王亚燕１ 徐玮玮２
１,２山东省济宁医学院附属医院儿科 山东 济宁 ２７２０２９
【摘要】 目的 探讨美罗培南治疗小儿血液肿瘤感染的临床效果及安全性.方法 随机将２４６例在我院血液科接受治疗的血液肿瘤感染患儿分为观察组和对照组各１２３例,对照组采用亚胺培南治疗,观察组采取美罗培南治疗,比较两组患儿临床疗效及不良反应.结果 观察组治疗总有效率９３．５０％明显高于对照组８１．３０％(x２＝８．３０５,P＜０．０５),两组患儿不良反应发生率比较无差异性(５．６９％ vs２．４４％)(x２＝１．６６８,P＞０．０５).结论 美罗培南有助于提高小儿血液肿瘤感染疗效好,且安全可靠.【关键词】 小儿血液肿瘤感染; 美罗培南; 亚胺培南【中图分类号】R７２５．６【文献标识码】B 【文章编号】１００１－５３０２(２０１５)０９－０８０３－０１
白血病、再生障碍性贫血等血液系统疾病常使用抗肿瘤药物治疗,疾病本身和药物的毒副作用均可引起中性粒细胞减少,使患者疫功能降低,极易诱发各种感染,且感染经常规抗生素治疗效果不明显,部分患者甚至继发败血症[１].小儿用药安全性要求高,血液肿瘤感染患儿治疗的抗生素选择一直是临床讨论的焦点.亚胺培南是经临床验证的具有良好的疗效和抗菌活性药物,美罗培南是第二代碳青霉烯类抗生素,是血液系统疾病患者粒细胞减少及严重感染的经验用药.本研究采取随机对照的原则,分别采用美罗培南和亚胺培南治疗两组基线资料相近的血液肿瘤感染患儿,现就两组治疗效果及不良反应报道如下.
１ 资料与方法１．１ 一般资料选择２０１３年４月—２０１５年２月到我院小儿血液科就诊的２４６例血液肿瘤感染患儿纳入研究,入选患儿监护人均知晓研究目的、同意治疗方法.其中男１３５例,女１１１例;年龄３－１４(７．３５±２．０４)岁;原发疾病:急性淋巴细胞白血病(ALL)１０９例,急性非淋巴细胞性白血病(AML)７５例、急性和慢性再生障碍性贫血(SAA＋CAA)３６例、霍奇金淋巴瘤１４例、骨髓增殖异常综合征(MDS)７例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)５４例.合并感染类型:呼吸系统感染１１７例、败血症５５例、肠道和肛门周围感染３９次、口腔感染１３次、皮肤感染９次,其他感染１３例.采用随机数字表法分为观察组和对照组各１２３例.两组患儿性别、年龄、原发疾病、合并感染等资料比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).
表１ 两组临床疗效比较[n(％)]
１．２ 纳入标准入选患儿均有明显感染、发热症状,细菌学培养明确细菌感染及类型,经其他广谱抗生素治疗病情无好转.排除换用２种或２种以上的抗生素治疗、合并严重心肝肾功能不全及不配合治疗的患儿.１．３ 治疗方法两组患儿均继续使用原抗肿瘤药物,停止原使用的抗生素.对照组给予注射用亚胺培南西司他丁钠(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J２００８００４７,进口药品注册证号H２００８００７０,规格０．５g/支)５０mg/kg??d,加入０．９％生理盐水稀释后缓慢静脉滴注,分为两次静脉注射,１次/１２h,连续治疗１－２周.观察组给予注射用美罗培南(苏州住友制药有限公司,国药准字J２００６００５０,进口药品注册证号BH２００６０３６８,规格０．５g/支)４０mg/kg??次,加入０．９％氯化钠溶液或５％葡萄糖溶液稀释后静脉注射,１次/８h,治疗疗程１－２周.美罗培南原则上单独使用,当临床判断无效时可配合使用阿米卡星或更换其他抗生素.
１．４ 观察指标观察两组患儿治疗效果、不良反应.依照卫生部新药疗效评价标准[２]设置四个判断标准:痊愈:治疗７２h后临床症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常;显效:治疗７２h后患者病情明显好转,其中１项未完全恢复正常;进步:治疗７２h后病情有所好转;无效:治疗７２h后病情无好转甚或加重.不良反应包括烦躁不安、转氨酶升高、消化道症状等.１．５ 统计学方法采用SPSS１９．０统计软件录入数据并进行统计学分析,临床疗效、细胞学疗效、不良反应等计数资料用[n(％)]表示,采用卡方检验,P＜０．０５,差异有统计学意义.
