（苏州工业园区星海医院 江苏 苏州 215000）
【摘要】 目的：探讨多囊卵巢与神经内分泌及卵巢局部致病因素的相关性。方法：搜集10例双侧PCOS患者，单侧PCO14例，17例非内分泌性原发或激发不孕者，采集相关患者的卵泡液样本。测定睾酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮和胰岛素。检测卵巢不同细胞上的雄激素受体和β-胰岛素受体的表达。结果：PCO组血清T、INS显著高于正常组，卵泡液中的T和INS显著高于正常组。在间质细胞上，Pco组的AR表达明显低于Npco组，在卵泡内膜细胞上则相反，在颗粒细胞上则无显著差异；在间质细胞上，Pco的β-INSR显著高于Npco组，在卵泡内膜细胞上，Npco的β-INSR显著高于Pco组。卵巢局部T和INS与水平间质细胞AR表达负相关，与β-INSR表达正相关。结论：多囊卵巢不仅与神经内分泌失调相关，也与卵巢局部AR和INSRD导致的内分泌失调相关。
【关键词】 多囊卵巢；神经内分泌；卵巢局部致病因素
【中图分类号】R711.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）17-0024-02
Study of polycystic ovary and neural endocrine and ovarian local pathogenic factors WangJinfeng.
XinghaiHospitalof Suzhou Industrial Park, Jiangsu Province, Suzhou 215000, China
【Abstract】Objective Polycystic ovary and the correlation of neuroendocrine and ovarian local pathogenic factors. Methods Collect bilateral 10 patients with PCOS, 14 patients with unilateral PCO, non secretory within 17 cases of infertility, collecting samples of patients with follicular fluid. The determination of testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, androstenedione and insulin. Results PCO group T and serum INS, T and INS in follicular fluid, is significantly higher than normal group. In mesenchymal cells, the Pco group of beta INSR Npco group is significantly higher than that in the follicle cells lining, beta INSR Npco groups is significantly higher than the Pco group. Conclusions Polycystic ovary is not only related to the nerve endocrine disorders, but also with local AR and INSRD cause ovarian endocrine disorders.
【Key words】Polycystic ovary; Neuroendocrine; Ovarian local pathogenic factors
多囊卵巢综合征（PCOS）属于内分泌性疾病，主要见于育龄期间的女性人群，PCOS的主要特征为胰岛素抵抗（IR）和黄体生成激素升高（LH）[1]。因此，PCOS属于神经内分泌疾病，但是，也有研究认为，PCOS也属于卵巢局部病变[2]。为了探讨PCOS到底属于神经内分泌疾病还是卵巢局部病变类疾病，本研究选择样本进行对比，以分析PCOS神经内分泌与卵巢局部致病因素的相关性。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本研究在2014年6月～2015年1月之间共搜集PCOS患者22例，均为原发或继发性不孕。8例患者（PCOS组）为双侧卵巢PCO，年龄为24～32岁，平均年龄（27.2±1.5）岁。14例患者为单侧卵巢PCO，年龄为25～37岁，平均年龄（29.3±1.6）岁。同时纳入17例非内分泌性原发或激发不孕者（正常组），年龄25～33岁，平均年龄（28.9±2.1）岁。搜集上述患者直径2～10mm卵泡液，在PCOS组搜集18个卵泡液，单侧PCO组搜集到22个卵泡液（PCO侧12个，对侧10个），正常组搜集到21个卵泡液。所有患者的手术均选择在卵泡期，术前三个月未使用激素类药物，三组患者之间年龄差异无显著性，P＞0.05。
