（广西武鸣县妇幼保健院 广西 武鸣 530199）
【摘要】 目的：探讨武鸣县壮族人群地中海贫血基因携带率及基因分型资料，为指导和预防地中海贫血的发生、发展、干预提供科学依据。方法：采用红细胞参数和/或血红蛋白分析进行地中海贫血筛查，对筛查阳性者采用缺口PCR技术（Gap-PCR）和PCR-反向斑点杂交技术（Reverse Dot Blot）进行α、β地中海贫血基因诊断分析。结果：2014年至2015年对武鸣县婚育壮族人群进行地中海贫血筛查12000例，其中筛查阳性2820例，筛查阳性率为23.50%。筛查阳性者经地中海贫血基因诊断，确诊为地中海贫血的患者2050例，基因携带率为17.08％，其中，α地中海贫血1363例（构成比66.49％），β地中海贫血532例（构成比25.95％）,α复合β地中海贫血155例（构成比7.56％）。α地中海贫血基因携带率为12.65%, β地中海贫血基因携带率为5.73 %。α地中海贫血最常见的基因缺失类型依次为为-sea／aa（745例）、-3.7／aa（309例）、-4.2／aa（147例）；α地中海贫血最常见的基因突变类型依次为HbCS点突变（198例）、HbWS点突变（111例）、HbQS点突变（8例）；β地中海贫血最常见的基因突变类型依次为ＣＤ41-42型（306例）、ＣＤ17型（230例）、HbE型（48例）、-28型（30例）、ＣＤ71-72型（28例）、IVS-II-654型（13例）。392对双方均为同型α或β地贫基因携带者夫妇的胎儿实施产前诊断，诊断结果为重型地中海贫血75例，终止妊娠74例。结论：武鸣县壮族人群地中海贫血基因携带率为17.08％，以α地中海贫血为主，基因突变的类型以-sea／aa、-3.7／aa、及CＤ41-42型为主，有针对性地进行地中海贫血的筛查及诊断，可避免重型地中海贫血患儿的出生，对提高人口素质具有重要意义。
【关键词】 壮族人群；地中海贫血；基因分型
【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）20-0390-02
地中海贫血（Thalassemia又称珠蛋白生成障碍）是一类以血红蛋白的珠蛋白α链或β链合成量不足或缺失为特征的常染色体隐性遗传性疾病。“世界卫生组织”估计全球地中海贫血携带者有1.8亿人，每年出生重型地中海贫血患儿近20万。我国长江以南各省为高发区，其中以广西、广东和海南三省发病率最高，广西地中海贫血携带率高达24.55%[1]。其病因主要是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所导致，通常哪一种肽链合成障碍就称为哪一种地贫， 因此我们将地中海贫血分为:α、β、δβ和δ等4 种类型，其中以α、β地中海贫血较为常见。本文对武鸣县壮族人群地中海贫血基因携带率及基因突变类型进行研究，探讨该地区地中海贫血基因突变的类型及构成比，为指导和预防地中海贫血的发生、发展、干预提供科学依据。
1.对象与方法
1.1 对象
2014年至2015年在全县进行婚前医学检查、产前检查等婚育人群中，筛查出该县域壮族的婚育人员12000例作为本课题研究对象，经基因检测确诊为地中海贫血的患者2050例。
1.2 方法
1.2.1采用红细胞参数进行地中海贫血筛查
运用五分类全自动血细胞分析仪对外周血进行平均红细胞体积（ＭＣＶ）、平均红细胞血红蛋白（ＭＣＨ）检测，符合ＭＣＶ＜82ｆＬ和/或ＭＣＨ＜27ｐｇ者为地中海贫血筛查阳性。
1.2.2采用血红蛋白分析进行地中海贫血筛查
运用高效液相色谱法对血红蛋白进行分析，HbA2≥3.5%和/或HbF增高，或出现异常血红蛋白为地中海贫血筛查阳性。
1.2.3基因诊断方法 对地中海贫血筛查阳性者运用Gap-PCR技术检测缺失型α地中海贫血，运用PCR-反向班点杂交技术（Reverse Dot Blot）检测点突变型α地中海贫血和点突变型β地中海贫血。
1.2.4产前诊断 对在孕妇中筛查地中海贫血阳性者，要求其丈夫进行地中海贫血筛查，经筛查及诊断双方为同型地中海贫血基因携带者，则抽取胎儿羊水、绒毛或脐血，按上述方法做基因诊断，了解胎儿的情况，以决定是否继续妊娠。
2.结果
2.1 地中海贫血检出率
