余亮１ 何兴宏２ １．孝感市中医院 湖北 孝感 ４３２０００;２．孝感市食品药品检验所 湖北 孝感 ４３２０００
【摘要】 目的 分析当归柏子仁胶囊中医理论方解,论证其治疗斑秃的中医药理作用原因;通过当归柏子仁胶囊急性毒性试验报告:小鼠急性毒性试验的最大给药量为４１．６６g/kg(以最大给药浓度和最大给药体积,经小鼠一日三次灌胃给药),相当于成人最大日用量的６９４倍,在此剂量下,连续观察十四天,未见明显即时毒性反应和延迟毒性反应,小鼠状态良好,体重增加,全部存活,证明当归柏子仁胶囊安全性;通过当归柏子仁胶囊促进毛发生长作用的试验报告:当归柏子仁胶囊的供试样品高、中、低三剂量组均能使小鼠毛发提前进入生长期;当归柏子仁胶囊的供试样品高剂量组可延长小鼠毛发生长期时间;当归柏子仁胶囊的供试样品高、中剂量组均能增加小鼠毛发生长速度.证明当归柏子仁胶囊治疗斑秃疗效确切.结论 当归柏子仁胶囊组方符合中医辩证施治的治疗原则,治疗斑秃安全性好、疗效好. 【关键词】 斑秃; 当归柏子仁胶囊; 药理作用【中图分类号】R９１７【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１４１０－０２
头发是人体健康的标志之一,依据赵辨主编的?临床皮肤病学?第２版斑秃(Alopeciaareata)的诊断标准:头皮突然发现圆形或椭圆形、１－ １０cm 直径、数目不等、边界清楚的脱发区;排除先天性脱发、继发性脱发及合并有心脑血管、肝肾疾病患者.其病变处头皮正常,无炎症及自觉症状.本病病程经过缓慢,可自行缓解和复发.若整个头皮毛发全部脱落,称全秃(alopeciatotalis); 若全身所有毛发均脱落者,称普秃(alopeciauniversalis).斑秃可发于任何年龄,尤其多发于儿童和青少年.两性发病率无明显差异.大约半数病人病情反复发作,可迁延数年或数十年.斑秃属损容性疾病,往往给患者造成沉重的心理负担,影响正常的工作、学习和社会交往. 现代医学对斑秃发病原因至今尚未完全搞清楚,一般认为可能与自身免疫、遗传等因素有关,而精神因素则是诱发及促使加重的原因,亦有部分找不到明显原因而发病的,因而给临床治疗带来一定的难度.西医对斑秃治疗目前主要是局部和全身使用皮质类固醇、外用毛囊刺激剂如米诺地尔联合皮质类固醇制剂等,少数重型病例治疗需要长期使用副作用较大的激素和免疫抑制剂,否则病情反复、迁延.西医治疗药物依赖性强、减量和停药后易复发、费用昂贵、病人的顺应性差、给患者带来极大的精神痛苦和经济负担.
１ 资料与方法
１．１ 当归柏子仁胶囊中医理论方解 中医学无斑秃之病名,依据其临床主证, 多归属“油风”范畴.中医称其为“油风”、“鬼舔头”,俗称“鬼剃头”.本病的文献记载,可追溯到?黄帝内经?和?难经?时代.如?黄帝内经?中有“血气虚则肾气弱,肾气弱则骨髓枯竭,故发白而脱落”的论述.?难经?称之为“毛落”.?诸病源候论?云:“人有风邪,有于头,在偏虚处,则发失落、肌肉枯死,或如钱大, 或如指大,发不生,亦不痒,故为之鬼舔头.”?医林改错?说:“头发脱落,各医书皆言伤血,不知皮里肉外血瘀阻塞血路,新血不能养发,故发脱落.”?医宗金鉴?说:“由毛孔开张,邪风乘虚而入,以致风盛燥血,不能荣养毛发.”明代陈实功在?外科正宗??油风?中首创“油风”之名,认为此“乃血虚不能随气荣养肌肤,故毛发根空,脱落成片,皮肤光亮,痒如虫行,此皆风热乘虚攻注而然.”对本病的病理机转有了进一步的认识. 当归柏子仁胶囊是我院享受国务院政府特殊津帖、“湖北省中医名师”丁雪安主任医师经验方为基础研发的纯中药医院自制制剂.湖北省食品药品监督管理局批准文号为鄂药制字Z２０１１２４９７,其功能主治为补益肝肾、养心安神, 益精养血,适用于斑秃、呈圆形脱发、甚则眉鬓、全身毛发均脱落.丁雪安主任医师认为肝肾不足、精血亏虚、心神不宁是斑秃形成的重要原因.肝藏血,“发为血之余”,肾藏精,肝肾不足、精血亏虚,精神压力过大、心情不畅导致心血失养,多种因素综合而致发失濡养从而形成斑秃.治以补益肝肾、养血活血、养心安神常获良效.当归柏子仁胶囊由制何首乌、当归、柏子仁三种中药组方而成.方中重用制何首乌,其味苦、甘、性微温、无毒,入肝、肾二经,具齙 S齙 有补益肝肾,养血祛风功用,向为治疗肝肾阴亏,发须早白之良药.?开宝本草?