马媛媛 郭宏岗 尹文杰 郑陪浩 李莉 人民解放军海军总医院血液科 北京 １０００４８ 作者简介:马媛媛,女,硕士.人民解放军海军总医院血液科.主治医师.研究方向:难治复发白血病. 通讯作者:马媛媛.
【摘要】 目的 探讨白血病患者合并使用广谱抗生素对凝血功能的影响,及干预治疗的必要性.方法 采用回顾性研究方法:收集白血病患者合并使用广谱抗生素时间７天至３周且在使用抗生素后规律检测凝血功能指标的患者８７例,对其使用抗生素前后凝血酶原(PT)值、活化部分凝血活酶时间值(APTT)、国际标准化比值(INH)的变化进行配对t检验.采用前瞻性研究方法 将白血病合并使用广谱抗生素时间预计大于１周患者６０例,随机配对分组分为对照组及治疗组,治疗组在抗生素使用第６天加用维生素K注射液,每两日检测PT,APTT及INH 值,比较对照组及治疗组PT、APTT 及INH 值.结果 回顾性分析中８７例患者在使用抗生素后PT、APTT、INH 升高,有统计学意义(P＜０．０１).在前瞻性分析中,与对照组相比,治疗组在给予维生素K干预后检测PT、APTT、及INH 值未出现明显异常,与对照组比较有统计学意义(P＜０．０１).结论 在预计会长时间使用广谱抗生素白血病患者在抗生素使用期间应该于维生素K 注射液干预治疗可有效改善凝血功能异常. 【关键词】 广谱抗生素; 凝血功能; 维生素K 【中图分类号】R７３３【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０４３７－０２
１ 资料与方法
１．１ 研究对象收集我院血液科病房２０１２年１月至２０１５年１月期间病房白血病化疗患者合并使用广谱抗生素患者８７例,对其资料采用回顾性分析.并对２０１５年１ 月至７月期间我院血液科病情稳定白血病患者行巩固化疗,且凝血指标正常, 合并使用抗生素６０例患者,其中男３９例,女２１例,年龄１９岁至６３岁,平均年龄４３．７±１２．３岁,随机分组为对照组及药物处理组,两组年龄,性别无统计学差异.前瞻性研究分析.排除有凝血异常相关疾病患者,排除肝功能异常患者.
１．２ 研究方法收集白血病患者合并使用广谱抗生素时间７天至３周患者８７例,对其使用抗生素前后PT、APTT、INH 的变化进行配对分析,初步确定抗生素对凝血功能的影响.并采用前瞻性单臂研究从,将白血病合并使用广谱抗生素时间预计大于１周患者６０例,年龄在１９~６３岁,肝功能正常,凝血指标正常的患者随机配对分组分为对照组及治疗组,治疗组在抗生素使用第６天加用维生素K 注射液,每两日检测PT,APTT 及INH 值,比较对照组及治疗组PT、APTT 及INH 值.
１．３ 统计学方法使用SPSS１５．０统计软件.８７例患者对抗生素使用前、后APTT、PT、INH 的数据进行配对t检验,P＜０．０５ 为差异有统计学意义.前瞻性研究中,对６０例患者中分组为对照组及治疗组患者在抗生素使用结束后APTT、PT、INR的数据进行成组t检验,P＜０．０５为差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 回顾性研究８７例患者中有６５例出现凝血功能指标PT 及INH 的延长.对抗生素使用前、后PT、INH 的数据进行配对t检验,为差异有统计学意义(见表１).且对６５例出现凝血功能异常患者其初次凝血指标延长时间统计中位时间为７．９±１．２天. ２．２ 前瞻性随机对照研究６０例患者在使用抗生素前凝血指标均正常.将停止抗生素后凝血指标行t检验.结果显示两组凝血指标中PT 及INH 差异有统计学意义(P＜０．０５), 而APTT未见明显差异(P＞０．０５).