2014年至2015年对武鸣县婚育壮族人群进行地中海贫血筛查12000例，其中筛查阳性2820例，筛查阳性率为23.50%。筛查阳性者经地中海贫血基因诊断，确诊为地中海贫血的患者2050例，基因携带率为17.08％，其中，α地中海贫血1363例（构成比66.49％），β地中海贫血532例（构成比25.95％），α复合β地中海贫血155例（构成比7.56％），α地贫基因携带率为12.65%，β地贫基因携带率为5.73 %。
2.2 α地中海贫血基因缺失或突变类型及其构成比
α地中海贫血基因缺失型共1201例，最为常见的缺失型为-sea／aa（745例），其次是－3.7／aa（309例），α地中海贫血基因突变型为317例，最为常见的突变型为HbCS点突变，见表１。
表１ α地中海贫血基因缺失或突变类型及其构成比
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2.4 产前诊断情况
2014年至2015年武鸣县产前诊断392例，胎儿产前诊断结果：75例为重型地中海贫血（其中74例终止妊娠），50例为中间型地中海贫血（其中22例终止妊娠），177例为轻型或静止型地中海贫血，90例未见异常。
3.讨论
本次研究发现武鸣县壮族人群地中海贫血基因携带率为17.08％，明显低于广西地中海贫血的发病率，据文献报道，对广西6个地区(防城港、南宁、柳州、贺州、百色、玉林)进行分层抽样,共调查5789人,表明地贫的发病率为24.55%[1]。主要原因：一是本次研究针对的是婚育人群，检出的绝大多数是静止型、轻型或中间型地中海贫血患者，重型地中海贫血患者基本上未含在其中；二是地中海贫血筛查方法多数仅采用红细胞参数进行筛查，只有少数同时用红细胞参数和血红蛋白分析进行筛查，有些红细胞参数在正常范围内的静止型地中海贫血无法筛查出。
本研究结果表明武鸣县壮族人群地中海贫血基因主要为α地中海贫血，α地中海贫血基因类型以-sea／aa及-3.7／aa为主，其主要基因型与南宁、清远、南川、重庆地区的基因型相同[2-5]。其次为β地中海贫血，β地中海贫血基因类型以ＣＤ41-42型为最常见，与南宁、清远地区相同[2-3]，而百色市壮族人群β地中海贫血基因类型以ＣＤ17型为最常见[6]，本次研究进一步说明从地理分布上看广西不同地区的β-地中海贫血基因型及其发病率多有差异。
明确了该县主要人群的地中海贫血基因发生类型，为开展该县地中海贫血婚前、孕前及产前的筛查及诊断，降低地中海贫血重型患儿的出生，提高该地区人口质量等地中海贫血预防和控制工作提供了重要的理论依据。2014年至2015年武鸣县以卫生部地中海贫血防控试点县为契机，加大投入，进一步规范武鸣县妇幼保健院及武鸣县人民医院地中海贫血筛查实验室及各镇卫生院地中海贫血筛查实验点建设，并对本辖区的婚检对象及孕妇予免费地中海贫血筛查、基因检测及产前诊断等一系列惠民政策，减少了74例重型地中海贫血患儿及22例中间型地中海贫血患儿的出生，减轻了社会和家庭的负担，实现了优生优育。
【参考文献】
[1]Xiong F,Sun M,Zhang X,etal.Molecular epidemiological survey of haemoglobinopathies in the Guangxi Zhuang Autonomous Region of southern China[J].Clin Genet,2010, 78(2):139-148.
[2]罗超，李东明，何升等.南宁地区新生儿地中海贫血筛查结果分析[J].现代预防医学，2015，42（1）：54-57.
[3]刘冬霞，刘玉线，黄美琼等.广东省清远地区地中海贫血基因分型情况分析[J].医学检验，2013，3（11）：93-95.
[4]杨夕，汪文明，安刚等.南川地区地中海贫血基因分型的分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（21）：2830-2831.
[5]杜伟，欧阳小峰，甘承文等.重庆地区8024例地中海贫血筛查结果及地贫基因型分析[J].重庆医科大学学报，2014，39（5）：694-697.
[6]覃志坚，龙显科，王俊利等.596例壮族人群β-地中海贫血基因突变类型分析[J].中国实验诊断学，2011，15（10）：1668-1670.
论文作者:苏常山,韦秀金,李锦雁,张泽新,苏艳淑
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第20期
论文发表时间:2016/7/29
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