杨鸣1 荣茜1 亓超逸1 赵新宇2 李嘉潼1 陈文峰（通讯作者）3
(1山东省泰山医学院基础医学院临床医学系 271000)
(2山东省泰山医学院运动医学与康复学院 271000；3山东省泰山医学院口腔医学院 271000)
【摘要】 本文对10名健康青壮年志愿者中进行了单纯单剂量口服甲硝唑400mg+氢分子医学手段干预，并与其进行了唾液药代动力学对比研究，以探讨氢分子医学对于甲硝唑在青壮年体内药物代谢动力学的影响。两组甲硝唑药时曲线均符合房-室开放模型。结果为：氢分子医学干预组（B组）和对照组（A组）之间药代动力学相关参数T检验差异显著，饮用吸入氢气组对甲硝唑吸收快，吸收量多，达峰快，消除速度慢，半衰期延长，AUC明显增大，引起体内药物浓度高持续时间久。结果表明吸入高浓度氢气有助于改善甲硝唑在人体内的代谢。
【关键词】 甲硝唑；药物代谢动力学；氢分子医学；氢气
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）32-0193-02
1.引言
甲硝唑，即1-(β-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑,其化学结构式如图1。主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗[1]。本研究主要探讨甲硝唑在青壮年人体药物代谢状况和影响代谢的相关因素。
2.材料和方法
2.1药品和材料
12名同年龄各种生理状况相当的健康大学生志愿者，服药前一周内禁饮酒；药品与试剂：足量甲硝唑片（0.4g）；器材：紫外分光光度计，普通离心机，超声波清洗器，漩涡混合器，EP管，移液器（1000微升）试管架，马克笔。
2.2 受试者选择：
健康成年者20人,平均年龄:21.5±2岁(19～22岁),平均体重56.1±5.45kg(49～63kg),经病史询问、体检、化验室检查均无心肝肾等脏器疾病各项生理指标正常，健康志愿者均为本院学生。
3.试验设计、标本收集
3.1标号：将8支EP管分别标记1～9号，分发给志愿者。
3.2服药：选取20名年龄相近，各种生理状况相当的健康青年大学生志愿者平均分成A，B两组,试验期间统一清淡饮食,禁烟、酒、含酒精饮料。A组服药前一周开始每天同一时间（晨7时）使用日本医用产氢机定点吸入5%的氢气10min包括实验当天。一周后，正式开始实验：两组分别于晨7时半空腹甲硝唑片（400mg）两片白开水送服，进食禁水两小时。
3.3 唾液采集
分别于药前，服药后 15min，30min，1h, 1.5h, 3h,5h 7h, 8h收集唾液3ml，依次储存在1-9号的EP管中,4℃冻箱保存备测。
3.4 样本处理：取磨口塞离心管9支，分别标记1-9号。将EP管中待测唾液全部转移到同号（1-9号）离心管中离心。
3.5 离心：将离心管放入离心套管中，每2套管为一组配平后，对位放入离心机中，加盖，3000r/min离心10min,停转后轻轻取出离心管。
3.6 样本测定：按照UV-2000紫外分光光度计说明，依次测定这12位志愿者唾液中甲硝唑的吸光度，记录。
4.数据处理，制备标准曲线。
将所测得的样本唾液药物相关参数以3P87实用药代动力学程序处理,合成药-时曲线,并计算药物代谢动力学相关参数,对两组药代动力学数据进行T检验分析其差异。
5.实验结果
A，B两组志愿者服药后的唾液剩余药物浓度见表1;其浓度—时间数据经SPSS数据处理软件拟合,符合口服房-室模型,经T检验,显示两组主要药代参数差异有显著性(P<0.01)。两组药物分布均属全身体液分布,T1/2等SD值较大,反映出A,B两组对甲硝唑代谢差别较大,药代动力学参数看来氢分子医学干预组（B组）对甲硝唑的吸收速率加快,吸收量增大。
Table 1: The pharmacokinetics parameters of metrondazol after
a single oral dose of 400mg (n=9,mean±SD)
6.讨论
6.1 甲硝唑在体内主要是经肝脏的羟基氧化代谢,其中约50%以上以原形经肾排泄,而另一部分则转化为葡萄糖醛酸结合物,而已有研究表明氢气能有效改善人体的代谢水平,因而也可能引起甲硝唑的体内过程与正常人有一定差异。
6.2.药物吸收用利用药物的吸收率很大程度上受药物本身及血液中的酸碱度生的影响,已有报道指出，给青壮年引用富氢水可以增加运动过的人们血清中碳酸氢根的水平和血液中的PH值，从而使血液中的酸度降低[2]。甲硝唑口服给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中。而甲硝唑属于酸性药物，因此在碱性血液中更易电离成离子状态，离子状态的药物无法透过细胞膜因此可以用来防止甲硝唑过度用药，并且降低其不良反应如恶心、厌食、呕吐的发生。
6.3本文采用唾液药物代谢动力学进行氢分子医学手段干预与正常人甲硝唑药代动力学比较研究。有人曾对甲硝唑唾液药代动力学进行过系列研究，并证明了可以使用甲硝唑唾液药代动力学间接研究血浆药代动力学[3-4]。
本实验采用UV-2000分光光度计测定甲硝唑方法,器分辨率更高，杂散光更低，稳定性、可靠性更强，分析更加准确所得药代动力学参数与以往报道结果及文献所示相类似。
【参考文献】
[1]何方洋，万宇平，祝旋，罗晓琴.鸡肉中硝基咪唑类药物残留ELISA检测试剂盒的研制[J];中国家禽;2011年07期.
[2]王向,庞晓燕.西帕依固龈液辅助治疗牙周炎疗效观察[J]. 山西医药杂志,2013,42(11):1285.
论文作者:杨鸣,荣茜,亓超逸,赵新宇,李嘉潼,陈文峰
论文发表刊物:《医药前沿》2015年11月第32期
论文发表时间:2016/5/4
标签：甲硝唑论文; 动力学论文; 药物论文; 唾液论文; 氢气论文; 两组论文; 志愿者论文; 《医药前沿》2015年11月第32期论文;