神经系统疾病的干细胞治疗现状论文_王百欣

神经系统疾病的干细胞治疗现状论文_王百欣

(广西北海市人民医院神经外科 广西 北海 563000)

【摘要】肝细胞的出现使得以往人们对神经系统疾病的认识有了新的改观,并且受到世界各地医学界的广泛关注,本次研究对肝细胞治疗神经系统疾病的治疗现状进行了分析探讨,并进行以下几方面的综述。

【关键词】肝细胞;神经系统疾病;治疗现状

【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)13-0187-02

干细胞属于一类多潜能细胞,具有自我更新的能力,在一定的环境下可以分化为各种组织器官与功能细胞,临床上将其称之为万能细胞,依据个体发育情况可将干细胞进行分类,共分为胚胎干细胞、成体干细胞等,其中成体干细胞又包含造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞等[1]。干细胞可用于细胞、组织、器官等的再造,并且用于各种顽症的临床治疗中,干细胞的出现使得人们改变了对成年哺乳动物的中枢神经系统神经元不能再生的认识,并获得了医学界的广泛关注,现将相关资料综述如下。

1.干细胞分类

依据人体发育情况进行排序,共分为胚胎干细胞、成体干细胞,其中成体干细胞又可分为间质干细胞、造血干细胞、神经干细胞等。通常情况认为胚胎干细胞的分化全能性较为显著,但是由于多种条件的限制导致其在临床上的应用受到阻碍;而成体干细胞仅仅具有分化多能性特征。行组织修复时可发挥较为显著的效果,分析该类细胞相比其他胚胎干细胞的优势包括以下几方面:取材简单;可进行个体化治疗方案,以防出现免疫排斥现象;解决了胚胎细胞与伦理方面的来源不足情况等。所以说,现今临床上十分关注成体干细胞对难治性疾病的研究。

1.1 神经干细胞

该类细胞具有分化为神经元、少突胶质细胞、星型胶质细胞的能力,可进行自我更新并组合成新型的一类脑组织细胞,自我更新能力与多种分化潜能较为显著。对于哺乳动物的胚胎时间来说,神经干细胞的分布普遍性较为显著,可从胚胎干细胞中进行诱导分化或者从胎脑中进行分离[2]。Ercan,E等[3]以哺乳类动物作为研究对象,并分离出神经干细胞后显示大多数的波形蛋白与表达巢蛋白神经干细胞标志物可进行持续增殖并增殖为神经球,当生长因子被撤除时,可分化为胶质细胞与神经元;该类细胞的发育、分化与特定基因的特定部位与所处时间均具有紧密的关联性,另外,还可在内环境与神经营养因子的作用下实现共同调控。

1.2 间质干细胞

间质干细胞主要来源于骨髓,其中骨髓间质干细胞是骨髓细胞中将造血干细胞去除后的细胞部分,进行体外培养时黏附于培养器皿的表面,并具有克隆样增殖特征。目前临床上已经得知可以从多种动物体内对骨髓间质干细胞进行分离,包括人、大鼠、小鼠、猴、狒狒、狗、山羊、绵羊、鸡、兔、马、猫等。

另外,间质干细胞还可从肌肉组织中获取,可进行成人骨骼肌实验研究显示其存在早期生肌祖细胞特性,其中对于脐带血来源存在一定的异议。Paik等[4]对脐带血进行了分析研究中显示间充质样细胞的功能特点、免疫表型、骨髓来源等方面相比间质干细胞十分相似;但是Song,K.,Wang等[5]将足月产脐血标本纳入实验研究,显示脐血中的单个核细胞的形态特点与造血细胞相符。近些年来随着临床研究的逐步深入,显示脐血可对间质干细胞进行分离,Zhang,Yesen,Guo等[6]研究显示间质干细胞可从胎盘中获取,脂肪组织与外周血中还可以对间质干细胞进行分离与培养;另外,许多研究显示胎儿肺脏、肝脏、胰脏、肾脏等部位来源的贴壁细胞、新生大鼠真皮中均可对间质干细胞进行分离。