２ 结果２．１ 两组患儿临床治疗效果比较观察组痊愈７３例,显２７例,进步１５例,总有效率９３．５０％明显高于对照组８１．３０％(P＜０．０５),见表１.２．２ 两组患儿药物不良反应比较观察组患儿发生烦躁２例、肝酶升高２例、恶心呕吐等消化道症状３例,不良反应发生率为５．６９％,对照组为２．４４％,均未作处理,停药后症状自行缓解.两组患儿不良反应发生率比较无差异性(P＞０．０５),见表２.
３ 讨论抗肿瘤药物联合化疗及免疫抑制剂是治疗肿瘤和血液系统疾病的有效方法,但药物的毒副作用可引起中性粒细胞减少,抑制患者免疫功能,常诱发感染,部分患者甚至发生多种病原微生物合并感染[３],不仅影响疾病本身的治疗,严重者威胁患者的健康和生命安全,必须选择有效的抗生素予以治疗.美罗培南是IDSA２００２的用药指南[４]建议的首选治疗药物之一,为人工合成的第二代碳青霉烯类抗生素,能够轻易穿透大多数革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁,选择性地结合青霉素结合蛋白(PBPs),抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用[５];美罗培南能对抗细菌产生的β内酰胺酶的降解能力,不易产生耐药性,可杀灭和抑制大部分需氧和厌氧病原体.王坚敏等[６]研究显示,美罗培南对呼吸系统感染有效率高达１００．０％,认为美罗培南可作为血液系统疾病合并中重度感染者的经验用药.本研究中,观察组治疗总有效率(９３．５０％)明显高于对照组(８１．３０％),表明及早应用美罗培南可提高小儿血液肿瘤感染的治疗效果.美罗培南为第二代碳青霉烯类药物,结构稳定,可经肾小球滤过和透过肾小管,对机体肾脏的毒副作用较弱.美罗培南主要不良反应包括中枢神经系统毒性(患者表现出烦躁不安)和胃肠道反应(恶心﹑ 呕吐、腹泻、食欲下降),另外美罗培南还可引起轻度肝损,临床可见转氨酶轻度升高[７].这些不良反应经停药后可自行消失.本研究中,两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义,提示美罗培南具有较高的安全性.
表２ 两组患儿药物不良反应比较[n(％)]
本文研究表明,美罗培南有助于提高小儿血液肿瘤感染治疗效果,且未增加不良反应,可作为临床首选药物.本文研究的局限性在于没有从血液学指标进行比较,难以挖掘美罗培南治疗的可能作用机制.
参考文献[１] JaskulaE,LangeA,Kyrcz－KrzemienS,etal．NOD２/CARD１５singlenucleotidepolymorphism１３ (３０２０insC)isassociatedwithriskofsepsisandsinglenucleotidepolymorphism８(２１０４C＞T)withherpesvirusesreＧactivationinpatientsafterallogeneichematopoieticstemcelltransplantation[J]．BiolBloodMarrowTransplant,２０１４,２０(３):４０９－４１４[２] 马晓晓,黎阳,李红玉,等．７７株儿科住院患儿的病原菌分布及耐药性分析[J]．中华医院感染学杂志,２０１１,２１(１１):２３５４－２３５６．[３] KakuN,YanagiharaK,MirinagaY,etal．DetectionofLegionellapneuＧmophilaserogroup１inbloodculturesfromapatienttreatedwithtumornecrosisfactor－alphainhibitor[J]．JInfectChemother,２０１３,１９(１):１６６－１７０[４] 郑智茵,虞荣喜,刘俊玲,等．美罗培南治疗血液系统疾病合并感染的疗效与分析[J]．中医药学刊,２００５,２３(１０):１９１０－１９１２．[５] 李春怀,何永艳,王玥,等．急性淋巴细胞性白血病患儿诱导缓解化疗期间合并侵袭性真菌性鼻－鼻窦炎２例[J]．中国当代儿科杂志,２０１４,１０:１０６０－１０６１．[６] 王坚敏,汤静燕,黄卫春,等．美罗培南治疗小儿血液肿瘤１９４例疗效分析[J]．中国实用儿科杂志,２００８,２３(１１):８３０－８３２．[７] 徐忠金．美罗培南治疗小儿血液肿瘤感染的临床疗效研究[J]．实用心脑肺病杂志,２０１３,２１(１１):３１－３３．
论文作者:王亚燕１ 徐玮玮２
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/3/1
标签：患儿论文; 血液论文; 不良反应论文; 两组论文; 肿瘤论文; 疗效论文; 小儿论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;