿论文;