梁承友1 李永刚1 刘顺顺1 李平1 周旭坤2
（1.新疆兵团第一师医院普外二科 新疆 阿克苏 843000；
2.新疆兵团医院普通外科 新疆 乌鲁木齐 830000；）
【摘要】目的：观察胸腔灌注化疗药治疗恶性胸腔积液的疗效及其副作用。方法 将晚期肿瘤合并恶性胸腔积液例患者随机分为2组，实验组（A组）31例，对照组（B组）29例。A组胸腔注入香菇多糖4 mg + 博来霉素40 mg，B组胸腔注入博来霉素40 mg。2 组均每周给药1次，4周为1疗程，治疗1疗程后比较两组疗效。结果A组总有效率高于B组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组不良反应发生率较对照组低(P＜0.05)。结论 香菇多糖联合博来霉素腔内注入能有效控制晚期肿瘤所致恶性胸腔积液，不良反应小，值得临床推广。
【关键词】:香菇多糖;博来霉素;胸腔积液;疗效
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，在晚期肺癌，乳腺癌，大肠癌等术后肺转移的患者中时常发生[1]；晚期肿瘤患者常合并难以控制的恶性胸腔积液，患者出现不同程度的心肺功能异常[2]，生存率低，积极有效地治疗胸腔积液，可缓解症状、提高生存质量和延长生存时间。胸腔穿刺局部给药是治疗恶性胸腔积液常用的方法之一，近年来有较多学者应用生物制剂胸腔灌注来控制恶性胸腔积液，疗效良好。本院用香菇多糖+博来霉素胸腔内注入治疗恶性胸腔积液患者，取得一定疗效，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
收集2008-07 ～2013-12本院收治恶性胸腔积液者60例，男34 例，女26 例，年龄36 ～71岁，平均年龄56岁，患者被随机分为 2 组，A组 31例，B组 29例。恶性胸胸腔积液经穿刺抽液细胞学或组织学病理诊断，所有患者均行B超以及胸部正侧位片检查确认胸腔积液在中等量以上，患者无手术机会。患者近期未进行过放化疗，治疗前予心电图、血常规、尿便常规、生化等检查，均无明显异常。两组病例治疗前KPS评分，使得两组具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者均在B超室定位标记最佳穿刺点，予局麻下行胸腔闭式引流术（中心静脉导管穿刺），待胸腔积液排净或明显减少后予胸腔内注药。A组以博来霉素40mg 溶于50 ml生理盐水注入胸腔，其后再注入香菇多糖4 mg 加生理盐水50 ml，最后注入利多卡因注射液5毫升；B组以博来霉素 40mg 溶于 50 ml 生理盐水胸腔内给药，最后注入利多卡因注射液5毫升；每周给药1次，4周（1月）为1疗程。胸腔注药前予地塞米松预防过敏，药物注入后嘱患者缓慢转动体位，使胸腔内药物均匀的接触胸膜。每周复查血常规、生化、胸部B超1次，记录给药后反应。
1.3疗效判定
一个疗程结束后参照世界卫生组织(WHO)癌性渗液疗效判定标准[3]:完全缓解(CR):胸腔积液完全消失，症状完全缓解并维持4 周以上;部分缓解(PR):胸腔积液减少＞50%，症状明显改善并维持 4 周以上;无效(NR):未达到以上标准或胸腔积液增多。总有效率 = ［(完全缓解+ 部分缓解) /N］×100%。
1.4统计学分析采用 SPASS13.0 软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效
根据复查胸部 B 超检查结果，依据上述判定标准，A组完全缓解20例，部分缓解 6 例，总有效率为 83.9%(26/31);B组完全缓解15例，部分缓解6例，总有效率72．4%(21/29)。A组与B组总有效率比较差异有统计学意义(P ＜0.05)(见表1)。
3 讨论