有云:首乌,“益气血,黑髭鬓,悦颜色,久服长筋骨,益精髓,延年不老”.?本草纲目?称其:“此物气温,味苦涩,能养血益肝、固精益肾,健筋骨,乌髭发、不寒不燥,功在地黄、天门冬诸药之上,为滋补良药.”故制何首乌以补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨之功能为君药;方中当归药性甘、辛性温,归肝、心、脾和大肠经.?本草正?“其味甘而重,故专能补血,其气轻而辛,故又能行血,补中有动,行中有补,诚血中之气药,亦血中之圣药也.大约佐之以补则补,故能养营养血,补气生精,安五脏,强形体,益神志,凡有形虚损之病,无所不宜.”.?本草新编?“当归味甘辛,气温,可升可降,阳中之阴,无毒.虽有上下之分,而补血则一. 入心、脾、肝三脏.但其性甚动,入之补气药中则补气,入之补血药中则补血, 无定功也”.清代?本草经百种录?所说:“当归为血家必用之药????实为养血之要品.”当归因其补血活血之主要功效故亦是治疗斑秃不可缺少的一味良药为臣药.方中柏子仁为佐药,其味甘,性平.归心、肝、肾、脾、大肠经.具有养心安神、敛汗生津、润肠通便的功效.柏子仁始载于?神农本草经?,称其有“主惊悸、安五脏、益气、除湿痹,久服令人润泽、美色、耳目聪明、不饥不老、轻身延年”的功效.?本草纲目?“柏子仁,性平而不寒不燥,味甘而补,辛而能润,其气清香,能透心肾,益脾胃,盖上品药也,宜乎滋养之剂用之.”本方用柏子仁养心安神之效为佐药.当归柏子仁胶囊组方中制何首乌、当归、柏子仁三种药物同用,共奏补益肝肾、养血活血、养心安神之功效,从而达到治疗斑秃的目的.当归柏子仁胶囊药物组方简单、药物用量少、服用方便、价格低廉、病人的顺应性好、易于接受.我院诸多医生应用我院自制制剂当归柏子仁胶囊治疗斑秃２０ 余年,治愈患者６０００余例.一般患者用药一到两个疗程即可痊愈.
１．２ 当归柏子仁胶囊急性毒性试验报告 当归柏子仁胶囊急性毒性试验报告当归柏子仁胶囊系孝感市中医院制剂室研制的产品.受孝感市食品药品检验所委托,我所参照药物单次给药毒性研究技术指导原则及当归柏子仁胶囊使用说明进行了急性毒性试验,观察本品对受试小鼠产生的毒性反应及死亡情况,结果如下.
１．２．１ 材料与方法１．２．１．１ 受试药物品名:当归柏子仁胶囊,批号:０２０１４０５０７,规格:０．３g×６０粒/瓶,由孝感市中医院制剂室生产.供试液的制备:称取本品１７．３６１０g,用蒸馏水配制成５０ml,得到能通过小鼠灌胃器的最大给药浓度为０．３４７２g/ml的供试液.１．２．１．２ 动物试验用小鼠为昆明种,SPF级,体重:１８~２２g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供,实验动物生产许可证号:SCXK(湘)２０１３－０００４,合格证号:４３００４７００００８３６９.１．２．１．３ 饲养条件试验动物为笼养,每笼饲养同性别动物５只.饲料为SPF级实验颗粒鼠粮,由江苏省协同医药生物工程有限责任公司生产.饮用水为灭菌纯化水. 笼底垫料为灭菌杨木木屑,每两日更换一次.实验室温度为２０~２２℃,湿度为５５~５８％,１２小时的明暗周期.实验动物使用许可证号:SYXK(鄂)２０１４－００７７;使用证明号:００１２９１１４.１．２．１．４ 试验方法取上述规格小鼠２０只,随机分为给药组和空白对照组,每组１０只,雌雄各半,禁食１２小时后分别按４０ml/kg体重的给药体积一日三次给药(间隔４小时).给药组和空白对照组分别灌胃给予上述供试药物和蒸馏水.给药组一日内总剂量为４１．６６g/kg,相当于成人最大日用量的６９４倍(成人以４粒/次、３ 次/日、体重６０kg计,折算剂量则为０．０６g/kg).观察给药后的即时毒性反应和十四天内的存活情况.１．２．１．５ 试验结果毒性反应及存活情况:给药后未见即时毒性反应;在十四天的观察期内, 未见延时毒性反应,动物状态良好,体重增加,全部小鼠均存活.体重变化(见下表):
