张延霞1 郭宗君2 （通讯作者） 王利群1 苏玉文1
（1解放军第88医院老年病科 山东青岛 266000)
（2青岛大学医学院病附属医院 山东青岛 266000)
【摘要】目的 观察辛伐他汀口服对VD患者hs-CRP的影响，并观察治疗前后MMSE评分的变化。 方法 选择2012.5～2013.11我科收治的VD患者60例，分为辛伐他汀治疗组（即治疗组）30例和对照组30例，其中治疗组男22例,女8例；对照组男21例,女9例，两组均给予阿司匹林、尼莫地平及相同的活血化瘀药物等常规治疗及对症处理,治疗组在此基础上给予口服辛伐他汀片，治疗前及治疗后24W行hs-CRP检测及MMSE评分。结果 24W后，治疗组较对照组患者的hs-CRP水平显著降低（P<0.05）， MMSE 评分显著升高（P<0.05）。结论 辛伐他汀联合阿司匹林、尼莫地平等常规药物治疗血管性痴呆疗效显著， 无明显不良反应，临床中值得推广。
【关键词】辛伐他汀 血管性痴呆 hs-CRP
【中图分类号】R452 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0078-02
Effect of simvastatin on hs-CRP in patients with vascular dementia ZHANG Yan-xia,SU Yu-wen,WANG Li-qun,SONG Yu-min ,Department of Cadre,the 88th Hospital of PLA,Tai’an,271000,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of aspirin, simvastatin on VD of patients with hs-CRP, and observe the change of MMSE score before and after treatment. Methods Choose 2012.5 to 2013.11 in our hospital from 60 VD patients, divided into simvastatin group (treatment group) 30 cases and control group 30 cases, the treatment group male 22 cases, female 8 cases; control group, male 21 cases, female 9 cases, the two groups were given aspirin、Nimodipine and the same blood circulation drugs routine treatment and symptomatic treatment, the treatment group based on the given oral Simvastatin Tablets, before treatment and 24W after treatment were detected with hs-CRP and MMSE score. Results 24W later, the treatment group was significantly lower than the control group of patients with hs-CRP (P<0.05), MMSE score was significantly increased (P<0.05).Conclusion Effect of simvastatin and aspirin、Nimodipine on vascular dementia and other conventional drug treatment significantly, no significant adverse reactions, worthy of promotion in clinical therapy.
【Key words】 Simvastatin vascular dementia hs-CRP
血管性痴呆( vasculardementia,VD)是由缺血性或出血性脑卒中或缺血缺氧性脑损害导致的以认知损害为特征的综合征[1],是一种慢性进行性疾病。C－反应蛋白（CRP）是一种非特异性炎症反应标志物， Rost 等［2］认为升高的血浆CRP水平是老年人患TIA和脑卒中独立的危险因素。Napoli 等［3］研究发现缺血性脑卒中患者出院前CRP水平是预后不良最强的独立危险因素。hsCRP与CRP不同的是可以反映常范围低水平的CRP微小变化,它不仅是一种轻度慢性全身性炎症的标志物,而且直接参与了AS的过程。
1 资料与方法
1.1一般资料 自2012.5～2013.11我科收治的VD患者60例，伴有糖尿病病史者31例，高血压病史者38例，房颤者7例，血脂异常者 26例。分为辛伐他汀治疗组（即治疗组）30例和对照组30例，其中治疗组男22例,女8例，年龄62～90岁,平均76.8岁；对照组男21例,女9例，年龄60～87岁,平均77.5岁。两组年龄、性别、MMSE评分、伴发疾病等差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 VD 诊断参照“血管性认知障碍诊治指南”［4］。排除标准：①表现的痴呆因颅部外伤或占位性病变而引起；②严重的精神障碍、其他类型智能障碍等；③合并严重系统性疾病或心、肝、肾等重要脏器功能衰竭或严重代谢紊乱。
1.3 治疗方法 两组均给予阿司匹林、尼莫地平及相同的活血化瘀药物等常规治疗及对症处理,治疗组在此基础上给予辛伐他汀片20mg，每晚1次口服。
1.4 观察指标及检测方法 ①在患者治疗前及治疗24W后分别检测血清hs-CRP含量；②简易智能精神状态检查量表(MMSE) 评分:由经验丰富的神经内科医生采用 MMSE 对患者进行评分［5］。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
1.5 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析; 计量资料用(x-±s) 表示，采用 t 检验; 以 P ≤0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果的比较 治疗24W后，治疗组较对照组hs-CRP显著降低（P<0.05）， MMSE 评分显著升高（P<0.05）。见表。
表 1 两组患者治疗24W后 hs-CRP水平与MMSE评分比较 (x-±s)
组别n hs-CRP水平 MMSE评分
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组305.1±1.7 2.9±1.5 11.8±4.516.9±3.1
对照组304.3±2.3 4.3±2.3 11.4±4.3 12.1±3.7
