摘要：目的：通过比较P53在结直肠增生性息肉、传统腺瘤、锯齿状腺瘤和腺癌中的表达，希望能够间接证实传统型锯齿状通路的存在。方法：复习大庆油田总医院2007～2009年的结直肠息肉标本，重新诊断锯齿状腺瘤，选取增生性息肉60例、锯齿状腺瘤60例、传统腺瘤60例、腺癌60例分别用免疫组织化学方法标记P53，统计分析各种病变之间表达的差异。结果：P53组阳性表达分别为增生性息肉13%（8/60），锯齿状腺瘤53%（32/60），传统腺瘤65%（39/60），腺癌95%（57/60）。组间方差分析比较锯齿状腺瘤P53阳性表达明显高于增生性息肉，低于腺癌（p<0.05）。锯齿状腺瘤与普通性腺瘤之间无明显差异（p>0.05）。结论：P53在增生性息肉、锯齿状腺瘤和腺癌中的表达说明随着锯齿状病变中细胞分化程度的降低，凋亡作用也同步降低。使癌变的可能增加。从而间接证明了锯齿状成瘤通路可能存在。
关键词：锯齿状病变 结直肠 免疫组化 P53 凋亡
Abstract：objective：through the comparison of P53 in colorectal hyperplastic polyp，traditional adenoma，serrated adenoma and adenocarcinoma of the expression，hope to be able to indirectly confirmed the existence of the traditional jagged pathway. Methods：to review the daqing oil field general hospital in 2007 ～ 2009 specimens of colorectal polyps，serrated adenomas to diagnosis，selection of 60 cases of hyperplastic polyp，serrated adenoma of 60 cases，traditional adenoma 60 cases，adenocarcinoma of 60 cases with mark P53 immunohistochemical method respectively，the statistical analysis of expression of differences between the various pathological changes. Results：the positive expression of P53 group hyperplastic polyp 13%（8/60），respectively，serrated adenoma 53%（32/60），the traditional adenoma 65%（39/60），adenocarcinoma，95%（57/60）. Variance analysis and comparison between groups of serrated adenoma P53 positive expression is significantly higher than the hyperplastic polyp，below adenocarcinoma（p < 0.05）. Jagged adenoma and no obvious difference between common neoplasia（p > 0.05）. Conclusion：P53 in hyperplastic polyp，serrated adenoma and adenocarcinoma of the expression with the loss of the serrated lesions in cell differentiation，apoptosis effect and reduce synchronization. Make the cancer is likely to increase. Indirect pathway may be proved that the zigzag into tumor.
[key words] serrated lesions Colorectal immunohistochemical P53 apoptosis
近年来人们注意到大肠内存在一系列锯齿状结构的病变，统称为锯齿状病变（serrated lesions），其与部分散发性大肠癌的发生密切相关。基于对锯齿状病变的认识，有学者[1]提出可能存在“增生性息肉一锯齿状腺瘤一癌”这样一条结直肠癌发生途径，即锯齿状成瘤通路，晚近更有学者认为可能存在两条平行的、几乎很少交叉的锯齿状通路，即：传统锯齿状通路和无蒂锯齿状通路[2]。这一概念的提出是对散发性结肠癌发生的经典“腺瘤一癌”成瘤途径的重要补充，有着重要的临床价值。
肿瘤的发生不仅与细胞的异常增殖和分化有关，也与细胞凋亡的异常有关[3]。肿瘤抑制基因p53基因的变化是迄今为止人类肿瘤研究中发现的出现频率最高的分子学变化，几乎涉及到人类所有恶性肿瘤的一半以上。p53蛋白具有控制细胞增殖、抑制细胞转化、诱导细胞凋亡、阻止致癌过程的重要功能。
