(重庆市铜梁区人民医院泌尿外科 重庆 铜梁 402560)
【摘要】目的:观察吉西他滨膀胱灌注化疗对预防非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)术后复发的治疗效果。方法:选择2013年2月至2015年2月我科收治的NMIBC患者52例为研究对象,所有患者均采用经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)。随机分为2组,实验组给予吉西他滨(1000mg)进行膀胱灌注化疗,对照组应用吡柔比星(30mg)进行膀胱灌注化疗,观察两组的复发率及不良反应。术后膀胱镜随访24个月。结果:随访期间吉西他滨组肿瘤复发率为23.1%,吡柔比星组为42.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应主要为膀胱刺激症状,吉西他滨组发生率为15.4%,吡柔比星组为34.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吉西他滨膀胱灌注预防NMIBC术后复发的疗效确切,复发率较低,且不良反应较少,值得临床推广。
【关键词】 吉西他滨;非肌层浸润性膀胱癌;经尿道膀胱肿瘤电切术;膀胱灌注化疗;临床疗效
【中图分类号】R737.14 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)16-0076-02
Clinical observation of bladder instillation of gemcitabine chemotherapy to prevent recurrence of non-muscle-invasive bladder cancer
Wei Chao.
Department of Urology, People,s Hospital of Tongliang District, Chongqing 402560
【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy of bladder instillation of gemcitabine chemotherapy to prevent recunrrence of non-muscle-invasive bladder cancer. Method The clinical data of 52 patients with non-muscle-invasive bladder cancer who treated with transurethral resection in our hospital from Feb 2013 to Feb 2015 were analyzed. These patients were randomly divided into 2 groups. Group G1 received intravesical gemcitabine 1000 mg and group G2 received received 30 mg of pirarubicin after the operation.The tumor recurrence rate and the adverse reactions were also observed. All patients were followed up for 2 year. Result The recurrence rate were 23.1%and 42.3% in group G1 and group G2 respectively(P<0.05). The main adverse reaction was chemical cystitis,and the results of group G1 and group G2 were separately 15.4%and 34.6%(P<0.05). Conclusion The bladder instillation of gemcitabine chemotherapy to prevent recunrrence of non-muscle-invasive bladder cancer is effective and safety. It is worth clinical promotion.
【Keywords】 Gemcitabine;Non-muscle-invasive bladder cancer;Transurethral resection;Bladder instillation;Clinical effect
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,国内发病率呈逐渐增长趋势[1]。70%~80%膀胱癌患者的病变局限于黏膜(Ta -Tis)或黏膜下层(T1)称为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer NMIBC)[2]。目前主要治疗方案为经尿道膀胱肿瘤电切术联合膀胱灌注化疗。术后肿瘤复发率较高,预防复发同样是膀胱癌治疗的重要环节。吉西他滨目前广泛应用于肌层浸润性膀胱癌的全身化疗(GC方案),部分学者将其应用于膀胱灌注化疗,也取得了较好疗效[3]。为观察吉西他滨预防NMIBC术后复发的效果,笔者选取所在医院2013年2月至2015年2月收治的52例NMIBC患者进行研究,现报告如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选取我院2013年2月至2015年2月收治的52例非肌层浸润性膀胱癌患者,其中男性42例,女性10例,年龄48~82岁,中位年龄61.2岁。术前均行B超、泌尿系CT三维重建(CTU)、膀胱镜活检等检查,排除远处转移。肿瘤病理分级:34例G1级,11例G2级;7例G3级。患者积极配合治疗,术前已将可能进入分组情况及相应的治疗方式告知患者,患者签署知情同意书。2组一般资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1手术方法 采用德国产Storz26F电切设备,入镜后观察肿瘤的大小、数目、形态、位置,针对不同的肿瘤,带蒂或者不带蒂采用不同的切除方法,完全切除肿瘤及肿瘤基底周围(2.0cm),深达浅肌层。2组患者手术均由同组医师完成。
1.2.2灌注方法 实验组术后即刻(24小时内)给予吉西他滨膀胱灌注1次(生理盐水50mL、吉西他滨1000mg),对照组术后即刻给予吡柔比星膀胱灌注1次(生理盐水50mL、吡柔比星30mg)。后每周1次,连续8次;之后每月1次,持续至术后1年。术后随访2年,每3个月复查1次膀胱镜,观察复发情况及膀胱刺激症状等不良反应。
1.2.3统计学方法 采用SPSS 19.0统计分析软件包进行数据处理,计数资料比较采用卡方检验,P<0.05有显著性差异。
2.结果
