（山西省忻州市人民医院感染内科 山西 忻州 034000）
【摘要】 目的：就阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果进行研究。方法：选取我院2013年3月～2016年3月收治的100例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，采用随机分组的方式分为观察组和对照组，两组各有患者50例，其中对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上配合阿德福韦酯进行治疗，对两组患者的治疗效果进行比较。结果：观察组患者的总有效率为94.0%，对照组患者的总有效率为76.0%，观察组与对照组治疗效果的比较差异显著（P＜0.05），两组间的差异具有统计学意义。结论:阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗能取得较好的治疗效果，并且不良反应少，值得在今后的临床应用中推广。
【关键词】阿德福韦酯；乙型肝炎肝硬化；肝硬化
【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）27-0366-02
乙型肝炎肝硬化是在乙型肝炎的基础上发展形成的，乙型肝炎肝硬化的关键因素被证实为HBV复制，因此必须针对HBV患者采取及时的抗病毒治疗，这也体现了抗病毒治疗的重要意义[1]。就目前而言，阿德福韦酯是乙型肝炎肝硬化治疗的有效药物之一，其属于核苷酸类似物，能够对DNA多聚酶以及HBN的增长进行抑制。本文就就阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果进行研究，具体报道如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
选取我院2013年3月～2016年3月收治的100例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，100例患者均与乙型肝炎肝硬化的诊断标准相符。100例患者中，有52例男患者，48例女患者，年龄平均（44.20±5.56）岁，患者病程为2～15年，平均（5.52±2.54）年。有失代偿期80例，代偿期20例，100例患者均为乙肝后肝硬化。患者的DNA、HBV以及HBsAg均为阳性，ALT为轻中度升高，患者的总胆红素都在85以下。对100名患者采用随机分组的方式分为观察组和对照组，两组各有患者50例，观察组中有男患者26例，女患者24例，平均年龄（44.30±3.58）岁；对照组中有女患者24例，男患者26例，平均年龄（44.54±3.07）岁。两组患者在年龄、性别以及病程等一般资料的差异不显著，P＞0.05，差异不具有统计学意义，因此两组患者治疗效果的比较具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均应纠正水电解质紊乱、护肝退黄，采用常规治疗。观察组患者基于常规治疗进行阿德福韦酯的配合治疗，每日口服10毫克，以1年为一个治疗疗程，对两组患者的治疗效果进行观察和比较。
1.3 疗效判定标准
①患者刺痛、易疲劳以及乏力等症状全部消除，肝纤维化、总胆红素以及肝功能的血清指标全部正常为痊愈；②患者刺痛、易疲劳以及发力等症状有一定缓解，但不适症状仍然偶尔会发生，并且肝纤维化、总胆红素以及肝功能的血清指标基本恢复正常为显效；③患者刺痛、易疲劳以及乏力等症状没有明显缓解，肝纤维化、总胆红素以及肝功能的血清指标恢复情况较差为无效。总有效率的计算公式为：（痊愈例数+显效例数）/总例数 100%。
1.4 数据统计处理
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据的统计分析，采用卡方检验对两组患者的治疗效果进行检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
经过1年的治疗后，观察组50例乙型肝炎肝硬化患者中，有42例为痊愈，5例为显效，总有效率达到94.0%。对照组乙型肝炎肝硬化患者中，有35例为痊愈，3例为显效，总有效率为74.0%。观察组总有效率相比于对照组明显更高，P＜0.05，差异具有统计学意义，详见表。
表 观察组和对照组治疗效果的比较 [n（%）]
3.讨论
乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展形成的，就其病理组织学而言，存在大量的肝细胞坏死、纤维隔以及结缔组织，导致肝小叶结构受损，从而发展至肝脏出现变硬、变形的地步，最终也就形成了乙型肝炎肝硬化。该疾病发展至晚期可能产生一系列并发症，包括腹水、肝性脑病甚至癌变，对患者的身体健康与生命质量均造成严重的影响，因此采取针对性的措施进行及时治疗具有十分重要的意义[2]。
肝硬化的进展过程主要包括四个阶段：首先是肝细胞的弥漫性坏死、变形，同时伴随肝小叶的纤维支架的崩塌；肝细胞再生导致结节再生；细胞因子的生成导致纤维化生成，进一步形成纤维间隔；纤维组织的增生形成导致汇管区的形成导致纤维间隔的相互连接[3]。细胞外基质的沉积是导致肝纤维化的重要作用机制，同时伴随肝星状细胞的形成。肝组织在受到损伤时会出现星状细胞的激活，同时结合细胞因子以及细胞外基质诸多蛋白成分加剧乙肝病毒对机体的攻击程度，在乙型肝炎肝硬化改变是不可逆性病症改变。
患者在晚期主要出现肝性脑病、腹水以及癌变等严重并发症，对患者的日常生活和工作带来很大影响，因此采取及时有效的治疗非常关键。目前在乙型肝炎肝硬化的临床治疗中阿德福韦酯是一种临床常用药物，属于一种单磷酸腺苷的核苷类药物，其抗病毒效果强，同时耐药性好，对乙型肝炎处于病毒活动期的患者治疗效果较好。
阿德福韦酯是一种新的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。阿德福韦酯已获中国SFDA 批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。就当前来说，比较有效的治疗乙型肝炎肝硬化的一种药物就是阿德福韦酯。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸金正，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值非别为1.13μM和0.97μM。阿德福韦酯具有极强的抗病毒活性、耐药性。阿德福韦酯适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制的症状，对于乙型肝炎肝硬化可以起到一定的治疗作用。有学者研究显示阿德福韦酯10 mg长期治疗可持续显著改善肝脏组织学[4]，提高HBV DNA阴转率（PCR检测不出的水平），ALT水平持续改善和ALT复常率也逐年升高。HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗48、96、144周后，发现HBV DNA低于可检出率分别为64%、71%和79%；ALT复常率分别为73%、83%和88%；纤维化得到改善的患者比例分别为34%、53%和63%，这体现了较为理想的长期治疗效应。
本文就阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果进行研究，选取我院2013年5月～2015年5月收治的100例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，随机分组得到人数相同的观察组与对照组，两组患者采用不同的治疗方法。研究结果表明，采用阿德福韦酯配合治疗的观察组总有效率为94.0%，仅采用常规治疗的对照组总有效率为76.0%，和对照组比较，观察组的总有效率明显更高，P＜0.05，差异具有统计学意义。因此，得出结论：阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗能取得较好的治疗效果，对患者刺痛、易疲劳以及乏力等症状的消除，以及肝纤维化、总胆红素和肝功能的血清指标的恢复具有积极的影响，值得在今后的临床应用中推广。
【参考文献】
[1]张鹏，潘煜，刘晶晶，罗芳琼，姜艳芳，牛俊奇.阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果评价[J].吉林大学学报(医学版)，2010，36（01）:175-177.
[2]陈毓文.阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果[J].山东医药，2011，51（16）:76-77.
[3]刘同燕.干扰素α与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎前瞻性队列研究[D].山东大学，2014.
[4]朱银芳.阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙型肝炎肝硬化患者2年疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2011，14（05）：368-369.
论文作者:张长寿,王翠兰
论文发表刊物:《医药前沿》2016年9月第27期
论文发表时间:2016/10/9
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