１．２．２ 结论本品的小鼠急性毒性试验的最大给药量为４１．６６g/kg(以最大给药浓度和最大给药体积,经小鼠一日三次灌胃给药),相当于成人最大日用量的６９４倍, 在此剂量下,连续观察十四天,未见明显即时毒性反应和延迟毒性反应,小鼠状态良好,全部存活. １．３ 当归柏子仁胶囊促进毛发生长作用的试验研究 当归柏子仁胶囊促进毛发生长作用的试验研究当归柏子仁胶囊系孝感市中医院制剂室研制的产品.受孝感市食品药品检验所委托,我所参照?药理实验方法学?等文献[１~７]对其进行了促进毛发生长作用的试验研究,现将结果报告如下:１．３．１ 试验材料１．３．１．１ 供试样品当归柏子仁胶囊,批号:０２０１４０５０７,由孝感市中医院制剂室生产.试验前用纯化水配制成０．１９２g/ml,０．０４８g/ml,０．０１２g/ml等三种浓度的溶液,备用.１．３．１．２ 阳性对照物: 米诺地尔,２０１４０６６２,武汉远成共创科技有限公司生产,试验前用纯化水配制成０．１３mg/ml的溶液.１．３．１．３ 阴性对照物: 纯化水.１．３．１．４ 实验动物试验用小鼠为C５７BL/６,SPF级,雌性;体重:１５－１９g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供,实验动物生产许可证号:SCXK(湘)２０１１－０００３,合格证号:４３００４７００００８３６８. 饲养条件:试验动物为笼养,每笼饲养６~７只.饲料为SPF级实验颗粒鼠粮,由江苏省协同医药生物工程有限责任公司生产.饮用水为灭菌纯化水. 笼底垫料为灭菌杨木木屑,每两日更换一次.实验室温度为２０~２２℃,湿度为５０~５４％,１２小时的明暗周期.实验动物使用许可证号:SYXK(鄂)２０１４－００７７;使用证明号:００１３０６８１.１．３．２ 试验方法及结果１．３．２．１ 动物分组及给药取上述规格小鼠７０只,将松香与石蜡１:１混合加热融化后,均匀涂于小鼠背部,涂抹面积约２cm×３cm,冷却凝固后揭去,以去除背毛.脱毛次日,将脱毛区光滑无皮肤破损的小鼠随机分成５组,每组１３只;分别为阳性对照组(０．１３mg/ml)、阴性对照组(纯化水)、供试样品高、中、低三剂量组(０．１９２g/ml,０．０４８g/ml,０．０１２g/ml).各组分别灌胃给予相应的供试品３３天,给药体积为０．５ml/２０g体重.１．３．２．２ 对毛发生长周期的影响每天观察小鼠皮肤及被毛生长情况,记录每只小鼠背部去毛区皮肤颜色由粉红色(休止期)变成灰色(生长期),又经灰色(退行期)变成粉红色(休止期)的时间过程.结果见表２.１．３．３ 结论 当归柏子仁胶囊(批号:０２０１４０５０７,孝感市中医院制剂室生产) 在０．１９２g/ml,０．０４８g/ml,０．０１２g/ml能使小鼠毛发提前进入生长期,延长毛发生长期时间,增加毛发生长速度. ２ 讨论肝肾不足、精血亏虚、心神不宁是斑秃形成的重要原因.肝藏血,“发为血之余”,肾藏精,肝肾不足、精血亏虚,精神压力过大、心情不畅导致心血失养, 多种因素综合而致发失濡养从而形成斑秃.治以补益肝肾、养血活血、养心安神常获良效.当归柏子仁胶囊组方中制何首乌、当归、柏子仁三种药物同用, 共奏补益肝肾、养血活血、养心安神之功效,从而达到治疗斑秃的目的.通过当归柏子仁胶囊急性毒性试验报告:小鼠急性毒性试验的最大给药量为４１．６６g/kg(以最大给药浓度和最大给药体积,经小鼠一日三次灌胃给药),相当于成人最大日用量的６９４倍,在此剂量下,连续观察十四天,未见明显即时毒性反应和延迟毒性反应,小鼠状态良好,体重增加,全部存活,证明当归柏子仁胶囊安全性;通过当归柏子仁胶囊促进毛发生长作用的试验报告:当归柏子仁胶囊的供试样品高、中、低三剂量组均能使小鼠毛发提前进入生长期;当归柏子仁胶囊的供试样品高剂量组可延长小鼠毛发生长期时间;当归柏子仁胶囊的供试样品高、中剂量组均能增加小鼠毛发生长速度.证明当归柏子仁胶囊治疗斑秃疗效确切.
３ 结论当归柏子仁胶囊组方符合中医辩证施治的治疗原则,该药组方简单、药物用量少、服用方便、价格低廉、病人的顺应性好易于接受、无不良反应、疗效好, 受到病人的广泛好评,取得了较好的社会效益和经济效益,在治疗斑秃方面又多了一种较好的方法,具有很好的推广应用前景.
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论文作者:余亮１ 何兴宏２
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/9
标签：当归论文; 小鼠论文; 胶囊论文; 斑秃论文; 毛发论文; 毒性论文; 给药论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;