许溧娟（辽宁省朝阳市中心医院药材科 辽宁朝阳 122000）
【摘要】 本文对各类药物在妊娠期的合理应用进行了归纳，以期对妊娠期合理用药有所帮助。
【关键词】 妊娠期 合理用药
【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）40-0021-02
由于妊娠期妇女的生理药理特殊性，及胎儿在整个孕期中（特别是药物致畸作用最危险的前三个月）对各种药物的敏感性，并直接关系到下一代的身心健康，使得药物在妊娠期的合理应用成为临床医药工作者需要注意的重要问题。孕妇服药不仅要考虑药物对母体的药理作用，还必须将胎儿作为药物的潜在接受者来对待，既要缓解孕妇的病情，又不能损害胎儿的正常发育。下面就各类药物在妊娠期的合理应用总结如下：
1 抗菌药物
1.1青霉素类
青霉素类是一类安全性大、没有毒性作用的抗菌药物，虽然过敏反应常见，但可通过皮试加以预防。因为青霉素的药物作用主要依赖于血清中游离抗生素浓度，与蛋白结合浓度越高，透过胎儿体内的量则越少[1]。1979年，美国食品及药品管理局（FDA）将青霉素列为妊娠用药B类（动物实验及人类实验未证实对胎儿有害；或动物实验有不良反应，但人类尚无对照实验研究），是较安全的药物之一。由于青霉素的过敏反应较多，对于孕妇这类特殊人群，要注意询问过敏史。
1.2头孢菌素类
头孢菌素类药物的抗菌谱广，对大多厌氧菌有效，基本无肾脏毒性，所以对胎儿的影响较小，孕妇可以选用[1]。目前临床使用较多的为：头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林钠、头孢噻肟钠及头孢曲松钠等。
1.3其他类
氨基糖苷类如卡那霉素、链霉素及庆大霉素等，具有听神经毒性、肾毒性，易造成先天性耳聋；酰胺醇类的氯霉素，能引起灰婴综合征、血小板减少和肝损害；喹诺酮类的氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星会造成软骨坏死；磺胺类会引起高胆红素血症等。妊娠期妇女为保证用药安全都应避免应用。
2 抗心率失常药[2]
作为IA类药物临床应用的代表药物，奎尼丁用于治疗妊娠期母婴心律失常已有近70年历史，能通过胎盘屏障，未发现对胎儿有致畸作用；但是超剂量使用时，奎尼丁可导致流产、损伤胎儿第8对颅神经等。IB类药物的代表药美西律也可通过胎盘屏障，并无胎儿致畸作用，有报道称，妊娠期使用美西律可引起胎儿心动过缓、宫内生长迟缓、低体重儿及低Apgar评分等。但是，美西律对于人类妊娠期应用的临床资料较少，其安全性有待进一步验证。IC类代表药物普罗帕酮目前尚无致畸性报道，它及其活性代谢产物5-羟基普罗帕酮均能通过胎盘屏障，胎儿血液中的药物浓度为母体血液中药物浓度的30~40%。曾有报道，普罗帕酮可安全用于妊娠晚期。
II类药物中，如普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等均可透过胎盘屏障。普萘洛尔作为妊娠期应用最为广泛的β肾上腺素能受体阻滞药，其应用历史近40年，被大量临床实践证实具有较好的安全性。有报道称，美托洛尔可引起胎儿生长迟缓，但目前尚无致畸报道。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆由于阿替洛尔归为D类，虽然它可以降低子痫前期的发生率，仍不建议在妊娠期应用。
因为III类药物胺碘酮可能会导致子代精神发育迟缓、言语及表达能力下降等，并有关于在胺碘酮对胎儿的影响包括甲状腺功能减退、心动过缓、早产、宫内生长迟缓、室间隔缺损等，所以仅限于在其他药物无效和有潜在致死性的心律失常的妊娠患者中应用胺碘酮。
IV类药物中维拉帕米可通过血脑屏障，有报道称，维拉帕米可减少子宫血流量而引起胎儿灌注降低，还可引起胎儿心动过缓、传导阻滞、收缩力下降、低血压、低体重甚至胎儿死亡。