2.2 两组患者不良反应发生率比较 治疗组1例患者AST、ALT轻度升高外,未见明显不良反应。
3 讨论
近年研究认为,血液凝固因子和炎症因子参与了AD和VD的发病机制。血清中过高的血液凝固因子和炎症因子能导致血栓形成,加速动脉粥样硬化,促进AD和VD的发生［6～10］。炎症机制参与脑血管病患者认知损害的进展,加速了动脉粥样硬化的发展,在VD患者中炎症反应更明显。超敏C反应蛋白(highsensitiveC-reactivepro-tein，hs-CRP)是一种十分敏感的炎症反应的生物学标志物，也是参与动脉粥样硬化的重要炎性因子。hs-CRP可能通过影响血管内皮功能、抑制新生血管的形成和促炎性反应等途径影响认知功能［11］。
Engelhart 等［12］认为辛伐他汀通过抑制体内胆固醇在肝脏合成较早阶段的痉甲基或二醛辅酶还原酶,减少胆固醇合成,加速了LDL-C的清除,抑制动脉粥样硬化斑块（AP）形成;通过有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇及稳定AP,减少炎性反应,抑制粥样硬化和血栓的形成;通过减少斑块内脂质、抑制血管平滑肌细胞增强,消或延缓动脉粥样硬化,包括新病灶及全堵塞的发生[13]。还可能通过抑制单核细胞激活和 CD11b 等的表达，影响黏附分子的表达，可直接减少促炎细胞因子的产生；抑制γ－干扰素导致的许多细胞类型的主要组织相容性复合物Ⅱ分子的表达，从而通过免疫调节起到抗炎作用［14］。
本研究结果表明，VD患者血浆中hs-CRP的水平较高，表明hs-CRP参与了认知功能损害的发病,与相关研究结果一致。本文还显示辛伐他汀可有效降低VD患者的hs-CRP，具有抗炎功能，可提高患者MMSE评分，表明在临床上应用辛伐他汀对VD患者进行治疗,有望改善或延缓患者认知功能损害的进程。
参考文献
[1] 田金州,韩明向,涂晋文,等.血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)[J].中国老年学杂志,2002,22(5):329-331
[2] Rost N S，Wolf P A，Kase CS，et al．Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attac[J]． Stroke， 2001，32（11）：2575－2579．
[3］Di Napoli M， Papa F， Bocola V． Prognostic influence of increased C-reactive protein and fibrinogen levels in ischemic stroke [J]．Stroke，2001，32(1)：133－138．
[4］中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组．血管性认知障碍诊治指南[J]．中华神经科杂志，2011，44( 2) :142 － 147．
[5］Villa P，Bosco P，Ferri R，et al ． Fasting and post-methionine ho-mocysteine levels in Alzheimers disease and vascular dementia[J]．Int J Vitam Nutr Res，2009，79( 3) : 166-172．
[6］Wada-IsoeK,WakutaniY,UrakamiK,etal1Elevated interleukin-6 levels in cerebrospinal fluid of vascular dementia patients ［J］Acta Neurol Scand, 2004; 110 (2): 124-71
[7］Zuliani G, Guerra G, RanziniM,et al1High interleukin-6 plasma levels are associated with functional impairment in older patientswith vascular dementia[J］Int JGeriatrPsychiatry, 2007; 22 (4): 305-111
[8］DziedzicT1Systemic inflammatorymarkers and risk ofdementia[J］Am J Alzheimercs DisOtherDemen, 2006; 21 (4): 258-621
[9］Weaver JD,HuangMH,AlbertM,etal1Interleukin-6 and risk ofcognitive decline:Macarthur studies of successful aging［J］Neurology,2002; 59 (3): 371-81
[10] SchmidtR, SchmidtH,Curb JD,etal1Early inflammation and dementia: a 25-year follow-up of the Honolulu-Asia aging study［J］Ann Neuro,2002; 52 (2): 168-741.
[11] Kuo HK，Yen CJ，Chang CH，et al．Relation of C-reactive protein to stroke ，cognitive disorders ，and depression in the general population :systermatic review and meta -analysis ．Lancet Neurol ，2005，4 (6) :371 -3800 ．
[12] Engelhart MJ，Geerlings MI，Meijer J，et al．Inflammatory proteins in plasma and the risk of dementia:the Rotterdam study.Arch Neurol，2004，61(5) : 668 -672 ．
[13] 贾震雷1尼莫地平联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样斑块40例[J]1医药导报,2010,29(7):8881
[14] Kwak B， Muhauot F，Myit S，et al．Statins as newly recognized type of immunomodulator[J]．Nat Ad，2000，6(12）：1399－1402．
论文作者:张延霞1,郭宗君2 （通讯作者）,王利群1,苏玉文1
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第5期供稿
论文发表时间:2014-5-5
标签：辛伐他汀论文; 患者论文; 血管性论文; 炎症论文; 评分论文; 痴呆论文; 认知论文; 《医药前沿》2014年第5期供稿论文;