３ 讨论
天然维生素K分为K１、K２两种,K１主要存在于绿色植物中,而K２则主要为肠道细菌生成.健康人对维生素K的需要量低而膳食中含量比较多.原发性维生素K缺乏不常见.早期有研究显示成人维生素K缺乏性出血多发生于进食少并服用抗生素的病人中,而白血病患者在围化疗期间因消化道反应大,进食通常较少.而化疗后出现骨髓造血抑制,抵抗力下降,多会发生感染, 合并使用广谱抗生素.是继发性维生素K缺乏性出血的主要人群. 早在上世纪有研究显示广谱抗生素尤其是头孢三代类抗生素可以通过影响维生素K的生成及作用影响凝血功能.其机制如下.１、使用广谱抗生素后肠道正常菌群被清除,包括能产生维生素K２的一类革兰氏阴性菌被清除,维生素K２缺乏导致凝血因子的生成减少[１．２].２、头孢类抗生素分子结构中含有的N－甲基硫代四氮唑(NMTT)侧链基团通过对肝脏微粒体氧化羧化酶或维生素K氧化还原酶,导致维生素K２合成不足[３．４．５].早期人民对青霉素,头孢类抗生素对凝血功能的影响有初步研究,但随着更广谱抗生素如碳青霉烯类抗生素投入临床使用,目前尚缺乏对该类广谱抗生素对患者凝血功能的影响分析.本文通过收集白血病患者围化疗期间使用广谱抗生素大于１周８７例,回顾性分析其使用抗生素前后凝血指标变化,统计显示６２例患者在接受抗生素治疗期间出现凝血指标延长,有统计学意义,中位时间为７．９天,这与早期的报道是一致的[６].但在前瞻性研究中,统计显示对照组与治疗组中,PT 及INH 统计有差异,而APTT则无明显差异.考虑可能从在如下几种可能:１、在前瞻性研究中病例数较少,还需要加大样本量;２、维生素K依赖性凝血因子主要有IIVIIIXX四种,除了IIIXX为共同途径所需因子外,VII主要在外源性凝血途径中,故补充维生素K对PT的影响较APTT明显;３、白血病患者围化疗期间多有进食减少,血清白蛋白等生成减少,也影响凝血功能的恢复. 白血病患者围化疗期间,多伴有重度感染,从而常合并使用广谱抗生素. 而随着广谱抗生素的不断升级,其治疗期间的相关合并症却没有得到足够认识.本文研究初步提示白血病患者围化疗期间,若需要合并使用广谱抗生素, 应注意凝血功能的改变,必要时增加维生素K 干预治疗,可减少患者出血风险. 参考文献[１] 围手术期应用抗生素对凝血功能的影响.吴克瑾,贾谊君.中国实用外科杂志２０１２年１１月第３２卷第１１期８８９－８９０.[２] EffectsofavitaminK－deficientdietandantibioticsinnormalhumanvolunteersAllisonPM;Mummah－SchendelLL;KindbergCG;HarmsCS;BangNU;SuttieJW,TheJournalOfLaboratoryAndClinicalMediＧcine[JLabClinMed],ISSN:００２２－２１４３,１９８７Aug;Vol．１１０(２),pp．[ １８０－８;Publisher:Elsevier;PMID:３５９８３４７ ３] 梁晓丽,宋建华,裴艺芳．头孢哌酮/ 舒巴坦钠致血小板减少[J]．药物不良反应杂志,２００７,９(５):３６７． [４] AlagozluH,CindorukM,UnalS．SevereINRelevationinapatientwithcholedocholithiasisreceivingcefoperazone[J]．ClinDrugInvestig,２００６,[ ２６(８):４８１． ５] 王艳宁,钟慧．头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能异常４ 例[J]．中国药房,[ ２００５,１６(１７):１３２９． ６] 郝艳坤,王乐秋,许晓义．头孢哌酮钠致骨科围术期病人凝血功能障碍的分析[J]．中国美容医学,２０１０,１９(４):１２３．
论文作者:马媛媛 郭宏岗 尹文杰 郑陪浩 李莉
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
标签：抗生素论文; 凝血论文; 白血论文; 维生素论文; 患者论文; 广谱论文; 头孢论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;