3 抗消化道溃疡药物
3.1 H2受体拮抗药
法莫替丁、西咪替丁和雷尼替丁均被FDA分为B类。目前，尚无充分和可供对照的研究报道，法莫替丁对人类是否有致畸影响。有资料显示，妊娠首3个月内应用西咪替丁的460名新生儿存在重度畸形的有20例，应用雷尼替丁的516名新生儿中存在重度畸形的有23例，畸形率较一般群体均未见增高。
3.2质子泵抑制药
FDA将兰索拉唑分为B类，目前妊娠妇女中尚缺乏明确的研究结果。奥美拉唑，FDA划分为C类，有报道认为奥美拉唑在孕早期应用本药的个体危险性较低，并且在器官形成期应用本品不增加重度畸形的发生率[3]。
4 抗精神类药物
据报道，抗精神药物只有在妊娠期非常必要时才考虑使用，因为在妊娠期运用抗精神药物都是有风险的，需要对母婴进行适时的用药监测。有报道显示，氯丙嗪至新生儿缺陷率可达16.1%[4]；氯氮平作为妊娠期精神疾病患者的常见用药，有病例数据显示，妊娠期服用本品所产的婴儿出现新生儿痉挛和婴松综合征，表现为癫痫发作和肌张力低下。有报道显示，妊娠期间服用奥氮平的自然流产率、死产率、早产率等均在正常范围，因此初步证明奥氮平不增加致畸性。
5 抗凝药
孕妇既往患者血栓栓塞性疾病，在妊娠期间复发率高达5—10%，所以孕期需要进行抗凝治疗。肝素的分子量较大，一般不能通过胎盘，目前未有其致畸的报道。多数文献报道依诺肝素钠无致畸作用，因其平均分子量为4500，难以通过胎盘。茚满二酮类衍生物能通过胎盘，可能对胎儿产生不良影响，迄今为止关于其安全性的报道资料稀缺，因此在孕期应该避免使用。作为溶栓药的尿激酶，因其分子量极大，超过3000，故通过胎盘的机率极低[5]。目前的研究表明，本品在妊娠期的应用相对比较安全，但在临产前或产后1周内应用本品可能会引起严重的子宫出血，若妊娠18周前应用引起胎盘早剥的可能性也较大。
6 抗高血压药
肼苯哒嗪、甲基多巴对母体及胎儿无不良影响，可以作为妊娠期首选药。由于噻嗪类利尿药可致胎儿宫内发育迟缓、血小板减少及新生儿黄疸等，所以孕妇应避免使用。硝苯地平的不良反应较多，而且存在增加产后出血的危险，所以不宜应用。
7 止痛药物
经验认为对乙酰氨基酚和阿司匹林可安全用于妊娠前六个月，但有文献报道[6]，阿司匹林有可能导致妊娠期最后阶段孕妇和胎儿出血。大剂量应用对乙酰氨基酚时，也可能导致母体和胎儿肝脏和肾脏的损害。有报道称，布洛芬会致羊水减少，作为前列腺素合成酶抑制剂，从妊娠34周后应避免对其的使用。
综上所述，医药工作者在对妊娠患者进行药物治疗时，需要尽可能的使用无致畸性、毒副作用小的药品，从而保证孕妇和胎儿的安全和健康。
参考文献
[1]王亚玲，葛薇.抗生素在妊娠期的合理应用.中国卫生产业，2012，（23）：185-185.
[2]朱航，时向民.抗心律失常药物对妊娠期及哺乳期的影响.武警医学，2010年第21卷第7期：632-634.
[3]蔡林雪.妊娠期应合理选择抗消化道溃疡药物.海峡药学，2010年第22卷第5期：184-186.
[4]朱怡康，李春波，等.抗精神药在妊娠期的用药安全性.中华精神科杂志，2011年第44卷第2期：116-118.
[5]游泽山.孕产妇用药—第五讲抗凝药在妊娠期的应用.新医学，2002年第33卷第10期：625-625.
[6]张革化，李源译.AmbroBT,ScheidSC,PribitkinEA著.妊娠期耳鼻喉科处方用药指南.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006年第30卷第2期：141-143.
论文作者:许溧娟
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第40期供稿
论文发表时间:2014-4-24
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