本组患者52例手术均顺利完成,无膀胱破裂、大出血、电切综合征等严重并发症。随访期间吉西他滨组肿瘤复发率为23.1%,吡柔比星组为42.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应主要为膀胱刺激症状,吉西他滨组发生率为15.4%,吡柔比星组为34.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者复发情况及不良反应情况比较见表1、表2。
3.讨论
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其中非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)浸润深度局限于黏膜层及黏膜下层,未浸润到肌层,约占全部膀胱肿瘤的70%左右。多数为移行细胞癌,其主要特点为易复发性和多发性[4]。经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)联合术后膀胱内灌注化疗是目前的标准方案,可以降低复发率,改善预后,防止肿瘤进展[5][6]。
大量研究表明,术后对NMIBC患者常规膀胱灌注,肿瘤复发率显著低于未进行膀胱灌注的患者[7]。吉西他滨是脱氧胞苷类似物,其代谢产物与肿瘤细胞的DNA结合,从而抑制肿瘤细胞DNA的合成与复制,达到抗肿瘤的作用[8]。吉西他滨目前广泛应用于肌层浸润性膀胱癌的全身化疗(GC方案)近年来,国内外部分学者开始应用于NMIBC的膀胱灌注化疗。其应用原理与吉西他滨的药理学特点有关:①较好的脂溶性使其可较快渗入肿瘤细胞中,且可较快达到有效治疗浓度,抗肿瘤作用显著;②毒副作用较小,患者的耐药性好;③相对分子质量较大,膀胱黏膜对其吸附较少[9]。
为观察吉西他滨预防NMIBC术后复发的效果,笔者选取所在医院2013年2月至2015年2月收治的52例NMIBC患者进行研究。实验组术后即刻(24小时内)给予吉西他滨膀胱灌注1次(生理盐水50mL、吉西他滨1000mg),对照组术后即刻给予吡柔比星膀胱灌注1次(生理盐水50mL、吡柔比星30mg)。后每周1次,连续8次,之后每月1次,持续至术后1年。术后随访2年,每3个月复查1次膀胱镜观察复发情况。结果发现,吉西他滨组肿瘤复发率为23.1%(6/26),吡柔比星组为42.3%(11/26),差异有统计学意义(P<0.05)。膀胱灌注不良反应主要为膀胱刺激症状,吉西他滨组发生率为15.4%(4/26),吡柔比星组为34.6%(9/26),差异有统计学意义(P<0.05)。其原因为膀胱粘膜反复受到化疗药物的刺激而引起的化学性炎症,主要表现为尿频。尿急、尿痛等膀胱刺激症状,经对症治疗均痊愈。本研究结果与部分学者的研究结果一致[10],但也有部分学者比较两者的疗效,发现其2年生存率、复发率无明显差异[11]。这种差异现象还有待更多的研究进一步加以证实。
综上所述,本次研究发现TURBT术后给予吉西他滨膀胱灌注化疗能够降低NMIBC术后复发率,疗效确切,且安全性良好,不良反应较少,值得临床推广。
【参考文献】
[1]韩苏军,张思维,陈万青等.中国膀胱癌发病现状及流行趋势分析[J].癌症进展,2013,11(1) : 89-95.
[2] Lenis A T,Chamie K.Bladder cancer in 2014:From the genomic frontier to immunotherapeutics[J].Nat Rev Urol,2015,12(2):74-76.
[3]曹明,马辰凯,马俊等.吉西他滨膀胱灌注治疗复发性浅表性膀胱肿瘤的安全性与有效性[J].中华肿瘤杂志,2011,33(5):385-387.
[4] Takaoka E,Matsui Y,Inoue T,eta1.Risk factors for intravesical recurrence in patients with high-grade Tl bladder cancer in the second TUR era.Jpn J Clin Oncol,2013,43(4):404-409.
[5] Ersoy H,Yaytokgil M,Karakoyunlu A,eta1.Single early instillation of mitomycin C and urinary alkdinization in low-risk non—muscle—invasive bladder cancer:a preliminary study.Drag Des Devel Ther,2013.7:l-6.
[6]李锋,曾顺生.表柔比星术后膀胱灌注防治非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效观察 [J].海南医学院学报,2011,17(7):942-944.
[7] Oddens J R,Sylvester R J,Brausi M A,et a1.The effect of age on the efficacy of maintenance bacillus Calmette-Gu6rin relative to maintenance epirubicin in patients with stage Ta T1 urothelial bladder cancer:results from EORTC genko—urinary group study 30911[J].Eur Urol,2014,66(4):694-701.
[8] Khaled HM,Shafik HE,Zabhloul MS,eta1.Gemcitabine and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy for invasive transitional and squamous cell carcinoma of the bladder:effect on survival and bladder preservation.Clin Genitourin cancer,2014,12(10):e233-e240.
[9] De Santis M,Bachner M,Cerveny M,eta1.Combined chemoradiothempy with gemcitabine in patients with locally advanced inoperable transitional cell carcinoma of the urinary bladder and/or in patients ineligible for surgery:a phase I trial.Ann 0ncol,2014,25(9):1789-1794.
[10]冯树强,范海涛,任明等.吉西他滨膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的临床研究(附198例报告)[J].临床泌尿外科杂志,2014,29(11):977-979.
[11]胡映秋,王晓荣,谢梅茂等.吡柔比星与吉西他滨膀胱灌注化疗治疗膀胱癌的疗效比较[J].现代肿瘤医学,2015,(17):2463-2466.
论文作者:韦超
论文发表刊物:《医药前沿》2017年6月第16期
论文发表时间:2017/6/20
标签:膀胱论文; 术后论文; 膀胱癌论文; 肿瘤论文; 患者论文; 统计学论文; 疗效论文; 《医药前沿》2017年6月第16期论文;