恶性胸腔积液是一种常见的肿瘤并发症，一旦出现，患者的生活质量将明显下降，如不进行治疗，一般中位生存期不超过3个月。因此有效地控制胸腔积液，可明显改善患者的生存质量，延长患者的生存时间。目前多采用胸腔局部处理控制胸腔液，即将胸腔积液尽量排除干净后注入硬化剂、化疗药物或生物反应调节剂，目的在于减少或排除胸腔积液，缓解压迫 症状，同时造成胸膜腔无菌性炎症及粘连，达到胸腔积液增长缓慢或不再生长的目的，从而控制胸腔积液[4]。
香菇多糖是一种多糖类生物反应调节剂及免疫增强剂，是从香菇子实体的热水提取物分离出的具有抗肿瘤活性和增强机体免疫功能的多糖。大量实验证实香菇多糖并无直接细胞毒作用，是通过增强T淋巴细胞亚群和NK细胞活性，降低CD8活性，诱导活化的杀伤性T细胞及巨噬细胞，影响自然杀伤细胞活性等途径来提高细胞免疫，从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究证实，香菇多糖对动物 S-180 肉瘤、艾氏腹水癌有较好的抑制作用。香菇多糖与化疗药联用，可使化疗药物的敏感性改变，增加化疗药的疗效[5]。
博莱霉素是从链霉素轮枝孢菌属中分离出的抗肿瘤抗生素，能抑制DNA的合成，是一种人工合成的低毒高效的抗肿瘤药物，其抗癌作用强，抗癌谱广，给药途径多。博莱霉素在治疗癌性胸水中被作为一种硬化剂，腔内给药产生化学性炎症，胸膜腔粘连闭合、固定、阻止胸水渗出。有报道其治疗恶性胸腔积液有效率达76.6％[6]。本例香菇多糖联合博来霉素总有效率为83.9%(26/31)，与国内学者报道相符合；香菇多糖与博莱霉素联合用药既增强对肿瘤细胞的杀伤作用，又增强机体的免疫功能，对恶性胸腔积液有很好的抑制作用，可产生明的协同作用，提高了治疗效果，减轻了患者的痛苦，使晚期肿瘤患者提高了生活质量。这与本例治疗的有效率及副反应较少相符合。
同时，中心静脉导管闭式引流具有以下优点[7]：（1）引流为持续性胸腔压力变化缓慢，有效降低肺水肿及其他心血管并发症；（2）避免反复穿刺损伤肺组织，降低气胸发生率；（3）可长时间保留，可以反复引流胸腔积液及胸腔内注药；（4）导管柔软，携带方便，不影响患者的正常生活。
本实验应用中心静脉导管胸腔闭式引流后注入香菇多糖和博来霉素治疗恶性胸腔积液患者，避免了行多次胸膜腔穿刺术，操作简便易行，疗效较好，能提高患者生活质量，并发症少，值得进一步推广应用。由于本实验样本量较少，更有说服力的结果尚需更大规模的临床随机对照试验及更为科学合理的研究方法来证实。
参考文献
［1］ 龙心颖，龙海潮.香菇多糖治疗恶性胸腔积液疗效观察［J］,齐齐哈尔医学院学报，2011，32（9）：1392-1393.
［2］ 宁泽，谭晓明.奈达铂联合高聚生灌注治疗肺癌恶性胸腔积液疗效分析［J］，重庆医学，2012，41（3）298-299.
［3］ 向莉，任培蓉.老年恶性胸腔积液患者灌注化疗联合热疗的临床研究［J］，重庆医学，2010，39（5）：555-556.
［4］ 王立伟，焦顺昌.恶性胸腔积液的综合治疗新进展［J］,中国肿瘤临床,2006,33(4):236-239
［5］ 骆小敏，董粉英.香菇多糖联合顺铂治疗肺癌胸腔积液疗效观察［J］,今日医药，2011，21（5）：307-308
［6］ 魏荣友，肖建华.博来霉素治疗恶性胸腔积液40例疗效分析［J］，中国社区医师，2005，7（110）28-29
［7］ 何文杰，江波.中心静脉导管闭式引流联合白介素2腔内灌注在晚期肺癌并恶性胸腔积液中的应用［J］，重庆医学，2013，42（4）445-446
论文作者:梁承友1,李永刚1,刘顺顺1,李平1,,周旭坤2
论文发表刊物:《医师在线》2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/7
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