1.2 研究方法
1.2.1测定血清激素水平
采用化学发光法测定睾酮（T）和胰岛素（INS），采用ELLSA法监测雄烯二酮（A2）和硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。
1.2.2测定卵巢AR和β-INSR表达
使用Elivision二步免疫组化法监测。石蜡块5μm切片制作两个标本，经过脱蜡、水化、冲洗、修复抗原、孵育来阻断内源性过氧化物酶活性。逐步加入抗人单克隆AR、聚合物增强剂和酶标抗鼠聚合物，再一次孵育、冲洗、显色、脱水干燥。如果AR或者β-INSR无黄色颗粒，记录为0；出现黄色颗粒为阳性。使用全自动图像分析系统计算卵巢间质细胞、颗粒细胞和卵泡内膜细胞的AR和β-INSR表达的平均灰度。
1.3 统计学方法
使用SPSS13.0软件分析，计量资料用方差分析。多组分割后进行独立样本t检验，用Partial进行相关性分析。
2.结果
2.1 患者血清T、A2、DHEAS和INS情况
三组两两比较，A2和DHEAS数值均无显著差异；PCOS组的T值显著高于aPCO组，PCOS、aPCO两组的T值均显著高于正常组；PCOS组的INS显著高于正常组，aPCO组的INS与其他两组差异均不显著。以上差异显著指P＜0.05。
表1 患者血清T、A2、DHEAS和INS情况（x-±s）
*
注：①表示和B组相比，P＞0.05；②表示和其他组分别相比，P＜0.05；③表示和C组相比，P＜0.05
2.2 卵泡液中T、DHEAS、A2和INS的情况
PCO组卵巢微环境中，T和INS的数值较正常组显著提高，P＜0.05。其他方面则无显著差异。
2.3 PCO不同细胞上AR和β-INSR的表达
将单侧PCO患者的双侧卵巢分为PCO组和NPCO组。在间质细胞上，PCO组的AR表达明显低于NPCO组，在卵泡内膜细胞上则相反，在颗粒细胞上则无显著差异；在间质细胞上，PCO的β-INSR显著高于NPCO组，在卵泡内膜细胞上，Npco的β-INSR显著高于PCO组，在颗粒细胞中，二者的β-INSR无显著差异。
2.4 卵巢局部AR、β-INSR和激素水平的相关性
卵巢局部T和间质细胞AR信号表达为负相关（r=-0.62），与β-INSR表达为正相关（r=0.44），P＜0.05。卵巢局部A2与间质细胞AR信号表达为正相关（r=0.31，P＜0.05＝。卵巢局部INS和间质细胞上AR信号表达为负相关（r=-0.32），与β-INSR信号表达正相关（r=0.29），P＜0.05。
3.讨论
本研究的结果表明，在PCO的不同类型细胞上，AR和β-INSE表达的强弱也有所不同，说明卵巢局部AR和β-INSE的异常和多囊卵巢疾病的产生有关。此外，卵泡液和PCOS患者血清中的T和INS明显升高，但是单侧PCO患者只有T水平升高，这与以往研究中认为的IR和高雄激素血症属于PCOS的病理特征符合，神经内分泌因素和卵巢局部T异常均和多囊卵巢疾病相关[3]。
在相关性研究方面，已经有研究证明，雄激素可以调节AR的浓度，但是在调节方向上会存在差异，例如对人包皮成纤维细胞可以正向调节，而对人前列腺细胞则相反。根据此次研究的结果，我们可以认为，PCO中T和A2对卵巢间质细胞AR的调节方向相反。卵巢局部分泌调控机制异常，使得卵巢间质细胞合成T增多，进而产生PCO。PCO的高浓度INS导致间质细胞AR信号表达下降，雄激素的生物信号减弱。高浓度INS导致间质细胞INSR信号表达增强，使得全身神经内分泌异常，在加上卵巢局部旁分泌异常，间质细胞合成T增多，引发PCO。
综上，多囊卵巢不仅与神经内分泌失调相关，也与卵巢局部AR和INSRD导致的内分泌失调相关。由此可见，多种复杂的病因导致PCOS患者在临床可以表现出高度的异质性。
【参考文献】
[1]万庆芝，张晓甦.从痰浊论治多囊卵巢综合征糖脂代谢紊乱研究进展[J].深圳中西医结合杂志，2014，02（16）:196-198.
[2]王培，顾林.多囊卵巢综合征代谢异常的研究进展[J].国外医学.妇幼保健分册，2005，05（21）:309-311.
[3]张君，王国军，安淑银等.多囊卵巢综合征卵巢组织中雄激素受体的表达[J].长春中医药大学学报，2013，04（25）:700-701.
论文作者:王金凤
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第17期
论文发表时间:2016/6/23
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