本试验计划通过分析抑癌基因P53在增生性息肉、锯齿状腺瘤、普通性腺瘤和腺癌中的表达情况，试图间接证实传统锯齿状成癌通路的存在。
材料和方法
1材料
复习大庆油田总医院2007～2009年的结直肠息肉标本，重新诊断锯齿状腺瘤，选取增生性息肉60例、锯齿状腺瘤60例、普通性腺瘤60例、腺癌60例。
2.方法
免疫组织化学染色
采用Supervision TM 鼠－HRP检测系统（S-P）进行染色
3结果
3.1 P53阳性表达主要定位于细胞核.P53组阳性表达分别为增生性息肉13%（8/60），锯齿状腺瘤53%（32/60），普通性腺瘤65%（39/60），腺癌95%（57/60）
表1 P53表达情况
3.2 锯齿状腺瘤和增生性息肉Fas阳性表达分别为13%（8/60）和53%（32/60）。应用方差分析，结果显示锯齿状腺瘤阳性表达明显高于增生性息肉（P<0.01）
3.3锯齿状腺瘤和普通性腺瘤P53阳性表达分别为锯齿状腺瘤53%（32/60）和普通性腺瘤65%（39/60）。应用方差分析，结果显示锯齿状腺瘤阳性表达与普通性腺瘤无明显差异（P>0.05）
3.4锯齿状腺瘤和腺癌P53阳性表达分别为53%（32/60）和腺癌95%（57/60）。应用方差分析，结果显示锯齿状腺瘤阳性表达明显低于腺癌（P<0.01）。
讨论
结直肠癌是极为常见的恶性肿瘤，在我国发病率也非常高，严重威胁着人类的健康。但其发病机制仍不很清楚[4]。大肠息肉一直被认为是其主要的癌前疾病。传统观点将大肠息肉分为腺瘤、增生性息肉、错构瘤性息肉以及炎性息肉，并认为近80%散发性大肠癌是由腺瘤引起的[5]，1996年Kinzler归纳的结肠癌经典“腺瘤一癌”发生模式[6]即得到广泛认同。而增生性息肉，一直以来认为其不会引起恶变。
近年来人们注意到大肠内存在一系列锯齿状结构的病变，统称为锯齿状病变.追溯“锯齿状病变”这一概念的衍变，最早是Goldman等[7]在1970年首先在镜下发现“绒毛状腺瘤”（特别在小于2 cm）中有少量具有增生性息肉形态特征的腺体。Urbanski等[8]在1984年报道了一类既有增生性息肉形态又有腺瘤上皮特征的腺体组成的结肠息肉，称为“混合增生性腺瘤型息肉”。1990年Longacre和Fenoglio-Preiser[9]第一次将这种病灶定名为锯齿状腺瘤，定义为同时具有增生性息肉的锯齿状结构和传统腺瘤异型性上皮特征的一种新的腺瘤类型。根据形态学特征，结直肠上皮的锯齿状息肉可分为3型：增生性息肉，增生性息肉腺瘤混合性息肉（admixed hyperplastic polyp/adenoma，HP/AD）和锯齿状腺瘤。
肿瘤抑制基因p53基因的变化是迄今为止人类肿瘤研究中发现的出现频率最高的分子学变化，几乎涉及到人类所有恶性肿瘤的一半以上[10]。p53基因是人类肿瘤中突变率最高的基因之一，Velculescu等[11]研究表明p53基因的突变率在不同的肿瘤中有较大差异，但普遍表现为高突变率。p53蛋白具有控制细胞增殖、抑制细胞转化、诱导细胞凋亡、阻止致癌过程的重要功能[12]。
野生型p53蛋白在正常细胞内表达量通常维持在一定的水平上，具有抗细胞增殖的能力，限制细胞的生长分裂. p53基因作为抑癌基因，以功能失活的方式致癌。
大约50％的人类肿瘤缺乏野生型p53基因，因此不能产生正常的p53蛋白[13]。研究表明p53突变可提高鼠、人的成瘤性[14]。肿瘤来源的p53突变主要为稳定的误义突变，而非像其他肿瘤抑制基因那样大块的缺失，这使人们认为突变的p53获得了一种可以提高细胞转化的能力 [15]。
野生型或突变型p53对细胞凋亡具有不同影响。当外界因素导致细胞DNA发生损伤时，野生型p53基因表达迅速增强，使细胞阻滞在G1期进行DNA的修复或使细胞发生凋亡，突变型p53则往往丢失了野生型p53的生长阻滞和促凋亡作用[16]，这在肝癌细胞系中已有实验证明[17]。张晓东等[18]的研究则表明肝癌细胞转染野生型p53基因稳定表达后肝癌细胞出现自发凋亡。最近Roemer等[19]在Hen3B肝癌细胞系的研究表明野生型和突变型p53对凋亡的影响与其对fos和SV40等启动子的调控密切相关。
我们选用突变型P53作为标记物，结果表明从增生性息肉组、锯齿状腺瘤组到腺癌组，P53值不断升，且各组与上一组相比，均有显著性差异（P<O.001）。但锯齿状腺瘤与传统腺瘤没有差异（P>0.05）.结肠粘膜上皮细胞分化越差，P53表达越高。可见，在结肠粘膜癌变过程中，由于P53基因的突变，丢失了野生型p53的生长阻滞和促凋亡作用，使正常凋亡减少，细胞存活期延长，死亡率下降，细胞数目增加，表现出明显的生长优势，同时p53突变体可以通过异寡聚体而使野生型p53失活。当转入无p53表达的细胞时，某些p53突变体可增强转化细胞的作用，从而使细胞癌变。这可能是结肠癌发生的一个重要基础。
参考文献：
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论文作者:崔元日1,韩点2,周广美2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第5期
论文发表时间:2017/6/28
标签：锯齿状论文; 腺瘤论文; 细胞论文; 性息论文; 腺癌论文; 基因论文; 突变论文; 《中国误诊学杂志》2017年第5期论文;