2.神经系统疾病中的干细胞应用现状

2.1 神经系统变性疾病

神经系统变性疾病属于临床中一类进行性中枢神经系统疾病,主要是由于系统性特殊神经细胞亚群发生变性后导致的一类疾病,常见的疾病类型包括帕金森病、遗传性舞蹈病、阿尔茨海默病等,其共同的特征为神经细胞功能缺失或者功能不良,目前临床上对该类疾病尚无特异性的治疗方案,且属于临床上的一类难题与研究重点,Yang,H.,Gao等[7]将间质干细胞注射入新生的小鼠侧脑室后显示该类细胞可发生迁移现象。

临床上许多学者对于神经干细胞在功能修复方面的研究存在着不同的意见[8-9]。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆有些实验显示发生神经干细胞移植现象后将使得帕金森疾病的动物行为学障碍得到改善,且许多学者存在不同的意见;进行大鼠细胞移植后显示多巴胺与中脑细胞悬液进行诱导分化后可使得动物临床症状获得明显的缓解,但是对神经干细胞进行实验研究后显示无上述作用价值。

运动神经元疾病指的是一类CNS疾病,主要临床特征为脊髓与脑的运动神经元变性,主要见于肌萎缩侧索硬化现象,田有勇等[10]对伴有上述情况的小鼠进行间质干细胞移植后显示小鼠的前角出现新的神经元,并使得多种运动缺失症状的出现延缓;徐志强等[11]对伴有脊髓侧索硬化症的大鼠静脉注入适量的人脐血干细胞后显示其具有迁移、分化、治疗等效果。

2.2 脑缺血性疾病

目前临床上对于细胞移植在脑缺血性疾病的临床治疗较为活跃,分析对缺血性脑损害疾病进行干细胞治疗的方法包括激活位于海马DG或者尾状核SVZ区域的内源性干细胞。王裕等[12]进行临床研究后形式,将EGF用于成年小鼠的临床治疗中可使得室管膜下的细胞从侧脑室壁转移至附近的脑实质当中;杨华强等[13]显示神经结构再生部位位于嗅球部位,并且乔立艳等[14]认为属于发生缺血损伤后干细胞被激活的现象;另外,对干细胞进行移植实验。秦勇等[15]给予适量的间质干细胞注入MCAO大鼠体内后显示该类细胞可存活在大鼠脑内,并且可发生迁移现象,迁移至缺血部位,某些细胞对神经缺损现象进行改善,并使得疾病逐渐恢复。杜小宇等[16]将间质干细胞给予大鼠脑内的皮层缺血部位,进行移植后使得其感觉运动功能获得明显的恢复。

2.3 神经遗传性疾病

干细胞为各种神经系统疾病的治疗提供了重要的参考依据,但是仍然存在许多问题需要解决:间质干细胞在体内的转化率如何提高,神经细胞定向转化能力如何提高;间质细胞基因治疗面临转入基因产物持续表达、靶向性、可控性等一系列问题。

目前临床上较为关注遗传性疾病的干细胞移植治疗,其中溶酶体蓄积疾病属于一类基因紊乱性疾病,在多种因素的作用下可应答溶酶体细胞内蓄积情况,临床症状与体征多种多样,包括新生儿至成年人均可能伴有该类疾病的临床症状。进行动物实验后显示采用干细胞移植治疗方案可在动物体内发生迁移分化情况,并使得细胞内的蓄积物得到有效清除,使得各类神经症状获得明显的改善。任超等[17]将大鼠作为实验标本,并进行干细胞移植治疗后显示Gb3可被清除,并且各项神经症状均获得了较为明显的改善。

3.干细胞存在的问题

干细胞作为一类全能细胞,可实现定向诱导分化作用,对损伤的心肌组织及时进行修复,并形成新生的皮肤与软骨,甚至对神经损伤现象实现逆转等,但是临床上明确规定:禁止采用胚胎干细胞对人胚胎进行制造;禁止采用动物胚胎与人干细胞结合的嵌合生物;禁止采用经过人工受精的囊胚组建胚胎干细胞等[18]。使得临床上对于干细胞的研究态度十分谨慎。

4.小结

临床上关于干细胞治疗神经系统疾病的应用价值与面临的挑战等均需要进一步的临床研究,疾病类型包括神经系统变性疾病、脑缺血性疾病、神经遗传性疾病等,提示在今后的临床工作中加强干细胞的深入研究,寻找更加确切的治疗方案。

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论文作者:王百欣

论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第13期

论文发表时间:2017/5/18

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