（1.西安交通大学第二附属医院神经内科 陕西西安 710004；2.商洛市中心医院神经内科 陕西商洛 726000）
摘要：阿司匹林在防治血栓栓塞性血管疾病方面有着广泛的应用，大量证据证实心、脑和外周血管疾病患者应用阿司匹林可减少各类栓塞和血栓形成事件约23%。但发现部分患者在服用治疗剂量阿司匹林（ASA）时仍发生血栓栓塞等血管事件，这种现象被称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）[1]。对于存在AR 的人群在不良事件发生之前作出准确的预测具有重要的意义，但目前临床上没有统一的测定方法。为探讨缺血性脑卒中患者体内血小板膜糖蛋白CD62p、CD63 及GPⅡb /Ⅲa 的变化与阿司匹林抵抗的关系，确定缺血性脑卒中早期识别的参考指标，对商洛市中心医院60 例缺血性脑卒中患者和30名健康体检者进行对照研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
2016年1月—2017年1月商洛市中心医院缺血性脑卒中患者60例。诊断标准参考中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南[2]。其中男38例，女22例，年龄39岁～75岁（60.5岁±9.6岁）。随机选取同期同年龄段健康体检者30名作为对照组，其中男16 名，女14 名，年龄38岁～75岁（61.2岁±8.5岁）。
1.2 排除标准
对阿司匹林治疗有明显禁忌证；已接受血小板GPⅡb /Ⅲa治疗者；计划或已接受抗血小板治疗者；脑血栓形成或脑梗死患者；住院前2周内使用过非甾体抗炎药物者；血液病或出血倾向者；有肝肾功能不全；恶性肿瘤患者；血小板计数>450×109/L或<100×109/L；血红蛋白<90 g/L。
1.3 分组与检测方法
1.3.1 血小板膜糖蛋白的测定
采用FCM检测，治疗前所有对象清晨空腹采集静脉血2 mL，枸橼酸钠抗凝。使用流式细胞仪测定标本血小板糖蛋白CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa表达阳性率。60 例缺血性脑卒中患者治疗2周后需再次测量。
1.3.2 血小板聚集率（PAG）测定
60例患者接受阿司匹林治疗两周后清晨空腹采集静脉血5 mL，抗凝、离心、分离富含血小板血浆，以二磷酸腺苷（ADP，10 moL/L）、花生四烯酸（AA，0.5 mmoL/L）为诱导剂，采用比浊法测定PAG。
1.3.3 分组 根据PAG
结果，PAG≥70%和0.5 mmoL/L AA诱导的PAG≥20%作为阿司匹林抵抗组，将60例患者分为分为阿司匹林抵抗组（AR组）8例、阿司匹林敏感组（AS组）52例，30名健康者作为对照组。
1.4 统计学处理
采用 SPSS 11.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，率比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 各组PAG 试验结果（见表1）
3 讨论
阿司匹林在缺血性脑血管疾病的一级和二级预防中具有重要的地位，通过长期服用小剂量阿司匹林可有效地减少心脑血管事件的发生。但近年来研究表明，部分人群对阿司匹林在规律服用治疗剂量阿司匹林的情况下，仍有心脑血管事件的发生。这部分人群口服阿司匹林后出血时间并不延长，而且还有胶原、花生四烯酸、ADP诱导体外血小板聚集的现象[3]，即阿司匹林抵抗。AR 普遍存在于心、脑血管疾病人群及健康人群中，发生率为5.5%～60%[4]。对于这部分人在不良事件发生之前作出准确的预测具有重要的意义。然而目前由于阿司匹林抵抗的确切机制尚不清楚，给确诊带来一定困难。有研究表明AR人群红细胞诱导血小板产生ADP、β血栓球蛋白等血栓形成因子，以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体Ⅲa 亚单位的基因多态性使得前列腺素F2α水平以及血小板对胶原的敏感性增加，从而增强了血小板的活性以及血小板的聚集率[5]。因此，血小板膜糖蛋白可能与缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗有一定关系。为探讨缺血性脑卒中患者体内血小板膜糖蛋白CD62p、CD63 及GPⅡb/Ⅲa的变化与阿司匹林抵抗的关系。笔者对商洛市中心医院60例缺血性脑卒中患者和30名健康体检者进行对照研究。结果60例缺血性脑卒中患者中检测出阿司匹林抵抗8例，占13.3%。通过测定治疗前后患者血小板CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa 表达的阳性率比较，60例缺血性脑卒中患者治疗后血小板CD62p、CD63 及GPⅡb /Ⅲa 表达的阳性率较治疗前明显降低，但高于对照组水平。AR组患者血小板GPⅡb/Ⅲa表达阳性率高于AS组（P<0.01）。研究结果证实了不同人群对于阿司匹林的敏感性确实存在差异，阿司匹林治疗虽然在一定程度上降低了脑卒中患者血小板活化，但对于AR患者接受阿司匹林治疗后血小板GPⅡb/Ⅲa 仍高表达，血小板活化状态可能较长时间存在，AR患者GPⅡb/Ⅲa高表达可能与AR有关。
参考文献
[1]张颖冬.阿司匹林防止缺血性脑血管病中的阿司匹林抵抗[J].临床神经病学杂志，2005，18（3）：161163.
[2]孙世光.急性缺血性脑卒中诊治指南[J].中华神经科杂志，2010，43（2）：113.
[3]王传新，卢振铎，杨晓静，等.冠心病患者治疗前后血小板活化质变CD62P及GP的检测及临床意义[J].临床检验杂志，2004，22（2）：135136.
论文作者:李娟1，2,展淑琴1
论文发表刊物:《航空军医》2017年28期
论文发表时间:2018/2/5
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